超声检查与母体血清学联合检测筛查胎儿先天性心脏病

朱继红，夏辉，陈英红，文珂，赵阳

（河南大学淮河医院 超声科，河南 开封 475000）

超声检查与母体血清学联合检测筛查胎儿先天性心脏病

朱继红，夏辉，陈英红，文珂，赵阳

（河南大学淮河医院 超声科，河南 开封 475000）

目的探讨于孕早期颈项透明层厚度（NT）、三尖瓣反流（TR）与动脉导管（DV）和孕中期母体血清甲胎蛋白（AFP）、游离β绒毛膜促性腺激素（free-β-HCG）检测在筛查胎儿先天性心脏病（CHD）中的意义和作用。方法对2010年12月-2016年2月于该院就诊的单胎孕妇共2 632例，于孕11～14周时进行产前诊断时行超声检查，3项超声检查均异常视为高危；所有孕妇亦于孕15～21周进行母血清标志物AFP和free-β-HCG测定，风险率≥1/270为血清学筛查高危。并对所有孕妇进行随访。对超声检查高危、血清学筛查高危与两者联合筛查均高危结果进行比较。结果分别比较超声检查、血清学检测2种检测结果，差异无统计学意义；联合筛查与超声检查、血清学检测结果比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论胎儿NT、TR、DV及母体血清学检测异常提示胎儿存在潜在的CHD的风险，超声检查联合血清学检查能提高CHD的检出率。

先天性心脏病；颈项透明层厚度；三尖瓣反流；静脉导管；血清学检测；联合筛查

先天性心脏病（congenital heart disease，CHD）是较为常见的新生儿缺陷[1]，如何早期、高效的筛查处高危儿，是优生优育工作的重点。在超声检查中，孕早期与CHD有关的指标有：胎儿颈部透明层厚度（nuchal translucency，NT）、心脏三尖瓣反流（tricuspid regurgitation，TR） 和静脉导管（ductus venosus，DV）血流。在血清学中，孕中期母体甲胎蛋白（AFP）和游离β绒毛膜促性腺激素（free-β-HCG）检测，可以筛查包括21-三体、18-三体、CHD等胎儿发育异常[2-4]。本文将孕早期的超声指标与孕中期的母体血清学检测结合起来，共同来筛查胎儿CHD，并比较各种检查的结果，探讨其诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2010年12月-2016年2月在河南大学淮河医院进行产前检查的的单胎孕妇，共2 632例。在知情同意下，于孕11～14周时进行3项超声波检查（NT、TR、DV），孕15～21周进行母血清标志物检测（AFP、free-β-HCG），所有孕妇均随访至妊娠结束。

1.2 检查方法

1.2.1 超声检查胎儿高危的标准及高危胎儿数量统计 胎儿正中矢状切面NT厚度≥3 mm视为异常[5]；心尖四腔心切面三尖瓣出现反向血流（时相大于收缩期一半、流速＞80 cm/s）视为TR异常[6]；DV血流频谱异常（流速减低、消失或反向）视为DV异常。将3项超声检查均异常的胎儿视为高危，并统计高危胎儿个数。

1.2.2 血清学检查胎儿高危的标准及高危胎儿数量统计 孕妇于妊娠15～21周时抽取静脉血，根据AFP和free-β-HCG的血清检测结果来计算染色体风险值。将计算结果＞1/270的孕妇视为高危，并统计高危胎儿个数。

1.2.3 联合筛查胎儿高危的标准及高危胎儿数量统计 将超声检查及血清学检查均高危的胎儿视为联合筛查高危，并统计高危胎儿个数。

1.3 统计学方法

采用SPSS18.0软件进行统计学处理，3组间比较采用重复测量设计的方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。在3组比较的基础上再行χ2分割法进行两两比较，对检验水准进行矫正，α=0.017为检验水准。

2 结果

所有孕妇均随访至妊娠结束，共发现9例CHD胎儿。其中经超声检查高危（3项超声检查均异常）的胎儿共124例，最终随访确诊为CHD的胎儿共6例；经血清学检测发现高危（风险值＞1/270）的胎儿共168例，最终随访确诊为CHD的胎儿共7例；经超声和血清学检测联合筛查高危（3项超声检查均异常且风险值＞1/270）的胎儿共16例，最终随访确诊为CHD的胎儿共4例。见附表。

经过统计学分析，超声检查和血清学检测比较，差异无统计学意义（χ2=0.076，P=0.783）；超声检查和联合筛查比较，差异有统计学意义（χ2=7.926，P=0.005）；血清学检查和联合筛查比较，差异有统计学意义（χ2=10.350，P=0.001）。联合筛查、超声检查及血清学单项检查3组相比，差异有统计学意义（F=12.343，P=0.042）。3项超声指标（NT+TR+DV）及母体血清学联合筛查对CHD的检出率高于超声检查或血清学检查单项筛查。

孕早期的3项超声检查与母体血清学检查相结合，显示联合筛查的敏感性为25.00%，特异性99.77%，与超声检查（敏感性4.17%，特异性95.65%）与母体血清学检查（敏感性4.84%，特异性93.97%）比较，敏感性及特异性均增加。

附表 各项检查高危及随访至最终情况

3 讨论

超声检测NT、TR及DV是近年来CHD早期筛查的常用方法[7]，在这3个超声指标中，胎儿NT厚度异常是最为大家所熟知的一个因素[8-9]。普遍观点认为，CHD胎儿孕早期时出现短暂性心脏功能衰竭、颈部淋巴液回流受阻[10-11]而致NT增厚，所以NT检查也是早期筛查胎儿心脏异常的常规项目。与CHD相关的另外2个超声指标，早孕期胎儿病理性TR、DV频谱异常与心脏畸形的关系近年来也逐渐为大家所关注[12-13]。有关于TR报道称，早孕期发现TR，其患CHD的概率将增加8倍[14]。原因可能是由于心脏畸形时右心负荷增大、耗氧量增加，进一步引起右心的乳头肌及三尖瓣缺血缺氧，使瓣膜功能受损而关闭不全，出现收缩期病理性反流[15]。所以早孕期胎儿病理性TR的存在对提示胎儿CHD具有重要意义。另外，早孕期DV频谱异常[16-19]被认为是诊断CHD的重要依据[20]。由于病理情况下（如心脏异常等原因）右心房压升高时，本来持续进入右心房的DV前向血流因远方阻力增高会出现一系列异常：如速度减低，流动停滞甚至血流反转等异常血流频谱等。有研究表明：早孕期DV频谱异常在诊断胎儿CHD的敏感性及特异性都很高，均达90%以上[21]。所以早孕期DV频谱异常也被认为是CHD高危的指标。

产前血清学筛查亦是胎儿CHD高危的指标。产前血清学检查可以检出21-三体、18-三体、染色体倒位等核型异常，而胎儿染色体异常多伴有胎儿心脏畸形[22]，这也是从另外一个角度反映了胎儿CHD的风险性。

笔者[23]曾对孕早期NT、DV两者联合筛查CHD有过研究，发现2项指标共同筛查可提高其特异度及假阴性率，使CHD检出率较单项指标相比得以较大提高。但国内对NT、DV两者联合筛查引入TR及血清学检查后，进行多项指标联合筛查CHD的报道甚少。

本文将孕早期的3项超声检查与母体血清学检查相结合，结果显示联合筛查的敏感性和特异性比超声检查和母体血清学检查的敏感性和特异性均增加。与单独的超声检查与血清学检查相比，联合筛查CHD的效率明显提高，差异有统计学意义。由此可见，超声检查联合血清学检查能提高CHD的检出率，对提高出生人口质量具有重要意义，值得推广使用。

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（张蕾 编辑）

Ultrasound indexes and maternal serological detection for screening of fetal congenital heart diseases

Ji-hong Zhu,Hui Xia,Ying-hong Chen,Ke Wen,Yang Zhao
(Department of Ultrasonography,the Affiliated Huaihe Hospital,Henan University,Kaifeng,Henan 475000,China)

ObjectiveTo discuss the value of the measurement of nuchal translucency(NT)thickness,tricuspid regurgitation(TR)and ductus venosus(DV)doppler waveform by ultrasonic testing at early pregnancy and maternal serum alpha-fetoprotein(AFP)and free β -human chorionic gonadotropin(free-β -HCG)at mid-pregnancy in screening of fetal congenital heart diseases(CHD).MethodsA total of 2,632 pregnant women from December 2010 to February 2016 were selected.In 11-14 weeks of pregnancy,a combination of NT≥3 mm,TR and abnormal blood flow waveform of DV was considered as high-risk signs.The levels of maternal serum AFP and free-β-HCG were detected during 15-21 gestational weeks.The risk was assessed by the software of analysis system,and the risk rate≥1/270 was designed as high risk.ResultsThe result of combined detection in screening of fetal CHD was significantly different from that of ultrasound examination or maternal serological detection(P＜0.05).ConclusionsFetal NT,TR,DV and maternal serological abnormalities suggest a potential risk of fetal CHD,and the combination of ultrasound examination and maternal serological detection can increase the detection rate of CHD.

congenital heart disease;nuchal translucency thickness;tricuspid regurgitation;ductus venosus;serological test;joint screening

R445.1；R541.1

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.13.020

1005-8982（2017）13-0096-03

2016-12-16