参芪消瘿颗粒联合阿仑膦酸治疗甲亢性骨质疏松的疗效分析

马 彦 李 磊 姜群群 朱万玲

(1.中国人民解放军第一零七医院，山东 烟台 264000； 2.烟台国际旅行卫生保健中心，山东 烟台 264000)

参芪消瘿颗粒联合阿仑膦酸治疗甲亢性骨质疏松的疗效分析

马 彦1李 磊2姜群群1朱万玲1

(1.中国人民解放军第一零七医院，山东 烟台 264000； 2.烟台国际旅行卫生保健中心，山东 烟台 264000)

目的 观察参芪消瘿颗粒联合阿仑膦酸钠片对甲亢性骨质疏松症患者骨代谢的影响。方法 选择100例甲亢性骨质疏松症患者，随机均分为2组：对照组口服阿仑膦酸钠片， 1次1片(10 mg)，qd；观察组在此基础上口服参芪消瘿颗粒， 1次1包(8g)，tid；疗程均为30周。比较2组治疗前后骨密度(BMD)，血钙、血磷、血碱性磷酸酶(ALP)及疗效和安全性。结果 观察组总有效率为94.00%，对照组为76.00%， 2组比较有显著性差异(P<0.05)；观察组治疗后BMD显著高于对照组(P<0.01)；观察组的尿钙/肌酐比值、碱性磷酸酶(ALP)均显著比对照组降低(P<0.05)。两组治疗前后血常规、肝功能、肾功能无明显异常，且不良反应发生率无显著性差异(P>0.05)。说明观察组控制骨质疏松症的效果明显优于对照组。讨论 参芪消瘿颗粒联合阿仑膦酸钠片治疗甲亢性骨质疏松症患者，不仅能明显改善患者的临床疗效，而且能改善患者的骨代谢指标。

参芪消瘿颗粒；甲亢；骨质疏松症；骨密度；疗效

甲状腺功能亢进症是一种自身免疫性疾病，主要表现为体重下降、失眠、烦躁易怒、心悸等多系统综合征的临床症状。其发生骨质疏松症及骨折的机制，目前研究认为，与甲亢患者分泌的甲状腺激素过多有关，增加了骨更生率，进而导致了骨矿物质丢失严重，骨矿含量大大减少[1]。目前，甲亢合并骨质疏松的发生率约10%～20%，国内报道其发生率可高达35.38%[2]。故治疗上在应用抗甲状腺药物的同时，多采用基础治疗(钙剂及维生素D的使用)、雌激素、降钙素、双磷酸盐类等治疗，但疗效欠佳。我院根据多年临床经验，认为本病肝肾阴虚为本，应以益气养阴，补益肝肾，清热散结为治则，并精心组方参芪消瘿颗粒。本研究应用参芪消瘿颗粒合并阿仑膦酸钠(Alendronate ，ALN)片，并与阿仑膦酸钠进行了对照，主要观察了参芪消瘿颗粒合并阿仑膦酸钠对甲亢性骨质疏松症患者骨代谢的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 所有病例均来自于2015年06月至2016年04月中国人民解放军第一零七医院内分泌科门诊和病房。随机选取100例患者，随机均分为对照组及治疗组，各50例。两组患者性别、年龄及其并发症比较，经统计处理，无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准 入选标准：①75≥年龄≥55岁，男女均可；②甲亢的诊断标准符合《中药新药临床研究指导原则》(试行)[3]；③骨质疏松症的诊断标准参照世界卫生组织建议的骨质疏松症诊断标准[4]：用同性别的骨量峰值减去所测得的骨密度(bone mineral density，BMD)来衡量，BMD低于2.5个标准差(SD)即诊断为骨质疏松症。排除标准：伴有严重的器质性消化系统、严重心肝肾功能不全、心脑血管、糖尿病、血液系统等疾病的患者；近6个月服用糖皮质激素、抗癫痫药、雌激素的患者。所有患者治疗前均签署知情同意书。

1.3治疗方法 所有患者均给予抗甲状腺药物治疗，定期监测甲状腺功能，及时调整抗甲状腺药物剂量。同时给予钙尔奇D 600 mg睡前嚼服。对照组：给予阿仑膦酸钠片 10 mg 口服1次/日(每天清晨空腹服)；观察组：参芪消瘿颗粒(由党参、黄芪、白芍、生地黄、夏枯草、女贞子、枸杞子、黄精等药物组成)，由我院药剂科加工制备而成，每袋8 g。在对照组的基础上，加用参芪消瘿颗粒1次1袋，1天3次。两组治疗时间均为30周。

1.4观察指标 采用双能X线BMD测量仪，治疗前后均检测患者腰椎正位1～4椎体(L1～4)、左侧股骨颈(FN)BMD。同时检测患者尿钙/肌酐比值、血常规、血碱性磷酸酶(alkaline phosphotase，ALP)、肝功能和肾功能、心电图等，并记录患者的不良反应。

1.5疗效判定标准[5]显效：患者腰背部疼痛、身长缩短等基本消失，BMD检测显示其有所增加；有效：患者腰背部疼痛、身长缩短等较前明显好转，BMD检测其未见明显增加；无效：患者腰背部疼痛、身长缩短等无好转，BMD检测无改变。总有效=显效+有效。

2 结 果

2.1两组治疗后临床疗效比较 观察组显效 25 例，有效 22 例，无效 3 例，总有效率为 94.00%；对照组显效13例，有效25例，无效12例，总有效率为 76.00%，观察组疗效显著优于对照组(P<0.05)。

2.2两组治疗前后BMD比较 治疗后两组BMD均有显著增加(P<0.01)，且观察组治疗后BMD增加显著优于对照组(P<0.01)，详见表1。

表1 两组患者治疗前后BMD比较

注：与治疗前比较： *P<0.01；与对照组比较： #P<0.01。

2.3两组治疗前后尿钙/肌酐、血ALP比较 两组尿钙/肌酐和血ALP治疗后均有所下降(P< 0.05)。且观察组治疗后尿钙/肌酐和血ALP下降幅度较对照组明显增大(P<0.01)，详见表2。

表2 两组患者治疗前后血ALP、尿钙/肌酐比较

注：与治疗前比较：*P<0.01；与对照组比较：#P<0.01。

2.4不良反应 两组患者治疗前后血常规、肝功能和肾功能未见明显异常。对照组腹胀4例，观察组恶心2例，两组均未见严重不良反应发生。两组不良反应发生率无显著差异(P>0.05)。

3 讨 论

甲状腺激素对骨代谢具有双重的作用，低浓度时刺激骨生长及骨钙沉积，高浓度时抑制骨形成和刺激骨吸收，直接调节胰岛素生长因子在成骨细胞的表达[6-9]。另外，甲状腺激素可刺激肝脏产生类胰岛素样生长因子(IGF-1)、三碘甲腺原氨酸(T3)和四碘甲腺氨酸(T4)，增加IGF-1 mRNA 的表达，促进生成IGF-1与IGF-BP[10]。甲亢时，增多的甲状腺素可使成骨细胞和破骨细胞活性同时增强，其中破骨细胞增强更为显著，骨形成小于骨吸收，从而导致骨量丢失，引起骨质疏松[11-12]。

阿仑膦酸钠为骨吸收抑制剂，可抑制骨吸收、降低骨转换、增加骨矿物质含量，降低骨折的发生，从而有效改善骨结构，防治绝经后妇女骨质疏松。该研究表明，治疗后两组BMD均有显著增加(P<0.05)，两组尿钙/肌酐和血ALP治疗后均有所下降(P<0.05)，说明阿仑膦酸钠的骨吸收抑制作用明显，减慢丢失，从而治疗骨质疏松症。

中医古籍中并无“甲亢性骨质疏松症”病名，根据其临床症状和体征，有与其相似的“瘿病并骨痹”“瘿病并骨痿”或“瘿病并骨枯”等的诊治的记载，《灵枢·寒热病》云：“骨痹，举节不用而痛，汗注烦心。取三阳之经，补之。”本病基本病机是本虚，病位在骨，证属本虚标实，以肝、脾、肾三脏虚弱，尤以肾虚为本，寒湿、血瘀为标。中医学上认为该病病因病机主要为气血两虚、肾阳虚衰、肝肾阴虚、脾肾阳虚及气滞血瘀等。中医药治疗甲亢性骨质疏松症从发病机制的角度出发，不断地研发新药和新的治疗方法，在提高疗效的同时，充分体现中医药的优势和特点。中医目前常采用补肾益髓、健脾益胃、疏肝解郁、益气滋阴、活血化瘀等方法治疗甲亢性骨质疏松症。

甲亢性骨质疏松症的发病主要是由于阴阳失调、气血逆乱，禀赋不足、肾气阴两虚，情志不遂、肝郁气滞而致，给予参芪消瘿颗粒以益气养阴、补肾柔肝、清热散结为用，该方主要由党参、黄芪、白芍、生地黄、夏枯草、女贞子、枸杞子、黄精等8味药材组成的中成药制剂。方中黄芪大补元气，尤其健旺中气，生地峻补真阴，脾肾同治；党参气阴双补，共为君药，凑益气滋阴为治病治本；方中白芍、女贞子、枸杞子补肾柔肝滋阴，黄精入脾、肺、肾经，能同时健脾润肺益肾，为气阴双补之品，共为臣药，辅助君药；佐以夏枯草清热散结，全方益气养阴、滋肾补肝、清热散结从而达到治疗甲亢性骨质疏松症所致周身不适的症状。

本研究结果表明，以补益肝肾、清热散结为组方原则的参芪消瘿颗粒合并阿仑膦酸钠有效的改善甲亢合并骨质疏松症患者的腰背痛症状，纠正尿钙/肌酐、血ALP代谢紊乱，同时，还可以增加患者的BMD值，提示本方对甲亢合并骨质疏松症患者有显著的防治作用，且安全性良好，值得进一步推广和研究。

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Clinical observation of Shenqixiaoying granules combined with Alendronate sodium tablets in the treatment of bone metabolism in patients with GA hyperthyreosis

MA Yan1LI Lei2JIANG Qun-qun1ZHU Wan-ling1

(1.PLA 107 Hospital，Yantai 264000，China；2.Yantai International Travel Healthcare Center,Yantai 264000，China)

Objective:To observe the effects of Shenqixiaoying granules combined with Alendronate sodium tablets in the treatment of bone metabolism in patients with GA hyperthyreosis. Methods：100 osteoporosis cases of GA hyperthyreosis were randomly divided into 2 groups. The control group

Alendronate sodium tablets(10 mg)once a day, qd, the observation group was additionally given 1 packet of Shenqixiaoying granules(8 g)3 times a day on the basis of treatment for the control group for 30 weeks. Bone mineral density(BMD), and the levels of serum calcium, phosphorus and serum alkaline phosphatase(ALP)in the two groups were detected in 2 groups before and after treatment. Results:The total effective rate was 94% for the observation group and 76% for the control group, there was statistical significance(P<0.05). BMD of the observation group was more significant than that of the control group after treatment(P<0.01) , serum ALP was less significant than that of the control group after treatment(P<0.05), and serum calcium, phosphorus of the two groups had no significant difference before and after treatment(P>0.05). There was no significant abnormality in routine blood test, hepatic and renal function in the two groups before and after treatment, and there was no significant difference in the incidence of adverse drug reaction(P>0.05). Conclusion:Shenqixiaoying granules combined with Alendronate sodium tablets has a good synergistic effect on patients with GA hyperthyreosis, which can significantly improve clinical efficacy and improve bone metabolism with good safety.

Shenqixiaoying granules;osteoporosis;Bone mineral density; therapeutic efficacy

马彦(1982—)，女，山东济宁人，硕士，主治医师，主要从事内分泌科工作。

：李磊(1982—)，男，山东泰安人，硕士，副主任医师。

R581

：A

：1004-7115(2017)09-01017-03

10.3969/j.issn.1004-7115.2017.09.019

2017-06-08)

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