重组人促红素联合蔗糖铁治疗胃癌术后缺铁性贫血的疗效观察

吴勤荣， 方科

临床与基础研究

重组人促红素联合蔗糖铁治疗胃癌术后缺铁性贫血的疗效观察

吴勤荣， 方科

目的探讨重组人促红素(EPO)联合蔗糖铁治疗胃癌术后贫血的疗效和安全性。方法将2012年1月至2016年9月鹰潭市人民医院普外科胃癌术后合并缺铁性贫血患者58例分为单用蔗糖铁(单用组)患者28例和EPO联合蔗糖铁(联合组)患者30例。EPO采用10 000 IU，每周3次皮下注射，蔗糖铁采用静脉滴注400 mg，每2周 1次，共4周，记录用药前后红细胞计数(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞比容(HCT)、血清铁蛋白(SF)、转铁蛋白饱和度(TS)变化。同时记录用药过程及用药后不良反应发生率。结果治疗后两组患者HGB较治疗前明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；单用组总有效率71.43%，显效率28.57%，联合组总有效率83.33%，显效率50.00%，联合组有效率及显效率明显提高，差异有统计学意义(P=0.000，P=0.003)。结论EPO联合蔗糖铁治疗胃癌术后缺铁性贫血疗效确切，可有效改善贫血症状，安全性可控。

胃肿瘤 ； 贫血，缺铁性； 疗效比较研究； 重组人促红素； 蔗糖铁注射液

世界范围内，胃癌在癌症死亡率中排名第二[1]。胃癌术后并发缺铁性贫血在临床上较常见，对患者产生诸多不利影响，如易疲劳、乏力、眩晕等，长期慢性贫血影响患者心肺功能，并使肿瘤处于乏氧状态，对治疗不敏感。改善肿瘤相关性贫血能提高患者生活质量。重组人促红素(EPO)和铁剂是专家共识推荐的肿瘤相关性贫血的基本治疗药物[2]。我们分析鹰潭市人民医院2012年1月至2016年9月收治的58例经病理确诊为晚期胃癌术后合并缺铁性贫血的患者资料，比较应用EPO联合蔗糖铁和单用蔗糖铁的疗效和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

病例纳入标准：①接受胃部分或全胃切除手术，术后病理确诊为胃癌；②术后确诊为缺铁性贫血且满足以下条件： 血红蛋白60～100 g/L(血红蛋白100～120 g/L中部分患者有术后自行恢复可能，血红蛋白<60 g/L需输血治疗，故不纳入本研究)，平均红细胞血红蛋白量(MCH)<26 pg，平均红细胞体积(MCV)<80 fL，平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)<0.31，血清铁<10.7μmol/L；③年龄20～75岁。排除标准：①维生素B12缺乏所致贫血者；②围手术期进行全血输入或红细胞成分输血者；③肿瘤恶病质患者；④伴有严重心、肺、肝、肾功能异常者；⑤对本研究药物过敏者；⑥依从性差，不能配合检查者。单用蔗糖铁治疗为单用组，蔗糖铁联合EPO治疗为联合组。

共入组58例，男35例，女23例；年龄62～75岁。病理分期Ⅱ期38例、Ⅲ期20例。本研究经医院医学伦理委员会批准，并由患者及家属签署知情同意书。采用随机数字表法将患者分为单用蔗糖铁组和蔗糖铁联合促红素组。

1.2 研究方法

1.2.1 治疗方案 其中单用组28例，男17例，女11例；年龄(62.0±4.6)岁；术后病理分期：Ⅱ期18例，Ⅲ期10例。联合组30例，男18例，女12例；年龄(64.0±5.2)；术后病理分期：Ⅱ期20例，Ⅲ期10例。单用组静脉滴注蔗糖铁注射液400 mg，每2周 1次，共4周；联合组皮下注射EPO 10 000 IU，每周3次，静脉滴注蔗糖铁注射液400 mg，每2周 1次，共4周。

1.2.2 疗效评估和判定标准 每周复查血常规和血清铁蛋白，4周后评估疗效。观察两组患者治疗前后血红蛋白(HGB)、血细胞比容(HCT)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)、平均红细胞体积(MCV)、血清铁蛋白(SF)和转铁蛋白饱和度(TS)的变化。并密切观察患者用药过程中的不良反应。

疗效判定标准：显效，治疗后HCT较治疗前升高>10%或治疗后HCT>35%，治疗后HGB较治疗前升高>30 g/L或治疗后HGB>100 g/L；有效，治疗后HCT较治疗前升高>5%或治疗后HCT>30%或治疗后HGB>15 g/L；无效，未达到上述指标。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%，显效率=显效例数/总例数×100%。

1.3 统计学方法

采用SPSS19.0统计软件进行分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效结果

单用组治疗前HGB均数88 g/L，治疗后102 g/L，组内均数比较进行t检验，t=32.43，P<0.01，差异有统计学意义。联合组治疗前HGB均数86 g/L，治疗后112 g/L,组内均数t检验，t=34.88，P<0.01，差异有统计学意义。两组总有效率及显效率比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 单用组和联合组疗效比较

2.2 不良反应

所有研究对象未出现严重药物不良反应。少数患者出现轻微恶心呕吐、胸闷、头痛等症状，不影响药物使用。单用组发生恶心呕吐、头痛、胸闷、血压升高各1例，占14.29%；联合组发生恶心呕吐2例，头痛、胸闷各1例，占13.33%。两组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

恶性肿瘤患者发生癌性贫血与肿瘤类型及恶性程度相关，发生率高达50% ，晚期肿瘤及接受肿瘤放化疗的患者中，贫血发生率更是高达90%[3]。胃癌术后并发缺铁性贫血在临床上较常见，原因如下：①术前上消化道出血，慢性失血；②术中出血量较大；③胃大部分切除术后，铁吸收障碍；④术后辅助化疗所致骨髓抑制、恶心呕吐等；⑤肿瘤分泌细胞因子(如TNF、IL-1和INF-r等)抑制骨髓造血。专家共识推荐EPO加铁剂治疗肿瘤相关性贫血合并缺铁性贫血[2]。

本研究比较EPO联合蔗糖铁和单用蔗糖铁治疗胃癌术后合并缺铁性贫血，均取得较好疗效，治疗后两组HGB显著升高，差异有统计学意义，说明EPO联合蔗糖铁和单用蔗糖铁均为有效的治疗方法。联合组有效率83.33%，显效率50.00%；单用组有效率71.43%，显效率28.57%；两组比较，联合组总有效率及显效率均较单用组高(P<0.05)，说明联合用药能更快恢复患者的HGB。这对胃癌术后需要接受辅助化疗的患者更有意义，因为辅助化疗需要患者在术后4周HGB>100 g/L的情况下进行。蔗糖铁是静脉补充的铁剂，克服了胃癌患者口服铁剂吸收障碍和消化道不良反应重的不足，患者耐受性提高。有研究表明，蔗糖铁治疗肿瘤相关性贫血的疗效较口服琥珀酸亚铁疗效显著提高，且不增加患者不良反应发生率[4]。因为癌性贫血是影响患者生存期的独立预后因素之一[5]，所以胃癌术后合并贫血的患者需积极治疗，纠正贫血。EPO联合蔗糖铁是治疗胃癌术后缺铁性贫血安全有效的方法，可快速升高HGB，增加铁储备，便于患者有机会接受后续化疗。

[1] Cappetta A,Lonardi S,Pastorelli D,et al.Advanced gastric cancer(GC)and cancer of the gastro-oesophageal junction(GEJ):focus on targeted therapies[J].Crit Rev Oncol Hematol，2012，81(1):38-48.

[2] 马军,王杰军,张力,等.EPO治疗肿瘤相关性贫血中国专家共识[J].临床肿瘤学杂志,2010,15(10):925-936.

[3] 于雷.恶性肿瘤患者发生贫血的危险因素分析[J].中国肿瘤,2013,22(5):403-405.

[4] 叶峰,张映红,李晓虹.蔗糖铁注射液治疗肿瘤相关性贫血的前瞻性随机性对照研究[J].中国肿瘤临床与康复,2009,16(5):396-399.

[5] 高艳,许崇安,刘殊,等.癌性贫血对恶性肿瘤患者生活质量及生存期的影响[J].中华肿瘤防治杂志,2009,16(24):1957-1960.

335000 江西 鹰潭，鹰潭市人民医院 普外科

吴勤荣，Email：448259175@qq.com

10.3969/j.issn.1674-4136.2017.04.014

1674-4136(2017)04-0256-02

2017-02-16] [本文编辑：钦嫣]