免疫组化指标ER、PR、HER-2在乳腺癌中的表达与临床意义

林梅英，程文德，王伟源

（广东省深圳市龙华区中心医院 病理科，广东 深圳 518110）

免疫组化指标ER、PR、HER-2在乳腺癌中的表达与临床意义

林梅英，程文德，王伟源

（广东省深圳市龙华区中心医院 病理科，广东 深圳 518110）

目的 探讨免疫组化指标ER、PR、HER－2在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法 选取我院收治的210例乳腺癌患者，采用免疫组化法检测ER、PR、HER－2水平。结果 HER－2阳性率为41.0% （86例）；腋窝淋巴结转移患者的HER－2阳性率显著高于无腋窝淋巴结转移患者 （P＜0.05）。PR阳性率为41.9% （88例）；腋窝淋巴结转移患者的PR阳性率显著低于无腋窝淋巴结转移患者 （P＜0.05）。ER阳性率为39.5% （83例）；腋窝淋巴结转移患者的ER阳性率显著低于无腋窝淋巴结转移患者（P＜0.05）。HER－2表达与ER、PR表达呈负相关 （P＜0.05）。腋窝淋巴结转移患者的不良预后率显著高于无腋窝淋巴结转移患者 （P＜0.05）；HER－2阳性患者的不良预后率显著高于HER－2阴性患者 （P＜0.05）。结论 ER、PR、HER－2表达水平与乳腺癌的发生发展密切相关，可用于评估疾病预后，指导临床选择用药。

免疫组化指标；ER；PR；HER-2；乳腺癌

乳腺癌为女性群体中最常见的恶性肿瘤，是多因素、多步骤的突变结果，发生发展及转移过程均较为复杂。目前临床上尚未确定乳腺癌生物学特征，越来越多学者关注到乳腺癌生物标志物， 逐渐重视分子分型精准医疗［1］。 研究［2-3］显示， 人类表皮生长因子受体2（HER-2）、雌激素受体 （ER）、孕激素受体 （PR）是乳腺癌指导治疗、评估预后的重要指标。本研究测定210例乳腺癌患者的ER、PR、HER-2水平，探讨其在乳腺癌中的表达与临床意义。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 210例乳腺癌患者年龄22～78岁，平均 （49.5 ±3.2）岁。经WHO乳腺肿瘤分型标准行组织学分级：1级48例，2级132例，3级30例，且74例伴腋窝淋巴结转移。

1.2 方法 全部患者均行石蜡切片，经10%甲醛溶液固定标本，石蜡包埋，再行切片、普片、脱蜡、HE染色，于显微镜下观察。采用 ELIVISION二步法检测免疫组化，其中 ER、PR、HER-2均购于福州迈新生物公司。阴性对照为PBS替代一抗体，阳性对照为已知乳腺癌标本，正常对照为正常乳腺组织。

1.3 临床评价指标 HER-2：0级：细胞核未显示棕黄色或＜10%细胞膜显示为较弱棕黄色；1级：＞10%细胞膜显示为不完整棕黄色；2级：＞10%细胞膜显示完整中等强度或较弱棕黄色；3级：＞10%细胞膜显示高强度棕黄色。ER：0级：细胞核未显示棕黄色或＜5%细胞核显示为较弱棕黄色；1级：5% ～30%细胞核显示较弱棕黄色；3级：＞60%细胞核显示高强度棕黄色。PR：0级：细胞核未显示棕黄色；1级：5%～20%细胞核显示为较弱棕黄色；2级：20%～50%细胞核显示较弱棕黄色或中度棕黄色；3级：＞50%～70%细胞核显示中度棕黄色；4级：＞75%细胞核显示中度棕黄色或强度棕黄色。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件分析数据，计数资料以率表示，采用 χ2检验，相关性经Pearson相关分析，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 乳腺癌的ER、PR、HER－2表达水平分析 HER-2阳性率为41.0% （86例）；腋窝淋巴结转移患者的HER-2阳性率显著高于无腋窝淋巴结转移患者 （P＜0.05）；1级、2级、3级乳腺癌患者的HER-2阳性率比较差异有统计学意义 （P＜0.05）。PR阳性率为41.9% （88例）；腋窝淋巴结转移患者的PR阳性率显著低于无腋窝淋巴结转移患者 （P＜0.05）；1级、2级、3级乳腺癌患者的PR阳性率比较差异有统计学意义 （P＜0.05）。ER阳性率为39.5% （83例）；腋窝淋巴结转移患者的ER阳性率显著低于无腋窝淋巴结转移患者 （P＜0.05）；1级、2级、3级乳腺癌患者的ER阳性率比较差异有统计学意义 （P＜0.05）。见表1。

表1 乳腺癌的ER、PR、HER－2表达水平分析 ［n（%）］

2.2 ER、PR、HER－2表达相关性分析 HER-2表达与ER、PR表达呈负相关 （P＜0.05）。见表2。

表2 ER、PR、HER－2表达相关性分析

2.3 随访结果 随访期间32例预后不良，其中5例死亡，27例其他器官转移。腋窝淋巴结转移患者的不良预后率为25.7%（19例），无腋窝淋巴结转移患者的不良预后率为 9.5% （13例），差异有统计学意义 （P＜0.05）。5例死亡患者中有2例HER-2阳性，1例ER、PR阳性。27例其他器官转移患者中，18例HER-2阳性表达，7例ER、PR均阳性表达。HER-2阳性患者的不良预后率为20.9% （18／86），明显高于HER-2阴性患者的7.3% （9／124），差异有统计学意义 （P＜0.05）。

3 讨论

HER-2属于酪氨酸激酶，主要经自身磷酸化或与其家族其他成员结合而成的，可激活下游信号的通路，并转导细胞繁殖信号［4］。本研究中HER-2表达与乳腺癌组织学分级表现为正相关，HER-2能够抑制细胞凋亡，提高细胞增殖能力，促进肿瘤细胞存活。因此当肿瘤组织HER-2表达水平过高，则表明肿瘤分化幼稚，细胞增殖能力较强，提示疾病预后的复发风险较高［5］。在术前乳腺癌多数细胞并非处于快速增长状态中，术后伤口愈合可促进机体释放大量表皮生长因子，进而残留癌细胞，促进HER-2表达水平过高的乳腺癌细胞增生，导致伴有淋巴或远处转移的患者早期肿瘤复发［6］。本研究中，腋窝淋巴结转移患者的HER-2阳性率显著高于无腋窝淋巴结转移，因此有研究［7］认为HER-2表达水平可作为判断乳腺癌预后的重要指标。

对于ER、PR阳性表达的乳腺癌患者来说，病情发生发展的生物学基础为雌激素，当ER结合雌激素，能够有效地促进细胞增殖，促进合成新蛋白与PR［8］。临床合理使用ER拮抗药物，能够有效地抑制癌细胞ER、PR同雌激素结合，进而抑制癌细胞生长［9-10］。本研究中，ER、PR阳性率分别为39.5%、41.9%，与组织分化成正比。由此可见，ER、PR表达水平能够指导临床用药，评估疾病预后。本研究中HER-2表达与ER、PR表达水平呈显著负相关 （P＜0.05），且淋巴结转移患者预后较差，与乳腺癌分级存在密切关系。

综上所述，ER、PR、HER-2表达水平与乳腺癌的发生、发展具有密切的关系，可用于评估乳腺癌预后，指导临床选择用药。

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（责任编辑：何华）

Expressions of Immunohistochemical Indicators of ER,PR and HER-2 in Breast Cancer and Its Clinical Significance

LIN Meiying,CHENG Wende,WANG Weiyuan
(Department of Pathology,the Central Hospital of Longhua District,Shenzhen 518110,China)

Objective To explore the expressions of immunohistochemical indicators of ER,PR and HER-2 in breast cancer and its clinical significance.Methods 210 cases of patients with breast cancer admitted to our hospital were selected,and the ER,PR and HER-2 levels were detected by immunohistochemistry.Results The HER-2 positive rate was 41.0%(86 cases).The HER-2 positive rate in patients with axillary lymph node metastasis was significantly higher than that in patients without axillary lymph node metastasis(P＜0.05).The PR positive rate was 41.9%(88 cases).The PR positive rate in patients with axillary lymph node metastasis was significantly lower than that in patients without axillary lymph node metastasis(P＜0.05).The ER positive rate was 39.5%(83 cases).The positive rate of ER in patients with axillary lymph node metastasis was significantly lower than that in patients without axillary lymph node metastasis(P＜0.05).The HER-2 expression was negatively correlated with ER and PR expressions(P＜0.05).The poor prognosis rate of patients with axillary lymph node metastasis was significantly higher than that in patients without axillary lymph node metastasis(P＜0.05).The poor prognosis rate of HER-2 positive patients was significantly higher than that of HER-2 negative patients(P＜0.05).Conclusions ER,PR and HER-2 expression levels is closely related to the occurrence and development of breast cancer,which can be used to evaluate the prognosis of desease and guide the clinical selection of medicines.

Immunohistochemical indicators;ER;PR;HER-2;Breast cancer

R737.9

：A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.09.1247

2017-03-28

林梅英 （1982-），女，广东湛江人，本科学历，病理技师。