不同部位注射欣母沛对剖宫产产后出血的预防效果比较

虞晓潇，劳佩维

(浙江省宁波大学医学院附属医院妇产科，浙江 宁波 315020)

不同部位注射欣母沛对剖宫产产后出血的预防效果比较

虞晓潇，劳佩维

(浙江省宁波大学医学院附属医院妇产科，浙江 宁波 315020)

目的探讨不同部位注射欣母沛对剖宫产产后出血的预防效果。方法选取2015年2月至2016年3月在宁波大学医学院附属医院接受剖宫产手术的100例孕产妇为研究对象，随机分为A组和B组，每组各50例，其中A组产妇通过肌注方式给予欣母沛治疗，B组产妇采用宫体注射方式给予欣母沛治疗，比较分析两组产妇术中、术后2h出血量以及剖宫产前后不良情绪等情况。结果A组产妇剖宫产术中和术后24h的出血量明显较B组降低(t=2.50，P<0.01；t=13.65，P<0.01)，术后2h的出血量较B组有所增加(t=2.16，P=0.03)；剖宫产术后，B组产妇的HAMA评分和HAMD评分均高于A组(t=5.25，P<0.01；t=5.69，P<0.01)；两组产妇在术后的HAMA评分总得分和HAMD评分总得分明显低于术前(t=11.13，P<0.01；t=5.05，P<0.01；t=13.10，P<0.01；t=7.24，P<0.01)。结论对剖宫产产妇进行欣母沛肌肉注射可降低术中和产后24h出血量，改善产妇术后不良情绪，但对降低术后2h出血量效果不及欣母沛宫体注射。

欣母沛；剖宫产；产后出血；肌肉注射；宫体注射

产后出血是分娩期的一种严重并发症，目前已成为我国产妇死亡首要原因，发生率约占全部分娩产妇的3%，给母婴安全造成极大隐患[1]。临床常见剖宫产手术指征为孕妇合并宫缩乏力、胎儿巨大、羊水过多和多胎妊娠等高危因素者，具有上述高危因素的产妇在行剖宫产手术时以及手术后极易发生出血。以往临床治疗上多采用卡孕栓、缩宫素等缩宫药物配合按摩预防剖宫产孕妇产后出血，但效果不理想。此外，当剖宫产孕妇产后出血严重且难以有效止血时，临床上通过髂内动脉结扎、子宫动脉结扎，甚至子宫切除等治疗进行止血，因创伤大，产妇难以接受[2]。目前，临床上多使用欣母沛进行缩宫乏力型产后出血的预防或治疗[3]。欣母沛的活性成分是卡前列素氨丁三醇，是前列腺素F2α(PGF2α)衍生物的一种，具有强效缩宫作用。有研究发现，不同部位注射缩宫素预防产后出血的临床效果存在差异[4]。而目前对于不同部位注射欣母沛其预防产后出血的效果是否存在差异的研究较少，本研究通过探讨比较不同部位注射欣母沛预防剖宫产产后出血的临床疗效，为临床上使用欣母沛防治剖宫产手术提供理论参考和实践指导。

1对象与方法

1.1研究对象

收集2015年2月至2016年3月在浙江省宁波大学医学院附属医院妇产科接受常规产检，合并有产后出血该高危因素，需行剖宫产手术的100例孕产妇为研究对象，并按照随机表分为A组和B组，每组各50例。纳入标准：①伴有剖宫产手术指征，且具有产后出血倾向的孕产妇；②孕龄>38周；③血小板计数110×109/L，凝血功能正常；④既往有剖宫产史者，此次妊娠距上次剖宫产时间>2年；⑤意识清楚。排除标准：①过敏体质孕产妇；②有药物、酒精成瘾史者；③伴有青光眼、肝功能障碍等前列腺素禁忌症者；④伴有严重精神疾病者；⑤伴有凝血功能障碍、软产道裂伤者；⑥伴有恶性肿瘤者。所有研究对象及家属均对该方案有正确认知，并自愿签署知情同意书。本研究已获得浙江省宁波大学医学院附属医院医学伦理委员会批准。

1.2方法

100例孕产妇在剖宫产术前，均完善相应实验室检查(血常规、尿常规、B超、胎心监护等)，手术方式均采用新式剖宫产法。使用药物：欣母沛(卡前列素氨丁三醇注射液，规格：250μg/mL，批准文号：H20120388。在术中，A组通过肌注(三角肌)方式给予欣母沛250μg，效果欠佳时，可反复使用，间隔时间>15min，最大剂量≤500μg；B组采用宫体注射的方式给予欣母沛，给药剂量与A组相同。

1.3评价指标

1.3.1观察指标

观察两组产妇在术中、术后2h、术后24h的出血量和产后出血的情况；出血量采用称重法进行测量[5]；产后出血的诊断标准：产妇在胎儿娩出后24h内阴道出血量>1 000mL。

1.3.2疗效评价

欣母沛防治产后出血的临床效果评价标准为①显效：欣母沛首次使用后，15min内出血量降低，且子宫收缩有明显改善；②有效：欣母沛反复使用后，30min内出血量降低，且出现子宫收缩的迹象；③无效；欣母沛重复使用后，未出现子宫收缩迹象。欣母沛预防产后出血的有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.3.3产妇不良情绪评价

采用汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale，HAMA)[5]和汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)[6]测定两组产妇入院当天和剖宫产后7天的情绪状况，评价两组产妇术前合术后不良情绪状况。此量表分别有两位资深医师分别按照中英文版标准进行评价，取平均值为最终得分。量表中部分项目采用3级评分：无为0分，轻中度为1分，重度为2分；多数项目采用5级评分：无为0分，轻度为1分，中度为2分，重度3分，极重度4分；HAMA评价标准为①正常：≤6分；②可能焦虑：7～14分；③明显焦虑：14～21分；④严重焦虑：>21分；HAMD评价标准为①正常：≤7分；②可能抑郁：7～17分；③抑郁：17～24分；④严重抑郁：>24分。

1.3.4药物副反应发生情况

观察并记录两组产妇使用欣母沛后出现的副反应情况，主要包括恶心呕吐、潮红、腹泻、体温上升、血压上升、心动过速等。

1.4统计学方法

2结果

2.1一般资料

2.1.1两组产妇的基线资料比较

A组产妇年龄为21～38岁，体重59～83kg，B组产妇年龄为22～36岁，体重58～84kg，两组产妇的年龄(t=1.040，P=0.301)和体重(t=0.195，P=0.846)无统计学差异；A组产妇孕龄38～41周，初产妇31例，B组产妇孕龄38～41周，初产妇29例，两组产妇的孕龄(t=0.656，P=0.514)和孕产史(χ2=0.17，P=0.68)无统计学差异；两组产妇的手术时间、术中输液量以及术中尿量之间均无统计学差异(t值分别为0.245、1.290、0.540，均P>0.05)，见表1。

表1 两组孕产妇的基线资料比较

2.1.2两组产妇的高危因素比较

在100例产妇中前置胎盘共33例，瘢痕妊娠共27例，羊水过多21例，胎儿巨大14例，多胎妊娠5例，两组产妇的高危因素之间无统计学意义(χ2=0.60，P=0.96)，见表2。

表2 两组产妇的高危因素比较[n(%)]

2.2不同部位使用欣母沛产妇出血量及产后出血情况比较

两组产妇剖宫产出血量比较，见表3。A组产妇剖宫产术中和术后24h的出血量明显较B组降低(t值分别为2.50、13.65，均P<0.01)，但在术后2h的出血量较B组有所增加(t=2.16，P=0.03)；A组术后有6例产妇发生产后出血，B组有10例出现产后出血，但两组产妇产后出血的发生率之间无统计学意义(χ2=1.91，P=0.28)。

表3 两组产妇出血量及产后出血情况比较

2.3不同部位使用欣母沛防治产后出血的临床疗效比较

A组产妇使用欣母沛对产后出血显效者18例(36.00%)，有效例数22例(44.00%)，欣母沛对产后出血的总有效率为80.00%，B组产妇使用欣母沛对产后出血显效者17例(34.00%)，有效例数22例(44.00%)，欣母沛对产后出血的总有效率为78.00%，两组使用欣母沛对产后出血的临床疗效和有效率之间均无统计学差异(U=0.08，P=0.96；χ2=0.06，P=0.81)，见表4。

2.4两组产妇剖宫产前后不良情绪情况

剖宫产术前后A组产妇的HAMA评分躯体性因子、精神性因子和总分值比较，t值分别为7.20、10.40和11.13，均P<0.01，HAMD评分躯体性因子、精神性因子和总分值比较，t值分别为13.13、9.58和13.10，均P<0.01；术前A组和B组HAMA评分和HAMD评分(躯体性因子、精神性因子和总分值)比较均无统计学差异(P值分别为0.57、0.86、0.74、0.53、0.62、0.82)；术后B组产妇的HAMA评分和HAMD评分均高于A组产妇(均P<0.01)；两组产妇在术后的HAMA评分和HAMD评分明显低于术前，差异有统计学意义(均P<0.01)，见表5。

表4两组产妇使用欣母沛防治产后出血的临床疗效比较[n(%)]

Table 4 Comparison of clinical efficacy of hemabate in preventing postpartum hemorrhage between two groups[n(%)]

组别例数(n) 疗效 显效有效无效有效率(%)A组5018(36.00)22(44.00)10(20.00)80.00B组5017(34.00)22(44.00)11(22.00)78.00U/χ20.080.06P0.960.81

Table 5 Comparison of maternal negative emotions score between two groups(±S)

注：t1、P1为术前A组和B组比较；t2、P2为术后A组和B组比较。

2.5两组产妇药物副反应发生情况

两组产妇使用欣母沛后副作用的发生率之间无统计学差异(χ2=1.51，P=0.91)，其中A组产妇发生血压升高者23例(占46.00%)，腹泻18例(占36.00%)，恶心呕吐16例(占32.00%)，其他症状的发生率较低；B组产妇发生血压升高者17例(34.00%)，心动过速11(22.00%)例，恶心呕吐9例(18.00%)，其他症状的发生率较低，见表6。

表6 两组产妇发生药物副反应的比较[n(%)]

3讨论

3.1剖宫产产后出血的治疗

产后出血是临床产科常见的严重并发症之一，也是造成我国产妇死亡的重要因素。剖宫产是大部分产妇产后出血主要原因，有研究发现剖宫产产后出血的发生率显著高于阴道分娩产妇[1]。目前，临床上常用产后出血防治药物主要为前列腺素和催产素。催产素通过与子宫肌层特殊受体结合，降低子宫肌细胞动作电位，使细胞钙离子内流增加，增加平滑肌收缩兴奋性，但催产素过量使用将造成水中毒，且效果短暂，加之受体数目恒定，催产素防治产后出血存在一定局限性。此外，若药物无法取得理想疗效时，多采取髂内动脉结扎、子宫动脉结扎，甚至进行子宫切除进行止血，此种创伤性治疗对产妇身心健康和远期生活质量造成严重影响[7]。

欣母沛的活性成分是卡前列素氨丁三醇，是前列腺素F2α(PGF2α)衍生物的一种，可作为钙离子载体，提升肌细胞膜钙离子反流量、促进肌质网释放库存钙离子，增加肌细胞内钙离子浓度[8]。同时对腺苷酸环化酶具有抑制效果，阻断环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate，cAMP)形成，增加胞浆钙离子浓度，促进肌原纤维收缩；此外，对缝隙连接形成进行直接刺激，使子宫收缩幅度和频率增加，增强产后子宫收缩力[3]。欣母沛半衰期明显长于传统前列腺素类药物，且具有更高的生物活性，对子宫平滑肌产生强烈且持久刺激作用，使子宫切口和宫腔开放血管与血窦迅速闭合，发挥迅速止血效果。

此外，本次研究结果还表明对两种注射方式产妇用药后发生副反应的类型和例数相似(P>0.05)。有研究表明欣母沛同时对胃肠道、支气管和血管平滑肌亦可产生作用，因此使用后常发生恶心呕吐、面部潮红、腹泻和血压升高等副反应。但产妇用药后，虽然有较高的副反应发生率，但大多数均表现为一过性，基本不用特殊处理，对临床治疗效果无明显影响。

3.2不同部位使用欣母沛产妇出血量及产后出血的影响

有研究发现，欣母沛可以促进血小板在因胎盘脱落和损伤血管内皮暴露的胶原纤维上大量聚集，强化血管收缩，形成血栓，大量释放凝血因子，加强凝血反应，形成的凝血块有效堵塞暴露血管而达到有效止血[4]。剖宫产手术可引发子宫收缩乏力，增加产妇产后出血量。由于子宫收缩乏力造成产后出血主要发生在产后2h内，其出血量大约为产后24h累积出血量的3/4。因此，临床防治剖宫产产后出血关键是降低产后2h出血量。欣母沛起效迅速，作用持久，注射后3min即可发挥效果，半小时可达到高峰，并维持2h左右[9]，因此，对于防治产妇产后子宫收缩乏力性出血具有重要意义。本研究结果发现，通过宫体注射欣母沛的产妇其术后2h出血量显著低于采用肌肉注射的产妇(P<0.05)。该结果与既往研究结果一致，提示对行剖宫产手术的产妇进行宫体注射欣母沛可明显促进其子宫收缩，迅速起效且作用较强，能够有效降低剖宫产产妇术后2h出血量。此外，本研究结果表明肌肉注射欣母沛的剖宫产产妇术中和术后24h出血量低于宫体注射(P<0.05)。国内有研究结果表明不同部位注射欣母沛对剖宫产产妇产后出血预防效果相当，但宫体注射在产妇产后24h出血量的防治效果不及肌肉注射。临床主张尽早对剖宫产产妇进行欣母沛治疗，胎儿娩出后第一时间给药效果明显优于出血后给药。此外剖宫产后，产妇出血量较大，应立即对子宫切口进行缝合，此时可由护士对产妇进行欣母沛肌肉注射，以便于主刀医师能够更加迅速、专注钳夹并缝合产妇子宫切口，尽量降低产妇术后出血量，因此，推荐对剖宫产产妇采用欣母沛的肌肉注射。

3.3不同部位使用欣母沛对产后不良情绪的影响

随着社会经济的快速发展，人们生活水平不断提高，对于健康的追求亦日渐升高，已经由只关注身体健康逐渐转变为身心全面健康。本研究通过HAMA和HAMD评分量表评估不同部位注射欣母沛对剖宫产产妇焦虑、抑郁等不良情绪的影响，结果发现，手术后7天，两组产妇HAMA评分和HAMD评分各项分值均显著降低，且A组产妇HAMA评分和HAMD评分各项分值均低于B组产妇(P<0.05)，其可能与患者产后出血情况有关。B组产妇产后出血量显著高于A组患者，可能导致产妇更容易出现焦虑、抑郁等不良情绪。

综上所述，对剖宫产产妇进行欣母沛肌肉注射可有效降低术中和产后24h出血量，虽然对降低术后2h出血量效果不及欣母沛的宫体注射，但对于改善产妇产后不良情绪有一定作用。但由于本次研究结果存在一定的局限性，其不同部位注射欣母沛的临床效果待进一步探讨。

[1]邓华艳,洪涛,贺英英,等.产后出血预测评分表在预防初产妇产后出血中的应用[J].护理研究, 2014, 28(1):77-78.

[2]Sentilhes L,Lasocki S,Ducloy-Bouthors A S,etal.Tranexamic acid for the prevention and treatment of postpartum haemorrhage[J]. Br J Anaesth, 2015, 114(4):576-587.

[3] Liu Y,Chen H X,Kang D L,etal.Influence of dexmedetomidine on incidence of adverse reactions introduced by hemabate in postpartum hemorrhage during cesarean section[J].Int J Clin Exp Med,2015,8(8):13776-13782.

[4]刘海青,吕杰强.缩宫素不同用法对减少产后出血的比较[J].温州医学院学报,2013,43(7):475-477.

[5]Donzuso G,Cerasa A,Gioia M C,etal.The neuroanatomical correlates of anxiety in a healthy population: differences between the State-Trait Anxiety Inventory and the Hamilton Anxiety Rating Scale[J].Brain Behav, 2014,4(4):504-514.

[6]刘春峰,姚炳荣,徐爱明,等.应用修改的汉密尔顿抑郁量表评估正在接受有创机械通气患者的抑郁状态[J].临床急诊杂志,2015,16(3):224-226.

[7]莫应萍,李善凤,沈海川. 卡前列素氨丁三醇与改良B-Lynch缝合在剖宫产产后出血中的应用[J].山西医药杂志,2014,43(17):2077-2078.

[8]陈荣芳, 曹征然, 王娟. 产后大出血高危因素分析及欣母沛的预防效果[J]. 中国妇幼健康研究, 2014,25(4):628-630.

[9]喻琴艳,张淑珍.不同时间用欣母沛治疗产后出血的临床观察[J].中国妇幼健康研究,2014,25(1):88-89,96.

[专业责任编辑：李春芳]

Effect of injecting hetmabae in different parts on preventing postpartum hemorrhage in cesarean section

YU Xiao-xiao, LAO Pei-wei

(DepartmentofObstetricsandGynecology,theAffiliatedHospitalofMedicalCollegeofNingboUniversity,ZhejiangNingbo315020,China)

ObjectiveTo explore the prevention effect of injecting hemabate in different parts on preventing postpartum hemorrhage in cesarean section.MethodsTotally 100 puerperas

cesarean section in the Affiliated Hospital of Medical College of Ningbo University from February 2015 to March 2016 and they were recruited in the study. The cases were randomly divided into group A and group B (n=50). Group A was treated by intramuscular injection of hemabate and group B was given by uterine injection. Two groups were compared in bleeding loss amount during operation and 2h after operation as well as adverse mood before and after cesarean section.ResultsThe amount of bleeding in group A was significantly lower than that in group B during the operation and at 24h after cesarean section (tvalue was 2.50 and 13.65, respectively, bothP<0.01), and the amount of bleeding at 2h after operation was higher than that of group B (t=2.16,P=0.03). After cesarean section, the HAMA score and HAMD score of group B were higher than those of group A (tvalue was 5.25 and 5.69, rspectively, bothP<0.01), and the scores of two groups were significantly lower than those before operation (tvalue was 11.13, 5.05, 13.10 and 7.24, respectively, bothP<0.01).ConclusionThe hemabate intramuscular injection can reduce the volume of blood loss during operation and at 24h after operation and improve the maternal postoperative adverse emotions, but the effect to reduce the volume of blood loss at 2h after operation is inferior to that of hemabate by uterine injection.

hemabate; cesarean section; postpartum hemorrhage; intramuscular injection; injection into uterus

2017-03-02

虞晓潇(1981—)，女，主治医师，主要从事妊娠期糖尿病等研究。

劳佩维，主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.09.021

R719.8

A

1673-5293(2017)09-1102-04