大肠癌患者术中植入氟尿嘧啶有效性和安全性的研究

王楠 金飞 于曦

·药物与临床·

大肠癌患者术中植入氟尿嘧啶有效性和安全性的研究

王楠 金飞 于曦

目的 探讨大肠癌患者术中植入氟尿嘧啶的临床有效性和安全性。方法 60例接受手术的大肠癌患者, 采用信封法随机分为试验组与对照组, 每组30例。试验组：采用术中植入氟尿嘧啶；对照组：采用空白对照。观察术后两组患者肾功能、白细胞计数和感染发生情况。结果 试验组尿素氮、肌酐、白细胞计数水平及感染发生率分别为(4.90±1.34)mmol/L、(64.80±4.71)μmol/L、(5.20±2.01)×109/L、6.7%, 与对照组的(4.60±1.41)mmol/L、(63.10±5.12)μmol/L、(5.60±1.85)×109/L、3.3%比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。结论 大肠癌患者术中植入氟尿嘧啶安全可靠, 可以应用于临床。

大肠癌；氟尿嘧啶植入；有效性；安全性

大肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤, 有流行病学调查显示, 在欧美发达国家大肠癌的发病率居所有恶性肿瘤发病率的第二位, 并且其发病呈逐年上升的趋势。大肠癌在我国的发病率也在快速上升, 据WHO数据统计发病率位于肺癌和胃癌之后的第三位, 大肠癌因其具有发病隐匿、进展凶险等特点, 处理起来较为棘手, 不利于早期治疗因此大肠癌患者死亡率较高, 5年生存较短。目前大肠癌的临床治疗首选外科手术［1］。目前临床常见术式为Ⅰ期切除吻合术、结肠造口Ⅱ期缝合术、Harmann手术、姑息性结肠造口术, 虽然经过手术治疗, 仍有部分患者出现术后的复发及转移［2］。本科在手术中植入氟尿嘧啶缓释剂以期降低患者术后复发转移风险, 为验证术中植入氟尿嘧啶的临床安全性和有效性, 本科做了相关研究, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2016年6月～2017年1月本院接受手术治疗的大肠癌患者共60例作为本次研究对象, 上述患者均术前肠镜经过病理组织学检查证实为大肠癌, 有明确的手术指征。采用信封法随机分为试验组与对照组, 每组30例。试验组：男14例, 女16例, 年龄43～65岁, 平均年龄(53.2± 4.1)岁；对照组：男15例, 女15例, 年龄42～65岁, 平均年龄(54.0±3.8)岁。两组患者年龄、性别等一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05), 可以进行比较。60例患者中直肠癌16例, 肛管癌2例, 右半结肠癌29例, 乙状结肠癌11例,降结肠癌2例。肠癌Dukes分期：B期35例, C期25例。均签署本院伦理专家组根据本实验研究, 制定的伦理学知情通知书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①患者存在持续性腹痛腹胀、便血、黑便恶心以或肛门排便排气停止等表现；②影像学提示大肠占位；③结肠镜检提示肠占位病变, 病例为大肠癌。排除标准：①有精神类疾病病史的患者；②不同意参加临床试验者；③预计生存期<3个月的患者；④过敏患者；⑤严重感染的患者。

1.3 方法 对照组患者手术前均采取对症支持疗法, 以改善患者全身情况, 完善检查, 情况紧急者36 h内行手术治疗,择期手术者予以常规补液以改善水电解质紊乱、离子失衡,术前禁食。根据患者病变的位置不同采取相应的手术方法,直肠癌(包括肛管癌)和乙状结肠癌的患者采取完全腹腔镜下解剖分离术, 切除完全吻合。右半结肠或升结肠的患者采取手助腹腔镜瞎的解剖分离术, 体外切除及切除吻合。试验组患者在此基础之上在手术结束关腹前将氟尿嘧啶缓释剂均匀的分布腹腔内, 剂量为500 mg［3］。

1.4 观察指标 观察两组患者术后1周的肾功能(尿素氮、肌酐)、白细胞计数和术后感染发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

试验组尿素氮、肌酐、白细胞计数水平及感染发生率分别为(4.90±1.34)mmol/L、(64.80±4.71)μmol/L、(5.20± 2.01)×109/L、6.7%, 对照组尿素氮、肌酐、白细胞计数水平及感染发生率分别为(4.60±1.41)mmol/L、(63.10±5.12)μmol/L、(5.60±1.85)×109/L、3.3%。两组尿素氮、肌酐、白细胞计数水平及感染发生率比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组实验结果比较

表1 两组实验结果比较

注：与对照组比较,aP＞0.05

3 讨论

虽然目前外科学技术经过了长足的进步和发展, 但是近年来外科手术对于大肠癌患者的5年的生存率没有明显的延长, 患者术后发生复发及转移仍是引起患者死亡的原因［4］。临床中晚期的大肠癌患者占比例较多, 对于中晚期的大肠癌患者多数已经发生的淋巴及血液的转移, 大约20%的大肠癌患者就诊时已经发生了门脉系统的微转移癌, 所有对于中晚期的术后患者应用全身化疗有必要性。但是由于全身化疗局部药物浓度较低、药物作用时间较短、全身副作用较大、全身化疗药物不容易通过腹腔-血浆屏蔽同时患者耐受程度不一, 影响了化疗药物的应用［5］, 造成局部种植性播散的肿瘤细胞的有效的化疗药物浓度降低, 增加了术后发发转移的几率。因此在大肠癌术中植入氟尿嘧啶可以增加局部药物浓度、延长药物作用时间、使药物直接通过门脉系统吸收对于控制大肠癌的复发转移有着一定的临床疗效, 药理学研究显示腹腔植入氟尿嘧啶在局部的淋巴结、门脉系统和周围组织的药物浓度为静脉给药的上百倍, 药物作用时间为10 d以上, 更有利于杀灭残存的肿瘤细胞［6］。研究还显示氟尿嘧啶的腹腔给药不良反应较小, 更能保证化疗药物的有效性和安全性［7］。氟尿嘧啶可以抑制DNA的合成, 干扰体内RNA的转录复制,影响了机体核苷酸的合成, 可以抑制肿瘤细胞的生长。自临床应用氟尿嘧啶腹腔植入治疗以来临床观察其主要的毒性作用为骨髓移植和消化道不良反应, 在停药后2周可以明显恢复, 本研究显示腹腔植入氟尿嘧啶组较空白对照组比较白细胞未明显变化, 表明氟尿嘧啶腹腔植入对于患者的白细胞影响较小, 用药安全性较高, 与国内研究具有一致性［8-10］。本文收集2016年6月～2017年1月本院接受手术治疗的大肠癌患者60例, 探讨大肠癌患者术中植入氟尿嘧啶的临床有效性和安全性, 术后空白对照组和腹腔植入氟尿嘧啶试验组患者的白细胞计数、尿素氮水平、肌酐水平和感染发生率比较差异均无统计学意义(P＞0.05), 说明氟尿嘧啶的腹腔植入未见明显的骨髓移植和肾功能损伤, 同时不会增加患者术后感染的风险, 与目前国内外的研究结果具有一致性, 所以大肠癌患者术中植入氟尿嘧啶安全可靠, 可以广泛应用于临床。

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Study on the effectiveness and safety of intraoperative fluorouracil implantation in colorectal cancer patients

WANG Nan, JIN Fei, YU Xi.Department of Anorectal, Dalian University Affiliated Xinhua University Hospital, Dalian 116021, China

ObjectiveTo investigat the clinical effectivenes and safety of intraoperative fluorouracil implantation in colorectal cancer patients.MethodsA total of 60 colorectal cancer patients treated with operation were divided by envelope method into experimental group and control group, with 30 cases in each group.The experimental group: intraoperative fluorouracil implantation, and the control group: blank control group.Observation were made on renal function, white blood count and infection occurrence in two groups.ResultsThe experimental group had no statistically significant difference in urea nitrogen, creatinine, white blood cell count levels and incidence of infection respectively as (4.90±1.34) mmol/L, (64.80±4.71) μmol/L, (5.20±2.01)×109/L and 6.7%, comparing with (4.60±1.41) mmol/L, (63.10±5.12) μmol/L, (5.60±1.85)×109/L and 3.3% in the control group (P＞0.05).ConclusionIntraoperative fluorouracil implantation in colorectal cancer patients is safe and reliable, and it can be applied in clinic.

Colorectal cancer; Fluorouracil implantation; Effectiveness; Safety

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.17.049

2017-06-19］

116021 大连大学附属新华医院肛肠科

于曦