进展期胃上部癌术前放化疗的疗效及预后分析

朱土福 张春宁 李明尧

进展期胃上部癌术前放化疗的疗效及预后分析

朱土福 张春宁 李明尧

目的 探讨术前放化疗对进展期胃上部癌患者的近远期疗效及不良反应。方法 60例进展期胃上部癌患者, 依据术前治疗方法不同分为观察组(28例)及对照组(32例)。观察组给予术前放化疗,对照组给予术前化疗, 治疗后两组患者均采用根治性全胃切除术。对比两组患者的治疗疗效、2年无病生存率和总生存率、不良反应发生率。结果 观察组的临床缓解率为85.71%, 高于对照组的62.50%, 差异具有统计学意义(P＜0.05) ；观察组患者的R0切除率为96.43%, 与对照组的93.75%比较差异无统计学意义(P＞0.05)。两组患者的无病生存率和总生存率对比, 差异均无统计学意义(P＞0.05)。两组患者发生Ⅲ度腹痛、恶心呕吐及白细胞下降的例数比较, 差异均无统计学意义(P＞0.05)。结论 针对进展期胃上部癌患者采用术前放化疗较术前化疗患者能有效的提高疗效, 预后与术前化疗的情况相当, 且不会增加术后不良反应。

胃上部癌；术前放化疗；疗效；预后

胃癌为我国常见的恶性肿瘤, 在2012年我国肿瘤登记年报显示我国胃癌发病率在全国排第二位, 病死率在全国排第三位［1］。胃上部癌变范围主要有结合部、胃底部, 胃上部癌在确诊时通常处于进展期, 由于该部位淋巴引流范围较复杂, 手术过程中涉及开胸, 消化道吻合重建及食管下、膈肌,腹腔血管周围淋巴结的清除等, 治疗效果较差, 单纯的手术对患者的预后并未有明显的改善作用, 因此临床中针对术前进行放化疗的疗效及预后分析为研究热点。本次研究中对比术前化疗及术前放化疗在进展期胃上部癌中的疗效及预后。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2013年1月～2014年12月进展期胃上部癌患者60例。纳入标准：①年龄>18岁；②进行术前放化疗或术前化疗后采取D2根治术的患者；③患者自愿签署知情同意书。排除标准：①合并精神类疾病；②出现胃癌合并症；③临床资料不完善；④妊娠期及哺乳期妇女。依据治疗方法不同分为观察组(28例)及对照组(32例)。对照组平均年龄(60.15±5.42)岁, 男∶女为15∶17, 临床分期Ⅰ期8例、Ⅱ期10例、Ⅲ期10例、Ⅳ期4例；观察组平均年龄(59.84±5.16)岁, 男∶女为15∶13, 临床分期Ⅰ期6例、Ⅱ期9例、Ⅲ期11例、Ⅳ期2例。两组患者一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2方法 对照组给予术前化疗：奥沙利铂130 mg/m2(静脉滴注, 第1天)+替吉奥(80 mg/m2, 口服, 第1～14天), 3周为1个疗程, 共治疗2个疗程。观察组给予术前放化疗：采用三维适形调强放疗, 肿瘤靶区(GTV)为45 Gy/25 F, 1.8 Gy/次, 5次/周, 共治疗5周。同步化疗方案：奥沙利铂40 mg/m2(静脉滴注, 第1、8、15、22、29天)+替吉奥(60 mg/m2, 口服, 第1～5天)。经上述治疗后, 两组患者均采用根治性全胃切除术。

1.3随访 术后对患者进行随访, 随访方法为电话及复诊随访, 复诊的内容为血常规、胸腹影像学见检查［CT、核磁共振成像(MRI)等］、癌胚抗原(carcino-embryonic antigen, CEA)、肝肾功能等。

1.4观察指标及评定标准 实体瘤的疗效评价标准(response evaluation criteriain in solid tumors, RECIST)［2］分为：完全缓解(complete response, CR)：患者的全部病灶消失, 时间维持>4周;部分缓解(partial response, PR)：病灶缩小>50%, 且时间维持>4周；疾病稳定(stable disease, SD)：非PR或疾病进展(progressive disease, PD)；疾病进展(PD)：病灶增加>25%或出现新的病灶。缓解率=(CR+PR)/总例数×100%。R0切除：于显微镜下未见肿瘤细胞或肿瘤组织。观察两组患者2年的无病生存期(disease-free survival, DFS)和总生存期(overall survival, OS)。DFS：从随访开始直到疾病出现复发,或因疾病进展所导致的患者出现死亡的时间。OS：从随访开始至因任何原因导致的死亡出现的时间。计算两组无病生存率及总生存率。不良反应采用美国国家癌症研究所的常见不良时间评价标准3.0(CTCAE V3.0)进行。

1.5统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。Kaplan-meier绘制患者的DFS和OS, Log-rank值对比差异。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者的近期疗效比较 观察组的临床缓解率为85.71%, 高于对照组的62.50%, 差异具有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者的R0切除率为96.43%, 与对照组的93.75%比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组患者的近期疗效比较［n, n(%)］

2.2两组患者的远期疗效比较 两组患者均进行随访, 随访截止时间为2016年12月, 对照组中位随访时间15(3～32)个月,观察组中位随访时间21(6～37)个月。对照组术后2年6例出现复发或转移, 2年的无病生存率为81.25%(26/32), 2年总生存率为78.13%(25/32)；观察组术后2年3例出现转移, 2年的无病生存率为89.29%(25/28)、2年总生存率为82.14%(23/28)；经Log-rank对比发现, 两组患者的无病生存率(Log-rank=0.071,P=0.842>0.05)和总生存率(Log-rank=0.081,P=0.775>0.05)比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。

2.3两组患者的不良反应比较 两组患者发生Ⅲ度腹痛、恶心呕吐及白细胞下降的例数比较, 差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 两组患者的不良反应比较(n)

3 讨论

胃上部癌由于解剖位置较为特殊, 在确诊时多处于进展期, 外科手术治疗仍为该病的主要方法之一［3-7］。但单纯的手术治疗对患者的预后并没有明显改善作用, 三维适形调强放疗技术的快速发展为胃上部癌的治疗带来了希望, 因放射治疗在临床中对肿瘤的局部病灶控制力较好, 且三维适形调强放疗的定位较为精准, 能有效的减少放疗对患者的损伤［4］, 通过联合术前化疗能有效的抑制肿瘤的转移, 改善患者的预后, 因此术前放化疗为胃癌的综合治疗奠定了一定的基础［8-10］。术前放化疗联合手术治疗在胃癌的治疗中已经具有较为明显的研究, 有学者［5］通过采用S-1联合奥沙利铂治疗胃癌的术前放化疗研究, 表明有大部分的患者获得了R0切除, 且5例患者出现了明显的降期。陈志平等［6］通过对比术前化疗及术前放化疗在胃癌患者中的疗效结果发现放化疗组的疗效及免疫指标均较放疗组好。

本次研究观察两组治疗的疗效, 结果表明, 观察组的临床缓解率为85.71%, 高于对照组的62.50%, 差异具有统计学意义 (P＜0.05) ；观察组患者的R0切除率为96.43%, 与对照组的93.75%比较差异无统计学意义(P＞0.05)。两组患者的无病生存率和总生存率对比差异均无统计学意义(P＞0.05)。两组患者发生Ⅲ度腹痛、恶心呕吐及白细胞下降的例数比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。国内有学者通过对比位上部癌术前放化疗与术前化疗的疗效, 结果表明手术R0切除率及发生Ⅲ～Ⅳ级不良反应对比均无统计学差异［7］, 本次研究与学者的研究结果相似。表明了在术前运用放化疗具有与术前化疗相同的耐药性, 并不会增加患者的不良反应, 其安全性与术前化疗基本一致。

综上所述, 术前放化疗能有效的提高进展期胃上部癌的临床疗效, 其与术前化疗的安全性相当, 并不会增加术后不良反应的发生率, 但针对患者的生存预后仍需进行大样本量的长期随访。

［1］ 赫捷, 陈万青, 赵平.中国肿瘤登记年报2012.北京:军事医学科学出版社, 2012:29-30.

［2］ Duffaud F, Therasse P.New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors.Bull Cancer, 2000, 87(12):881-886.

［3］ 赖光芒, 陈志伟, 黄宏伟, 等.全胃切除与近端胃切除治疗胃上部癌的临床近期与远期效果比较.中国当代医药, 2016, 23(14):44-46.

［4］ Pepek JM, Chino JP, Willett CG, et al.Preoperative chemoradiotherapy for locally advanced gastric cancer.Radiation Oncology, 2013, 8(1):6.

［5］ Lee DJ, Sohn TS, Lim DH, et al.Phase I study of neoadjuvant chemoradiotherapy with S-1 and oxaliplatin in patients with locally advanced gastric cancer.Cancer Chemotherapy & Pharmacology, 2012, 69(5):1333.

［6］ 陈志平, 潘群雄, 许荣誉, 等.术前同期放化疗对胃癌患者颗粒蛋白前体表达及肿瘤组织细胞活性的影响.中华胃肠外科杂志, 2017, 20(4):464-467.

［7］ 符涛, 步召德, 李子禹, 等.胃上部癌术前放化疗的有效性及安全性分析.中国肿瘤临床, 2016, 43(1):35-41.

［8］ 刘勇, 郑志超, 赵岩, 等.胃上部癌与胃下部癌术前化疗效果比较.山东医药, 2014(46):45-47.

［9］ 王妍, 刘天舒, 庄荣源, 等.局部进展期胃癌术前化疗的疗效分析.中华胃肠外科杂志, 2013, 16(2):166-169.

［10］ 周梦龙.局部进展期胃癌术前化疗的回顾性对照研究及预后因素分析.复旦大学, 2014.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.17.047

2017-07-13］

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