微波消融、唯美生序贯多西他赛方案化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌临床观察

2017-09-15蔡秋玲

肿瘤基础与临床 2017年4期

关键词：消融微波肺癌

蔡秋玲

(廉江市人民医院，广东廉江 524400)

微波消融、唯美生序贯多西他赛方案化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌临床观察

蔡秋玲

(廉江市人民医院，广东廉江 524400)

目的探讨微波消融、唯美生序贯多西他赛方案化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床疗效和不良反应。方法入组晚期非小细胞肺癌老年患者34例，随机均分为A组(17例)、B组(17例)。A组给予微波消融、唯美生瘤内近距离免疫靶向放疗联合化疗，B组给予微波消融联合化疗。观察2组的疗效、生存情况及不良反应等。结果A组总有效率为94.12%，明显高于B组的70.59%，差异有统计学意义(P=0.023)。A组1 a生存率为52.94%，B组为35.29%，比较差异无统计学意义(P=0.067)；A组2 a生存率为47.06%，高于B组的11.8%，差异有统计学意义(P=0.022)；A组疾病无进展生存时间为(25.1±1.7)个月，总生存时间为(47.9±4.2)个月，高于B组的(13.1±1.2)个月、(22.1±3.2)个月，差异均有统计学意义(P=0.021、0.019)。A组并发症明显少于B组，差异有统计学意义(P=0.034)。结论微波消融、唯美生序贯多西他赛方案化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效较好，不良反应较轻，值得临床推广运用。

微波消融；唯美生；多西他赛；非小细胞肺癌

肺癌为当前世界各地最常见的恶性肿瘤之一，是一种严重威胁人们健康和生命的疾病[1]，为各种恶性肿瘤死亡的首要原因，发病率和死亡率呈上升趋势[2]。肺癌的治疗有化疗、手术、放疗、生物治疗、中医中药治疗等方法。不论何种治疗方法均有其优势、适应证及局限性，因此多学科综合治疗是肺癌治疗的发展方向。肺癌亦是一种局部兼全身的疾病，为达到最好的治疗效果，各种治疗手段不应分割进行，应结合患者临床分期、病理类型、分子生物学、器官功能、体力状况评分来设计相应治疗方案，以求发挥各种治疗方法的综合协同作用。本文研究微波消融、唯美生序贯多西他赛方案化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1临床资料选取我院肿瘤科2012年1月至12月确诊为晚期非小细胞肺癌的老年患者34例，其中男24例，女10例，年龄52～75岁，体质量51～63 kg，病程2～7 a，均签署了化疗知情同意书，并随机均分为A组、B组。A组：男12例，女5例，年龄(63.7±11.3)岁，体质量(57.8±6.9)kg，病程(4.3±2.1) a；B组：男12例，女5例，年龄(62.9±9.7)岁，体质量(57.2±7.3)kg，病程(4.6±2.5) a。2组在例数、年龄、性别、体质量、病程等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

研究纳入标准：1)病理或细胞学诊断明确的Ⅲb、Ⅳ期非小细胞肺癌患者，初治、复治患者均可，复治患者之前化疗方案中未使用过多西他赛；2)具有可观察评价的可测量病灶(CT图像上，病灶≥1 cm)；3)治疗前3个月内未接受放疗、化疗、分子靶向治疗者；4)预计生存期在3个月以上；5)体力状况尚好，KPS评分≥70分[3]。排除标准：1)妊娠、哺乳期妇女或计划生育的育龄患者或严重心、肝、肾功能不全者；2)碘过敏者或抗TNT抗体反应阳性者；3)血常规检查白细胞<4.0×109·L-1或血小板计数<80×109·L-1者[4]；4)使用过本实验结果的药物；5)精神异常或有精神病史且不能自主配合者。

1.2研究方法A组：给予微波消融、唯美生瘤内近距离免疫靶向放疗联合化疗；B组：给予微波消融联合化疗。2组均使用多西他赛联合化疗。化疗方案：多西他赛(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20020543，规格0.5 ml:20 mg/支)75mg·m-2，d1，21 d为1周期，治疗4周期[5]。

多西他赛使用方法：所有患者在接受多西他赛治疗期前均必须口服糖皮质激素类，如地塞米松，在多西他赛滴注1 d前服用，16 mg·d-1，持续至少3 d，以预防过敏反应和体液潴留。临用前将多西他赛所对应的溶剂全部吸入对应的溶液中，轻轻振摇混合均匀，将混合后的药瓶室温放置5 min，然后检查溶液是否均匀澄明，根据计算患者所用药量，用注射器吸入混合液，注入质量分数5%葡萄糖注射液或质量分数0.9%氯化钠注射液的注射瓶或注射袋中，轻轻摇动，混合均匀，最终浓度不超过0.9 mg·mL-1。滴注1 h。

唯美生(上海美恩生物技术有限公司，批号S20060061，1 850 MBq/5 mL/瓶)，每疗程用药2次，间隔2～4周。具体用量为：全身静脉注射：剂量为29.6 MBq·kg-1。又称碘(131I)肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体注射液，是肿瘤坏死疗法的第1个药物[6]。

微波消融的操作方法和程序：术前让患者禁食水6 h，检查好手术过程中要用的设备及器械，患者取仰卧位进行，使用西门子SOMATOM Definition Flash ct机(德国Siemens AG公司，128层/单套采集系统)进行定位肿瘤，制定消融计划。采用MTC-3C型微波消融治疗仪(南京维京九洲医疗器械研发中心，批号2012第3251320号)进行肿瘤消融治疗，频率2 500 MHz，温度为80 ℃。随后常规消毒铺巾，于术前30 min可给予度冷丁100 mg肌肉注射，预计消融时疼痛剧烈，或患者比较紧张、敏感时，可静脉注射芬太尼100 μg，穿刺点应用质量分数2%利多卡因局部浸润麻醉；在定位处行皮肤及皮下组织0.5 cm的小切口，重复CT定位以确保无误后，行超微创智能定位消融治疗[7]。消融条件为：50～80 w，脉冲波功率70 w-1 100 s。治疗完成后行无明显不良反应及严重并发症。术毕，预防穿刺针道出血给予立止血1～2 ku肌注或静注，监测脉搏、呼吸血压，观察穿刺点渗血及周围皮肤颜色改变。术后行止血、抗感染等治疗。

唯美生瘤内近距离免疫靶向放疗：唯美生具有放射性，使用时需注意，做好安全保护设施，直接将唯美生用注射器抽出后稀释至可用浓度，并将剩下的药物密封低温保存。根据肿瘤的大小计算用量：根据CT影像测量目标病灶体积，应用唯美生量为0.5 mCi·cm-3。多个病灶分别计算后相加(单次注射最大剂量不超过50 mCi)[8]。然后常规消毒、铺巾，在CT引导下将唯美生注入瘤体内中心，尽可能使药物在瘤体内分布均匀。注射毕，原位停针30 s。同时术者将注射器针头套回，测量空注射器活度。拔出穿刺针，局部压迫、消毒、无菌敷料覆盖。将注射器、穿刺针以及放射性药物沾染到的物品收集放入专用容器中。注射活度≥30 mCi的患者送入放射隔离病房，隔离3 d后返回普通病房。注射活度<30 mCi的患者返回普通单独病房(同为唯美生注射的患者可同病房)。

1.3观察指标疗效评价依据WHO标准制定[9]，完全缓解(CR)：肿瘤消失50%以上≥4周；部分缓解(PR)：肿瘤消失25%以上≥4周；稳定(SD)：处于PR与PD之间；进展(PD)：肿瘤增大超过25%以上≥4周。观察记录患者1 a生存率、2 a生存率及1 a死亡率、2 a死亡率。生存指标：疾病无进展生存时间：患者从接受治疗开始到疾病进展这段时间[10]。总生存时间：从接受治疗开始到患者死亡的时间[10]。并观察记录各患者治疗出现骨髓抑制、支气管痉挛、皮肤红斑、胸腔积液或腹水、恶心呕吐、肝功能异常等不良反应发生的例数。

2 结果

2.12组治疗后1个月近期疗效比较A组总有效率为94.12%，明显高于B组的70.59%，差异有统计学意义(P=0.023)。见表1。

表1 2组治疗后1个月近期疗效比较 n(%)

2.22组生存率、死亡率及总体生存期比较A组1 a生存率为52.94%，B组为35.29%，比较差异无统计学意义(P=0.067)；A组2 a生存率为47.06%，高于B组的11.8%，差异有统计学意义(P=0.022)；A组疾病无进展生存时间为(25.1±1.7)个月，总生存时间为(47.9±4.2)个月，高于B组的(13.1±1.2)个月、(22.1±3.2)个月，差异均有统计学意义(P=0.021、0.019)。见表2。

表2 2组患者生存情况比较 n(%)

注：1)为t

2.32组不良反应比较A组：骨髓抑制1例、支气管痉挛2例、皮肤红斑3例、胸腔积液或腹水1例、恶心呕吐2例、肝功能异常1例；B组：骨髓抑制3例、支气管痉挛6例、皮肤红斑5例、胸腔积液或腹水4例、恶心呕吐7例、肝功能异常3例。A组不良反应明显少于B组，差异有统计学意义(P=0.034)。

3 讨论

微波加热治疗是一种安全、有效的治疗恶性肿瘤手段，特别是植入性微波凝固治疗肿瘤取得了很好的疗效，而且应用领域不断拓展。微波组织凝固法是通过特制的针状天线将高能量微波集中于尖端，使组织局部温度迅速升达60～120 ℃，造成肿瘤细胞蛋白质变性、凝固、坏死[11-12]。经皮穿刺微波治疗是近几年来国际上新开展的治疗恶性肿瘤的方法。微波消融是在各种影像设备的精确引导和定位下，基于微波热场定量调控，实现各种实体肿瘤的原位消融。微波消融治疗具有以下优点：创伤轻；局部疗效确切；定位准确，选择性好，能最大限度保护正常组织器官功能。但单用微波消融治疗对于肿瘤周边的肿瘤细胞可能杀伤不完全，特别是肿瘤靠近重要的结构，为避免发生严重的并发症，通常在治疗设计上会避开重要的结构，致使肿瘤细胞残留导致局部复发。

唯美生是全球第1个肺癌放射免疫治疗药物，2007年1月14日在我国上市，该药物是国家食品药品监督管理局批准上市的一类抗肿瘤新药，用于治疗实体肿瘤[13-14]。该药是采用靶向放射免疫治疗原理，通过肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗特异性与变性坏死的肿瘤细胞核结合，利用放射性核素131I的放疗作用，由内到外摧毁肿瘤组织。其抗肿瘤作用机制利用针对肿瘤细胞核的单克隆抗体连接放射性核素131I，通过变性坏死肿瘤细胞不完整的膜系统侵入细胞核，靶抗原为变性DNA单链复合体，单抗上标记的放射性核素131I杀死坏死区周围有活力的肿瘤细胞，造成新的坏死，唯美生扩展到新的坏死区，使肿瘤坏死区不断扩大，由内向外摧毁肿瘤，达到治疗目的[15]。

将唯美生与微波消融结合运用，增强了摧毁局部肿瘤的作用，同时唯美生有靶向治疗的作用，一般不会伤害正常的组织。故两者者联合运用增强了杀伤力，同时结合术后化疗更有利于清除残余的肿瘤细胞，达到根治及疾病的目的。

综上所述，微波消融、唯美生序贯多西他赛方案化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床研究取得良好的疗效，提高了生存率、疾病无进展生存时间、总生存时间及总有效率，不良反应较少，值得临床推广运用。

[1] 陈万青,张思维,邹小农.中国肺癌发病死亡的估计和流行趋势研究[J].中国肺癌杂志,2010,4(5):488-493.

[2] 支修益,吴一龙,马胜林,等.原发性肺癌诊疗规范(2011年版)[J].中国肺癌杂志,2012,12(7):677-688.

[3] 李涛,凌华晃,吴祥成,等.COP方案治疗低Karnofsky评分非霍奇金淋巴瘤13例[J].社区医学杂志,2013,11(16):4-5.

[4] 夏修远,房文铮,宋洪涛.重组人粒细胞集落刺激因子预防肿瘤化疗后骨髓抑制的疗效分析[J].中南药学,2012,10(3):229-232.

[5] 张文颖,张为民,王林,等.多西他赛与吉非替尼序贯应用对人肺腺癌细胞SPC-A1生长及信号蛋白的影响[J].中国肺癌杂志,2011,3(5):385-390.

[6] 张丽霞,亓丽丽,任妍,等.唯美生放射免疫治疗联合射频消融治疗原发性肺癌13例[J].肿瘤学杂志,2011,17(12):920-922.

[7] 高珂,欧阳巧洪,李振彩,等.唯美生放射免疫联合微波消融治疗胆管细胞癌[J].河北医药,2014,36(2):211-212.

[8] 陈美萍,刘小君,何鸿.唯美生瘤内注射联合射频消融治疗晚期肺癌18例的护理[J].护理与康复,2012,3(4):349-351.

[9] 艾书跃,杨凤娇,袁梅,等.原发性肺癌原发灶 PET/CT 征象与发生淋巴结及远处转移的相关性研究[J].东南国防医药，2015，17(2):138-141.

[10]张建,郭艳,赵耀.黄芪颗粒内服对乳腺癌术后患者生活质量和无进展生存期的影响[J].新中医,2014,12(10):166-168.