贝伐珠单抗联合紫杉醇治疗复发性卵巢癌疗效分析

崔艳艳

(赤峰学院附属医院肿瘤内科，内蒙古 赤峰 024000)

贝伐珠单抗联合紫杉醇治疗复发性卵巢癌疗效分析

崔艳艳

(赤峰学院附属医院肿瘤内科，内蒙古 赤峰 024000)

目的观察贝伐珠单抗联合紫杉醇治疗复发性卵巢癌的疗效和不良反应。方法35例复发性卵巢癌患者应用贝伐珠单抗联合紫杉醇作为二线或多线治疗。结果35例患者均可进行疗效评价，有效率为54.29%，疾病控制率为82.86%。不良反应主要有骨髓抑制、恶心呕吐、高血压、蛋白尿等，大多为轻度。结论贝伐珠单抗联合紫杉醇治疗复发性卵巢癌安全有效，患者可耐受，是复发性卵巢癌可选择的治疗方案之一。

贝伐珠单抗;紫杉醇;复发性卵巢癌

卵巢癌是女性生殖系统常见恶性肿瘤之一，也是女性恶性肿瘤相关死亡的主要原因之一。因其解剖位置、内分泌功能等特点，导致卵巢癌起病隐匿，诊断时往往已属晚期。其标准治疗仍然是手术及术后化疗。治疗后有约75%的患者会复发，而且多数为腹腔内复发[1]。对于复发后的卵巢癌，肿瘤细胞减灭术和化疗成为一线及二线甚至多线治疗方法。近年来，靶向治疗的兴起，给卵巢癌的治疗注入新的活力。本研究用贝伐珠单抗联合紫杉醇治疗复发性卵巢癌，取得了一定的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料收集2011年7月至2016年3月在我院住院治疗的复发性卵巢癌患者共35例，年龄32～71岁，中位年龄52岁。临床分期均为Ⅲ～Ⅳ期，所有患者至少接受过一次肿瘤细胞减灭术，且有病理学证实为卵巢癌；既往曾经接受一线、二线，甚至三线治疗，然后出现病情进展，无化疗禁忌证，ECOG评分≤2分，预计生存时间≥3个月，有可客观测量病灶。患者既往曾接受的治疗方案包括的药物有紫杉醇、多西他赛、顺铂、卡铂、奈达铂、吉西他滨、表柔比星等。

1.2治疗方法贝伐珠单抗7.5 mg·kg-1，d1, 加入质量分数0.9%生理盐水250 mL中静脉滴注，首次静脉滴注时间控制在1.5 h，以后每次0.5～1 h，并在化疗方案开始前1 h滴注完毕。紫杉醇135 mg·m-2，d1，应用地塞米松、苯海拉明、西咪替丁等预处理。每3周重复，治疗2周期后进行疗效评价，并记录药物不良反应。化疗过程中给予止吐、保护胃肠道黏膜、止泻及必要时粒细胞集落刺激因子支持等治疗。

1.3疗效及不良反应评价每化疗2周期评价疗效，按实体瘤疗效评价标准进行：完全缓解(CR)：肿瘤病灶完全消失，且肿瘤标记物正常，并维持至少4周；部分缓解(PR)：与治疗前靶病灶最长径总和相比，至少下降30%，并维持至少4周；疾病进展(PD)：靶病灶长径总和作为参考值至少增加20%，或出现新病灶；病变稳定(SD)：靶病灶长径总和增加不到20%或减小不到30%。以CR + PR计算有效率，以CR+PR+SD计算疾病控制率。不良反应按照WHO抗肿瘤药物不良反应评价标准分为0～Ⅳ度。

2 结果

2.1临床疗效所有患者均可进行疗效评价。35例患者均至少完成2周期，最多完成8周期治疗，中位治疗周期数为4，其中CR 3例，PR 16例，SD 10例，PD 6例，有效率为54.29%，疾病控制率为82.86%。

2.2不良反应药物不良反应主要有骨髓抑制、恶心呕吐、高血压、蛋白尿等。但多为Ⅰ、Ⅱ度，患者可耐受。见表1。

表1 贝伐珠单抗联合紫杉醇治疗复发性卵巢癌的不良反应 n(%)

3 讨论

卵巢癌症状隐匿，缺乏特异性，再加上缺乏有效的筛查手段，使得多数卵巢癌确诊时已属晚期。晚期卵巢上皮癌经标准一线紫杉醇联合铂类治疗后，总有效率可达80%，但大部分患者会在18～24个月内复发[2-3]。复发后卵巢癌如何治疗才能取得良好效果仍然困扰着临床医生。对于那些经含铂方案治疗过的病例，长于6个月复发者定义为铂类敏感型[4]，复发后仍可给予含铂方案。相反，短于6个月复发者，定义为铂类耐药型，可给予脂质体阿霉素、拓扑替康、吉西他滨、培美曲塞等单药方案治疗。

近年来，分子靶向药物受到越来越多关注，贝伐珠单抗就是其中之一。贝伐珠单抗是一种重组人源化的单克隆抗血管内皮生长因子抗体，该抗体通过抑制血管内皮生长因子与其受体结合，中和血管内皮生长因子的生物活性，抑制新的肿瘤血管形成，并且能够稳定肿瘤脉管系统，使之通透性减弱，从而增加化疗效果、减缓肿瘤的生长和转移[5-6]。欧盟已经批准贝伐珠单抗用于第1次复发的卵巢癌(铂类敏感型或铂类抵抗型)的治疗[7]。Aghajanian等[8]的Ⅲ期临床试验中，选择铂类敏感复发的卵巢癌患者，随机分为给予吉西他滨联合卡铂加贝伐珠单抗组及吉西他滨联合卡铂加安慰剂组，结果发现，虽然2组间总生存相近，但前者客观有效率明显升高(78.5%vs57.4%，P<0.000 1)，疾病无进展生存时间延长4个月。贝伐珠单抗的主要不良反应有高血压、蛋白尿、血栓、肠穿孔、肠出血等，应用过程中要严密监测和观察。

紫杉醇是从红豆杉的树干、燥根、枝叶以及树皮中提取出来的一种药物，其作用原理是对微管内的蛋白聚合具有促进作用，保持了微管内蛋白的稳定；对细胞的有丝分裂具有抑制作用，从而达到治疗肿瘤的目的[9]。杨云洁等[10]研究发现紫杉醇能够抑制卵巢癌细胞的生长，并且呈时间-剂量依赖性，具有促凋亡作用。紫杉醇达到一定浓度时，细胞的死亡率甚至达到100%。紫杉醇可以使卵巢癌细胞周期发生改变，细胞大部分停止在G2/M期，使细胞分裂减少，进而减少细胞数量，抑制肿瘤生长。

我们选择复发性卵巢癌患者35例，给予贝伐珠单联合紫杉醇治疗，有效率为54.29%，疾病控制率为82.86%。这与岳渝等[11]的研究结果相似。药物不良反应主要有骨髓抑制、恶心呕吐、高血压、蛋白尿等，且多为Ⅰ、Ⅱ度，Ⅲ、Ⅳ度很少见，患者具有较好的耐受性。

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[11]岳渝.紫杉醇联合贝伐珠单抗治疗卵巢癌的效果分析[J].实用癌症杂志，2015,30(3)：365-366.

EfficacyofBevacizumabCombinedwithPaclitaxelintheTreatmentofRelapsedOvarianCancer

CUI Yanyan

(DepartmentofMedicalOncology,theAffiliatedHospitalofChifengCollege,Chifeng024000,China)

ObjectiveTo observe the efficacy and toxicities of bevacizumab combined with paclitaxel in the treatment of relapsed ovarian cancer.MethodsThirty-five patients with relapsed ovarian cancer were enrolled, and

bevacizumab combined with paclitaxel.ResultsThirty-five patients were evaluated for efficacy, the response rate was 54.29%, the disease control rate was 82.86%.The major toxicities were mild myelosuppression, nausea and vomiting, hypertension, proteinuria.ConclusionBevacizumab combined with paclitaxel is safe and effect in the treatment of patients with relapsed ovarian cancer.

bevacizumab; paclitaxel; relapsed ovarian cancer

崔艳艳(1974-)，女，硕士，副主任医师，主要从事肿瘤内科临床及研究工作。E-mail：cuiyan066@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.04.004

R737.31；R730.58

A

1673-5412(2017)04-0286-03

2016-05-04)