帕瑞昔布钠超前镇痛对全膝关节置换术后镇痛效果及血清TNF-α及IL-6的影响

陶松 曹岐新

帕瑞昔布钠超前镇痛对全膝关节置换术后镇痛效果及血清TNF-α及IL-6的影响

陶松 曹岐新

目的 探讨帕瑞昔布钠超前镇痛对全膝关节置换术后镇痛效果及血清TNF-α、IL-6的影响。方法 行单侧全膝关节置换术患者86例，随机分为2组，每组各43例。观察组患者在切开皮肤前15min 静脉注射帕瑞昔布钠40mg，对照组同一时间点静脉注射0.9%氯化钠注射液4ml。分别于术后1h、6h、12h、24h观察两组患者术后VAS评分，于手术切皮前15min、术后1h、6h、12h、24h检测两组患者血清TNF-α、IL-6水平。结果 两组患者术后1h、6h、12h、24h VAS评分比较，观察组均显著低于对照组（P＜0.05）；两组患者术后6h、12h、24h血清TNF-α水平与切皮前15min比较均明显升高；与对照组同一时间点比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者术后1h、6h、12h、24h血清IL-6水平与切皮前15min比较均明显升高；与对照组同一时间点比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 帕瑞昔布钠超前镇痛能有效减轻全膝关节置换术后的疼痛，抑制炎性因子的释放。

帕瑞昔布钠 全膝关节置换术 超前镇痛 TNF-α IL-6

全膝关节置换术已成为治疗终末期膝骨关节病变的常规方法，可改善患肢关节活动功能，提高患者生活质量。临床研究表明［1］，全膝关节置换术后早期有＞60%患者出现疼痛症状，其中30%患者出现中、重度疼痛，这不仅增加患者痛苦，且影响患者术后的康复锻炼及关节功能的恢复。传统镇痛方法易引起恶心、呕吐、尿潴留等不良反应。近年来，超前镇痛模式在临床上广泛应用，且新一代非甾体类解热镇痛药物帕瑞昔布钠镇痛效果明显，且不良反应少［2］。本文探讨帕瑞昔布钠超前镇痛对全膝关节置换术后镇痛效果及血清炎性因子的影响，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2014年8至2016年7月本院行单侧全膝关节置换术患者86例，年龄61～79岁。ASA分级I～Ⅱ级。纳入标准：（1）行单侧、初次全膝关节置换术。（2）自愿参加且签署知情同意书。排除标准：（1）有其它系统的严重疾病。（2）精神性疾病。（3）有活动性消化道溃疡或消化道出血。（4）对酒精及阿片类药物有依赖。采用随机数字表法分为2组，每组各43例。观察组男21例，女22例；平均年龄（65.9±5.8）岁。体重指数（24.9±2.3）kg/m2。左膝22例、右膝21例。对照组男20例，女23例；平均年龄（66.1±5.9）岁。体重指数（24.8±2.2）kg/m2。左膝23例、右膝20例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。1.2 方法 两组患者均由同一医师进行单侧全膝关节置换手术，手术方法及膝关节假体相同。两组患者采用硬膜外麻醉，术后均使用静脉自控镇痛泵（舒芬太尼150μg+曲马多1100mg+格拉斯琼4.5mg，生理盐水配至150ml），24h后统一拔除。观察组患者在切皮前15min 静脉注射帕瑞昔布钠40mg，对照组同一时间静脉注射0.9%氯化钠注射液4ml。

1.3 观察指标 检测两组患者手术切皮前15min及术后1h、6h、12h、24h血清TNF-α、IL-6水平；观察两组患者术后1h、6h、12h、24h VAS评分。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件。计量资料用（x±s）表示，不同时间组间比较用单因素方差分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者术后VAS评分比较 两组患者术后1h、6h、12h、24h VAS评分比较，观察组均显著低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者术后VAS评分［分，（x±s）］

2.2 两组患者治疗前后血清TNF-α、IL-6水平比较 两组患者切皮前15min血清TNF-α、IL-6比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者术后6h、12h、24h血清TNF-α水平与切皮前15min比较，均明显升高；与对照组同一时间点比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。2组患者术后1h、6h、12h、24h血清IL-6水平与切皮前15min比较，均明显升高；与对照组同一时间点比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 2组患者治疗前后血清TNF-α、IL-6水平比较［pg/ml，（x±s）］

3 讨论

手术创伤可引起机体对多种炎症细胞因子（如TNF-α、IL-1、IL-4、IL-6、IL-10等）合成和释放，诱导环氧合酶表达及前列腺素释放，既可通过脊髓传导至大脑皮层，产生疼痛；又可增强外周伤害性感受器敏感性，使神经元疼痛的阈值降低，引发疼痛感觉过敏［3］。但过度的炎症细胞因子会造成机体其它组织的损伤，不利于患者康复。目前研究认为［4］，TNF-α、IL-6是促炎细胞因子，是在创伤或手术早期表达最敏感、最早的组织损伤标志，其水平的高低与组织损伤程度密切相关。TNF-α能增强巨噬细胞的吞噬作用，具有免疫调节及抗感染的作用。IL-6可提高外周及中枢神经系统对刺激的敏感性［5］。超前镇痛的目的在伤害性刺激发生之前采取有效的预防措施。目前临床上，对帕瑞昔布钠超前镇痛应用时间点存在一定争议［6］。研究表明［7］，帕瑞昔布钠静脉注射后7～13 min起效，镇痛效果可维持6～12h。故术前15min注射帕瑞昔布钠已能在手术刺激时起到镇痛效果。

临床研究结果表明［8］，超前镇痛在对减轻患者术后疼痛具有重要意义。帕瑞昔布钠是环氧合酶-2抑制剂，一方面其可抑制中枢和外周的环氧合酶-2的表达，减少前列腺素合成，防止疼痛超敏，另一方面，可阻断花生四烯酸转化为前列腺素，发挥抗炎、镇痛作用。

本资料结果显示，观察组患者术后疼痛明显低于同期对照组，表明帕瑞昔布钠在治疗抑制术后疼痛方面疗效明显。两组患者血清TNF-α水平于术后1h、6h、12h、24 h较术前明显升高，且观察组血清TNF-α水平于术后6h、12h、24 h均低于对照组（P＜0.05），提示帕瑞昔布钠能明显抑制术后TNF-α的释放，减少炎症因子产生。研究认为帕瑞昔布钠不仅可能通过抑制TNF-α表达增强从而减少IL-6分泌，还通过抑制前列腺素的合成来降低IL-6生成［9］。

［1］ 杜慧晴,梅迎雪,代文娟,等．非药物干预对人工全膝关节置换术后患者疼痛的影响．宁夏医学杂志,2016,38(4):349-350．

［2］ 郑雪珍．地佐辛联合帕瑞昔布钠用于腹腔镜阑尾切除术后镇痛效果的观察．浙江临床医学,2015,17(1):132-133．

［3］ 陈伟,李卫,谢东武,等．帕瑞昔布钠超前镇痛对老年髋关节置换术后炎性细胞因子和应激反应的影响．华西医学,2015,30(6):1067-1070．

［4］ 张阿芳．帕瑞昔布钠超前镇痛对髋关节置换术患者IL-6和TNF-α的影响．医学研究与教育,2014,31(3):43-46．

［5］ 祁玲．帕瑞昔布钠超前镇痛对食管癌根治术患者苏醒期躁动及炎性因子的影响．中国基层医药,2014,21(13):1961-1962．

［6］ 金超,陈良巧,季灵正．帕瑞昔布钠超前镇痛用于腹腔镜胆囊切除术患者的疗效观察．药物流行病学杂志,2015,24(1):9-11．

［7］ 邱爽,董有静,段丽芳．帕瑞昔布钠超前镇痛联合舒芬太尼术后镇痛对老年患者术后早期认知功能的影响．实用药物与临床,2016,19(4):425-429．

［8］ 黄先杰,张瑞英,张玉光,等．帕瑞昔布钠术前镇痛在瑞芬太尼快通道麻醉患者术后苏醒期的应用．浙江临床医学,2014,16(12):2000-2001．

［9］ 黄赛赛,沈施仁,陈秋萍,等．预注帕瑞昔布钠对膝关节手术患者外周血IL-6及血管紧张素K水平的影响．江苏医药,2016,42(8):956-958．

Objective To investigate the effects of parecoxib sodium preemptive analgesia on postoperative analgesia and serum TNF-α and IL-6 after total knee arthroplasty. Methods 86 cases of patients with unilateral TKA were randomly divided into two groups（n=43 each）. The patients in the observation group were

parecoxib sodium 40mg 15 min before incision，while 0.9% sodium chloride injection 4ml was injected in control group. The levels of serum TNF-α and IL-6 in the two groups were observed at 1h，6h，12h and 24h after operation. The levels of serum TNF-α and IL-6 were measured before and after operation for 15min and 1h，6h，12h and 24h after operation. Results The VAS of patients in observation group at 1h，6h，12h and 24h were lower than those in control group after operation（P＜0.05）. The levels of serum TNF-αin observation group at 6h，12h and 24h were better than those in control group after operation（P＜0.05）.The levels of serum IL-6 in observation group at 1h，6h，12h and 24h were higher than those in the control group（P＜0.05）. Conclusion Parecoxib sodium preemptive analgesia can reduce pain and affect the relief of inflammatory mediators in patients with total knee arthroplasty.

Parecoxib sodium Total knee arthroplasty Preemptive analgesia TNF-α IL-6

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