生长抑素联合早期血液灌流对重症急性胰腺炎的治疗作用

徐静+刘立鹏+王海宽+刘颖+张宇

【摘要】 目的 分析生长抑素联合早期血液灌流治疗重症急性胰腺炎（SAP）的临床效果。方法 90例重症急性胰腺炎患者， 按照随机双盲法分为A、B、C三组， 各30例。三组患者入院均给予常规治疗， 在此基础上， A组应用生长抑素治疗， B组应用早期血液灌流治疗， C组应用生长抑素联合早期血液灌流治疗。对比三组治疗效果。结果 治疗后， C组患者白介素-10（IL-10）水平高于A、B组， 白介素-18（IL-18）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平低于A、B组， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。C组住院时间短于A、B组， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。C组患者死亡率为3.33%， 低于A、B组的23.33%、20.00%， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。结论 生长抑素联合早期血液灌流治疗重症急性胰腺炎疗效确切， 有利于改善炎性反应， 降低死亡率， 值得临床推广应用。

【关键词】 重症急性胰腺炎；生长抑素；血液灌流；临床效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.24.056

【Abstract】 Objective To analyze the clinical effect of somatostatin combined with early hemoperfusion on severe acute pancreatitis （SAP）. Methods A total of 90 severe acute pancreatitis patients were divided by randomized double - blind method into group A， group B and group C， with 30 cases in each group. Three groups received conventional therapy， and on its basis， group A was treated with somatostatin， group B was treated with early hemoperfusion， and group C was treated with somatostatin and early hemoperfusion. Treatment effect in three groups was compared. Results After treatment， group C had higher interleukin -10 （IL-10） level than group A and group B， and lower interleukin -18 （IL-18） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） than group A and group B. Their difference had statistical significance （P<0.05）. Group C had shorter hospitalization time than group A and group B， and their difference had statistical significance （P<0.05）. Group C had lower death rate as 3.33% than 23.33% and 20.00% in group A and group B， and their difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Combination of somatostatin and early hemoperfusion shows affirmative effect in treating severe acute pancreatitis， and it is beneficial to improve the inflammatory reaction and reduce the mortality. So it is worthy of clinical promotion and application.

【Key words】 Severe acute pancreatitis； Somatostatin； Hemoperfusion； Clinical effect

重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis， SAP）是一种危重症， 具有发病急、病情危重、变化快、死亡率高等特点， 部分患者早期可出现多脏器功能障碍， 严重威胁着患者的生命安全。临床中常规方案治疗， 可短期内稳定病情， 但改善机体炎症反应、肝肾功能的效果欠佳。为分析生长抑素联合早期血液灌流治疗重症急性胰腺炎的临床效果， 2015年9月～2016年9月， 作者采用生长抑素联合早期血液灌流治疗30例重症急性胰腺炎患者， 取得了不错的临床效果， 汇报如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 纳入本院2015年9月～2016年9月收治的90例重症急性胰腺炎患者， 男67例， 女23例， 年龄38～76岁， 平均年龄（55.29±6.91）岁。入组标准：①符合重症急性胰腺炎诊断标准[1]， 经上腹部增强CT检查显示胰腺组织不同程度坏死；②住院时间>14 d；③无药物过敏史、无血液灌注禁忌证；④排除心肝肾等脏器严重不全；⑤自愿签署知情同意书。将患者按照随机双盲法分为A、B、C三组， 各30例。

1. 2 方法 三组患者入院均给予常规治疗， 在此基础上， A组应用生长抑素治疗， B组应用早期血液灌流治疗， C组应用生长抑素联合早期血液灌流治疗。具体用法如下。endprint

1. 2. 1 常规治疗 入院后禁食禁水， 减轻胃肠压力， 积极补充血容量， 纠正水、电解质、酸碱紊乱， 给予抗生素抗感染治疗。

1. 2. 2 生长抑素 将6 mg生长抑素（青岛国大生物制药股份有限公司， 国药准字H20043837）稀释后以4 ml/L持续静脉泵入。

1. 2. 3 血液灌流 应用股静脉单针双腔静脉导管， 建立血液通路， 血液管路与血透机连接， 采用HA330树脂灌流器， 血流量：150～200 ml/min， 抗凝剂为低分子肝素钙， 起始剂量为5000 U， 每小时追加250 U， 1次/d ， 2 h/次。根据患者病情严重程度， 可治疗3～5次。

1. 3 观察指标

1. 3. 1 炎性因子 在治疗第1、3、7天采集清晨空腹静脉血3 ml， 静置30 min后， 在3000 r/min下离心10 min， 离心半径为10 cm， 获得血清， 置于塑料试管中， 在-20℃环境下保存待测。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定IL-10、IL-18、TNF-α水平。由北京北方生物技术研究所购入ELISA试剂盒。

1. 3. 2 住院时间和死亡率 记录三组患者住院时间， 统计三组患者死亡率。

1. 4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 多组比较采用方差分析， 两组比较采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 三组患者炎性因子水平比较

2. 1. 1 IL-10水平 治疗第1天， A、B、C三组IL-10水平分别为（10.71±0.50）、（10.72±0.52）、（10.25±0.49）ng/L， 比较差异无统计学意义（F=0.105， P=0.949>0.05）；治疗第3天， A、B组IL-10水平分别为（19.75±1.54）、（20.45±1.31）ng/L， 低于C组的（21.89±1.10）ng/L， 差异具有统计学意义 （tA=6.194， PA=0.000<0.05；tB=4.611， PB=0.000<0.05）；治疗第7天， A、B组IL-10水平分别为（17.10±1.12）、（18.20±1.25）ng/L， 低于C组的（19.89±1.34）ng/L， 差异具有统计学意义（tA=8.750， PA=0.000<0.05；tB=5.051， PB=0.000<0.05）。

2. 1. 2 IL-18水平 治療第1天， A、B、C三组IL-18水平分别为（475.28±185.12）、（474.21±185.13）、（460.15±184.23）ng/ml，比较差异无统计学意义（F=0.001， P=0.100>0.05）；治疗第3天， A、B组IL-18水平分别为（376.18±95.12）、（368.74±94.87）ng/ml，高于C组的（325.02±65.15）ng/ml， 差异具有统计学意义（tA=2.430， PA=0.046<0.05；tB=2.081， PB=0.473<0.05）；治疗第7天， A、B组IL-18水平分别为（205.87±80.25）、（200.87±80.68）ng/ml，高于C组的（162.08±62.18）ng/ml， 差异具有统计学意义（tA=2.363， PA=0.022<0.05；tB=2.086， PB=0.041<0.05）。

2. 1. 3 TNF-α水平 治疗第1天， A、B、C三组TNF-α水平分别为（197.81±51.25）、（200.15±50.89）、（199.68±51.08）ng/L，比较差异无统计学意义（F=0.001， P=0.999>0.05）；治疗第3天， C组TNF-α水平为（104.25±15.25）ng/L， 低于A、B组的（121.57±20.58）、（122.09±20.51）ng/L， 差异具有统计学意义（tA=3.704， PA=0.001<0.05；tB=3.823， PB=0.000<0.05）；治疗第7天， C组（71.37±14.25）ng/L， 低于A、B组的（90.74±19.88）、（88.78±19.85）ng/L， 差异具有统计学意义（tA=4.338， P=0.000<0.05；tB=3.902， P=0.000<0.05）。

2. 2 住院时间 A组患者住院时间为（35.12±5.52）d， B组患者住院时间为（34.98±5.54）d， C组患者住院时间为（26.02±4.48）d， C组患者住院时间短于A、B组， 差异均具有统计学意义（tA=7.011， PA=0.000<0.05；tB=6.888， PB=0.000<0.05）。

2. 3 死亡率 三组患者死亡原因为感染中毒性休克、急性呼吸窘迫综合征。A组死亡7例， 死亡率为23.33%；B组死亡6例， 死亡率为20.00%， C组死亡1例， 死亡率为3.33%。C组患者死亡率低于A、B组， 差异均具有统计学意义 （χ2A=5.192， PA<0.05；χ2B=4.043， PB<0.05）。

3 讨论

有数据显示， 重症急性胰腺炎发生率为20%～30%， 死亡率高达40%， 给患者生命安全带来严重威胁。目前临床对重症急性胰腺炎发病机制尚未完全阐明， 包括炎症介质过度反应学说、胰酶自身消化学说、肠道细菌移位学说等。多数研究表明， 炎症反应程度决定了重症急性胰腺炎的病情， 如IL-10、IL-18、TNF-α等。在胰腺炎损伤过程中， TNF-α扮演着重要角色， 作用于多种细胞， 诱导白介素生成， 增加毛细血管通透性， 引起局部缺血， 故降低TNF-α水平， 可减少疾病严重程度。IL-10是一种抗炎细胞因子， 对炎症反应进行阻滞， 控制免疫细胞增殖和分化[2-6]。IL-18由巨噬细胞、单核细胞活化产生， 在抗感染的同时引起机体损伤， 与胰腺炎发生、发展、重症化进程密切相关。因此， 临床治疗重症急性胰腺炎关键在于减轻炎性反应， 降低对各脏器功能的损害[7-9]。endprint

生长抑素是一种肽类激素， 具有14个氨基酸， 可抑制胃肠道分泌， 其治疗重症急性胰腺炎的机制为[4]：①对胰腺分泌进行阻碍， 降低胰酶消化功能；②减少血小板活化因子释放， 降低血管通透性；③降低内毒素水平， 改善内毒素血症症状；④促进胰液顺利排出。血液灌流是一种血液净化技术， 通过体外循环灌流器中吸入剂的作用， 对外源性、内源性毒物进行清除， 阻碍脏器继续摄取毒素， 达到净化血液的目的[10-12]。

本文采用生长抑素联合血液灌流治疗重症急性胰腺炎疗效确切， 有效吸附、清除血液中分子物质和细胞因子， 改善炎症反应， 提高临床治疗效果。研究结果表明， 治疗后， C组患者IL-10水平高于A、B组， IL-18、TNF-α水平低于A、B组， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。C组住院时间短于A、B组， 差异具有統计学意义 （P<0.05）。C组患者死亡率为3.33%， 低于A、B组的23.33%、20.00%， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。表明生长抑素和血液灌流产生了协同作用， 可迅速降低促炎细胞因子水平， 减轻重症急性胰腺炎严重程度， 改善预后。

综上所述， 生长抑素联合早期血液灌流治疗重症急性胰腺炎疗效显著， 可减轻炎性反应， 降低死亡率， 改善预后， 具有重要的临床应用价值。

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[收稿日期：2017-06-15]endprint