谷氨酰胺对肝脏肿瘤切除术患者细胞因子IL—1、TNF—α水平及急性肺损伤的影响

胡金陵+武敬+方静

【摘要】 目的 探析谷氨酰胺对肝脏肿瘤切除术患者细胞因子白细胞介素-1（IL-1）、血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平及急性肺损伤（ALI）的影响。方法 90例肝癌患者作为研究對象， 所有患者均行肝脏肿瘤切除术， 按就诊单双号分为观察组与对照组， 每组45例。所有患者均行肝脏肿瘤切除术， 并给予机械通气、营养支持、液体管理等常规治疗， 同时观察组给予0.4 g/（kg·d）谷氨酰胺治疗， 对照组给予等量的生理盐水作为安慰剂。于治疗前后， 对比两组IL-1、TNF-α水平并观察肝功能指标[门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）]变化， 同时记录Murray肺损伤评分（MLIS）及急性生理功能和慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分。结果 治疗前两组IL-1、TNF-α水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组IL-1、TNF-α水平均较本组治疗前明显降低（P<0.05）， 且观察组下降趋势更明显（P<0.05）。治疗前两组ALT、AST水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组ALT、AST水平均较本组治疗前升高（P<0.05）， 但观察组上升趋势明显小于对照组（P<0.05）。治疗前， 观察组MLIS量表评分（2.06±0.61）分、APACHEⅡ评分（16.15±4.30）分， 对照组分别为（1.95±0.70）、（15.92±4.56）分， 两组比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后， 观察组MLIS量表评分（0.95±0.31）分、APACHEⅡ评分（8.15±2.30）分， 对照组分别为（1.51±0.30）、（11.38±2.56）分， 治疗后观察组与对照组MLIS量表评分、APACHEⅡ评分均明显优于治疗前（P<0.05）， 且观察组均优于对照组（P<0.05）。结论 给予行肝脏肿瘤切除术的肝癌患者谷氨酰胺治疗有利于降低血清细胞因子水平， 抑制炎症反应， 改善肝功能指标， 减轻肺损伤程度。

【关键词】 谷氨酰胺；肝脏肿瘤切除术；肝癌；细胞因子；急性肺损伤

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.24.021

肝癌即肝脏恶性肿瘤， 是我国高发的、危害性极大的恶性肿瘤之一， 常见于胆道、结直肠、乳腺、胰腺等器官恶性肿瘤的肝转移[1]。目前， 临床针对其确切发病机制尚未清晰， 但流行病学研究发现， 酒精、微量元素、乙型肝炎病毒（HBV）等因素与其发病有关[2]。临床常通过肝脏肿瘤切除术进行治疗， 由于术中常需阻断肝门， 易诱发缺血-再灌注损伤， 甚至导致急性肺损伤[3]。本研究为提高该类患者治疗效果， 对谷氨酰胺对细胞因子及ALI的影响进一步分析。具体报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 本研究对象为2014年11月～2016年5月本院收治的90例肝癌患者， 其中男56例， 女34例；年龄48～76岁， 肿瘤直径3～13 cm。按就诊单双号分别纳入观察组、对照组， 各45例。

1. 2 纳入及排除标准 ①纳入标准：符合中国抗癌协会肝癌专业委员会等编制的《原发性肝癌规范化病理诊断方案专家共识》中肝癌诊断标准；术前肝功能评估为Child A或B级者；术前1周无感染征象， 白细胞计数正常者；自愿签署知情同意书者；本研究经本院伦理委员会审核批准。②排除标准：存在严重心、肾等重要器官功能不全者；合并其他恶性肿瘤者；存在糖尿病等代谢性或内分泌疾病者；门静脉栓塞者；临床治疗依从性较差者；存在精神障碍或精神疾病史者。

1. 3 方法 所有患者均行肝脏肿瘤切除术， 并给予机械通气、营养支持、液体管理等常规治疗。观察组经中心静脉给予患者0.4 g/（kg·d）谷氨酰胺（武汉大安制药有限公司， 国药准字H20103031）治疗， 7 d为1个疗程。对照组实施等量的生理盐水作为安慰剂。两组患者均治疗7 d作为1个疗程。

1. 4 观察指标及评价标准 ①细胞因子。治疗前后， 选自由武汉博士德生物公司提供的试剂， 利用酶联免疫吸附法（ELISA）对IL-1、TNF-α水平进行检测。②肝功能指标。治疗前后， 采用Olympus AU2700型全自动生化分析仪对ALT、AST水平进行检测。③MLIS及APACHEⅡ评分。治疗前后， 参照MLIS量表评估患者肺损伤程度， 0～5分， 分数越高肺损伤程度越高；采用APACHEⅡ量表评估患者健康情况， 分数越低健康情况越好[4-6]。

1. 5 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 细胞因子 治疗前两组IL-1、TNF-α水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组IL-1、TNF-α水平均较本组治疗前明显降低（P<0.05）， 且观察组下降趋势更明显（P<0.05）。见表1。

2. 2 肝功能指标 治疗前两组ALT、AST水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组ALT、AST水平均较本组治疗前升高（P<0.05）， 但观察组上升趋势明显小于对照组（P<0.05）。见表2。

2. 3 肺损伤程度及健康情况 治疗前， 观察组MLIS量表评分（2.06±0.61）分、APACHEⅡ评分（16.15±4.30）分， 对照组分别为（1.95±0.70）、（15.92±4.56）分， 两组比较差异无统计学意义（t=0.795、0.246， P>0.05）；治疗后， 观察组MLIS量表评分（0.95±0.31）分、APACHEⅡ评分（8.15±2.30）分， 对照组分别为（1.51±0.30）、（11.38±2.56）分， 治疗后观察组与对照组MLIS量表评分、APACHEⅡ评分均明显优于治疗前（t=10.882、11.005、3.876、5.824， P<0.05）， 且观察组均优于对照组（t=8.708、6.296， P<0.05）。endprint

3 讨论

肝脏肿瘤切除术是治疗肝癌的首选方式， 虽可有效延长患者生存时间， 但会导致患者存在不同程度的肝缺血-再灌注损伤[7]。而在此病理过程中， 肠道菌群及肠黏膜屏障功能将发生变化， 并通过内毒素、细菌移位、局部炎性反应而造成细胞因子释放， 进而对患者肝、肺功能产生一定不利影响。相关研究报道， 谷氨酰胺可通过不同机制协助发挥保护肝功能、减轻炎症因子、降低肺损伤程度的作用。

经本研究发现， 两组肝脏肿瘤切除术患者术后各项肝功能指标（AST、ALT）较术前明显升高， 提示肝脏切除术会在不同程度上影响患者机体的肝功能及全身性情况， 但经谷氨酰胺治疗后可明显减轻肝脏受损程度。IL-1、TNF-α是由内皮细胞、淋巴细胞等免疫活性细胞产生的细胞因子， 也是一系列病理生理过程及机体炎症反应的重要介质。其中TNF-α可促进相应氧自由基及炎性因子释放， 如诱导巨噬细胞及内皮细胞释放IL-1， 而IL-1又可刺激其他细胞因子合成。在本次研究中， 观察组治疗后IL-1、TNF-α水平较对照组降低， 表明谷氨酰胺有利于抑制IL-1、TNF-α的过度产生， 改善机体免疫机制异常， 减轻炎症反应[8]。ALI的病理特征为诸多损伤因素对肺血管内皮细胞及肺泡上皮细胞造成直接或间接损伤， 增高肺毛细血管通透性， 促使大量嗜中性粒细胞浸润， 导致炎症介质释放失控[9]。

綜上所述， 给予肝脏肿瘤切除术的肝癌患者谷氨酰胺治疗有利于降低血清细胞因子水平， 抑制炎症反应， 改善肝功能指标， 减轻肺损伤程度。

参考文献

[1] 周章， 阮云丹， 宋俊. 肝脏肿瘤手术患者麻醉中应用乌司他丁对肝功能以及细胞因子的影响. 临床和实验医学杂志， 2016， 15（7）：659-662.

[2] 唐彩华， 唐刚华， 高思远， 等. N-（2-18F-氟丙酰基）-L-谷氨酰胺的合成及生物学分布. 中华核医学与分子影像杂志， 2016， 36（2）：112-115.

[3] 袁林， 沈世强. 炎症标志物TNF-α、hs-CRP在肝癌患者预后评估中的作用. 肝胆胰外科杂志， 2016， 28（5）：393-396.

[4] 崔莹， 吴春雪， 李勇， 等. 丙氨酰-谷氨酰胺对急性肺损伤患者血清肿瘤坏死因子、白细胞介素8水平及预后的影响. 临床荟萃， 2011， 26（21）：1862-1864.

[5] 吴春雪， 崔莹， 李勇， 等. 丙氨酰谷氨酰胺对急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征患者的影响研究. 中国全科医学， 2011， 14（36）：4157-4159.

[6] 刘荣， 李新建， 桂新星， 等. 肝缺血/再灌注对肺组织RAGE、SP-A、CC16表达的影响及丙氨酰谷氨酰胺的干预作用研究. 中国医师杂志， 2016， 18（11）：1714-1716.

[7] 余伟， 黄长山， 王谦， 等. 抗病毒治疗对肝癌患者围手术期胰岛素抵抗的改善作用. 现代肿瘤医学， 2016， 24（24）：3971-3973.

[8] 曹婧然， 骆彬， 王海燕， 等. 谷氨酰胺对脓毒症小鼠氧化应激损伤的保护作用研究. 中国中西医结合急救杂志， 2015， 22（4）：374-377.

[9] 刘荣. 谷氨酰胺对大鼠全肝缺血/再灌注后急性肺损伤的影响及机制. 南昌大学， 2015.

[收稿日期：2017-04-10]endprint