静脉滴注丙种球蛋白联合淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产的可行性分析

汪玮

550000贵阳市妇幼保健院

静脉滴注丙种球蛋白联合淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产的可行性分析

汪玮

550000贵阳市妇幼保健院

目的：探讨静脉滴注丙种球蛋白(IVIG)联合淋巴细胞主动免疫(LIT)治疗复发性流产的效果。方法：收治复发性流产患者86例，分为观察组和对照组。观察组采用IVIG联合LIT治疗，对照组采用IVIG治疗，比较两组治疗效果。结果：治疗后，两组IL-10、CD3+、CD8+表达水平明显升高，NK细胞含量、IL-2、CD4+、CD4+/CD8+表达水平均降低(P＜0.05)；观察组IL-10、CD3+和CD8+表达水平高于对照组，NK细胞含量、IL-2、CD4+和CD4+/CD8+表达水平低于对照组(P＜0.05)；观察组妊娠成功率显著高于对照组(P＜0.05)。结论：IVIG联合LIT治疗复发性流产的效果显著。

丙种球蛋白；复发性流产；淋巴细胞主动免疫

孕妇在妊娠28周前出现多次流产征兆在临床上被称为复发性流产，其病因比较复杂，在检查中也难以发现流产原因[1]。复发性流产中排除内分泌异常、生殖道畸形、染色体异常及感染的患者，临床称为原因不明性复发性流产(URSA)，其占复发性流产的45%～60%。有研究表明[2]，产生URSA的主要原因是孕妇体内缺乏封闭抗体(BA)和T淋巴细胞亚群失衡，临床上治疗URSA的主要疗法为免疫疗法。本研究分组比较、观察静脉滴注丙种球蛋白(IVIG)联合淋巴细胞主动免疫(LIT)治疗URSA的效果，现报告如下。

资料与方法

2013年3月-2015年6月收治复发性流产患者86例，所有患者反复自然流产＞2次，自身抗体阴性，内分泌检查正常。按照平均分配法分为两组，观察组和对照组，每组43例。观察组中，年龄22～35岁，平均(27.46±4.65)岁；流产次数3～6次，平均(4.32±1.43)次。对照组中，年龄22～37岁，平均(28.47±5.42)岁；流产次数3～5次，平均(4.47±1.73)次。两组患者在一般资料方面，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本院伦理委员会已通过本次研究的审批。

方法：①对照组患者采用常规IVIG治疗。静脉滴注丙种球蛋白，孕前静脉滴注1次/4周，孕后静脉滴注1次/3周，共需要静脉滴注10次，使用药量标准400 mg/kg。②观察组患者采用IVIG联合LIT治疗。具体方法：对患者的丈夫抽取20 mL静脉血，获取外周血单核细胞，调整浓度为1×109/L，在无菌环境条件下使用淋巴细胞分离液分离。1次/2周，1 mL/次，于患者臂内侧皮内注射，治疗8周为1个疗程。检测封闭抗体，若为阴性，则继续治疗1个疗程。若为阳性，则患者可以考虑怀孕。孕后需LIT治疗3次，1次/4周。

观察指标：分别提取治疗前及治疗后1个疗程孕妇的血清和静脉血5 mL进行封闭抗体、淋巴细胞亚型及细胞因子检测。①妊娠成功：成功分娩或妊娠3个月后B超检查未见异常。②封闭抗体检测：使用上海恒斐生物科技有限公司生产的ELISA标准检测试剂盒，严格按照说明书进行操作，检测封闭抗体采用酶联免疫吸附法。③检测细胞因子及淋巴细胞亚型：对采集的静脉血加肝素抗凝，用流式细胞仪检测IL-2、IL-10、T细胞亚群(CD3+、CD4+和CD8+)的表达水平及NK细胞含量。每次检测获取10 000个细胞。

统计学方法：数据采用软件SPSS 21.0进行分析，计量资料采用(±s)表示，采用t检验；计数资料采用[n(%)]表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

比较治疗前后NK细胞含量、IL-2、IL-10、T细胞亚群表达水平：NK细胞含量、IL-2、IL-10、CD3+、CD4+和CD8+表达水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后两组患者IL-10、CD3+、CD8+表达水平比治疗前明显升高，差异有统计学意义(P＜0.05)；NK细胞含量、IL-2、CD4+、CD4+/CD8+表达水平比治疗前降低，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组IL-10、CD3+和CD8+表达水平高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；而NK细胞含量、IL-2、CD4+和CD4+/CD8+表达水平观察组均低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

比较两组患者妊娠成功率：治疗后封闭抗体转阳率观察组高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组妊娠成功率显著高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表1 两组治疗前后NK细胞含量、IL-2、IL-10、T细胞亚群表达水平比较(±s)

表1 两组治疗前后NK细胞含量、IL-2、IL-10、T细胞亚群表达水平比较(±s)

项目 观察组 对照组治疗前 治疗后 治疗前 治疗后CD3+(%) 66.23±1.67 69.36±2.36⋆# 66.68±1.84 68.12±2.03⋆CD4+(%) 48.35±2.43 39.47±2.35⋆# 49.62±2.53 41.48±1.25⋆CD8+(%) 41.76±2.43 55.75±2.63⋆# 40.62±2.73. 50.71±2.48⋆CD4+/CD8+ 1.35±0.25 0.97±0.08⋆# 1.43±0.43 1.21±0.14⋆IL-2(ng/L) 23.53±2.46 17.38±3.71⋆# 24.63±2.63 21.72±2.37⋆IL-10(ng/L) 0.67±0.06 1.75±0.47⋆# 0.64±0.53 1.55±0.64⋆NK(%) 25.24±4.42 11.78±2.63⋆# 26.56±3.68 17.79±3.54⋆注：与治疗前比较，⋆P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

表2 两组患者妊娠成功率比较[n(%)]

讨 论

母体中的胎儿相当于自身异物，并且胎儿还含有来自父方的基因，会受到母体强烈的排斥。健康的母体会产生封闭抗体，防止胚胎受到免疫系统伤害，保护胚胎能够在母体内存活。当母体缺乏封闭抗体时，胚胎细胞会受到免疫系统攻击，容易使孕妇流产[3]。研究证明，URSA产生的主要原因就是封闭抗体的缺乏。LIT治疗的方法是以男性的淋巴细胞刺激患者的免疫系统，给患者增加封闭抗体，保护胚胎正常发育。有研究证实[4]，封闭抗体阳性者妊娠成功率明显高于阴性者，而封闭抗体阳性率在使用LIT治疗后可明显提高。本研究结果显示，治疗后封闭抗体转阳率，观察组高于对照组，观察组临床妊娠成功率显著高于对照组。陆元庆等研究[5，6]认为使用IVIG治疗URSA主要是降低NK细胞的水平和调节 Thl(如 IL-2、IFN-r及 TNF-a)、Th2(如IL4、IL-10)细胞因子的产生，从而为减少毒性发挥重要的作用。妊娠后母体分泌的细胞因子中，Th1型细胞因子对胚胎有伤害作用，诱发孕妇发生流产；Th2型细胞因子起到保护胚胎作用，是抑制Thl型细胞因子的产物，孕妇流产率减少。IVIG可增加Th2型细胞因子，降低Th1型细胞因子的分泌。另外，IVIG是IgG抗体，部分阻断了自身抗体的Fc段与NK细胞的结合，从而降低NK细胞的毒性，抑制了自身抗体介导的NK细胞ADCC效应。

综上所述，原因不明性复发性流产患者采用IVIG联合LIT治疗效果显著，妊娠成功率更高，值得临床推广使用。

[1]沈伶,卢焕霞,胡瑞霞.两种免疫治疗方法治疗封闭抗体阴性复发性流产患者的疗效观察[J].新医学,2011,3(6)：402-405.

[2]苏迎春,肖素梅,甘建宁,等.3种不同免疫治疗方法治疗不明原因复发性自然流产的效果比较[J].中国妇幼保健,2016,2(6)：1228-1230.

[3]吕春红,王连珠.丙种球蛋白联合淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产的疗效[J].实用临床医药杂志,2016,6(7)：96-98.

[4]周颖娴.免疫治疗对复发性流产的临床观察分析[J].黑龙江医药,2016,2(1)：123-125.

[5]陆元庆,宋学静,付子毅.丙种球蛋白联合淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产的疗效[J].江苏医药,2016,11(14)：1570-1572.

[6]崔蓉,苗竹林,赵文忠,等.淋巴细胞主动免疫联合小剂量IVIG治疗URSA的初步探讨[J].中国计划生育学杂志,2013,3(5)：331-333.

Feasibility analysis of IVIG combined with LIT in the treatment of recurrent spontaneous abortion

Wang Wei
The Maternal and Child Health Hospital of Guiyang City 550000

Objective：To investigate the efficacy of IVIG combined with LIT in the treatment of recurrent spontaneous abortion.Methods：86 patients with recurrent spontaneous abortion were selected.They were divided into the observation group and the control group.The observation group was treated with IVIG combined with LIT,and the control group was treated with IVIG.We compared the therapeutic effects of two groups.Results：After treatment,the expression levels of IL-10,CD3+and CD8+were significantly increased in the two groups,and the levels of NK cells,IL-2,CD4+and CD4+/CD8+were decreased(P＜0.05).In the observation group,the expression levels of IL-10,CD3+and CD8+were higher than those of the control group,and the content of NK cells,IL-2,CD4+and CD4+/CD8+expression were lower than those of the control group(P＜0.05).The pregnancy success rate of the observation group was significantly higher than that of the control group(P＜0.05).Conclusion：The efficacy of IVIG combined with LIT in the treatment of recurrent spontaneous abortion was significant.

Gamma globulin;Recurrent spontaneous abortion;Lymphocyte active immunity

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.24.35