高血压患者补体C3水平及其与载脂蛋白B的关系

刘莎莎，陈 丹，张 静，黄玉婷，阿丽米拉·赛依提江，佴志慧，高 颖

(1.新疆医科大学第一附属医院 干部病房内二科，新疆 乌鲁木齐 830054； 2.老河口市第一医院 老年病科，湖北 老河口 441800)

·论著·

高血压患者补体C3水平及其与载脂蛋白B的关系

刘莎莎1，陈 丹2，张 静1，黄玉婷1，阿丽米拉·赛依提江1，佴志慧1，高 颖1

(1.新疆医科大学第一附属医院 干部病房内二科，新疆 乌鲁木齐 830054； 2.老河口市第一医院 老年病科，湖北 老河口 441800)

目的 探讨原发性高血压患者补体C3的表达水平及其与载脂蛋白B(ApoB)的关系。方法 58例原发性高血压患者为观察组，48例非原发性高血压患者为对照组，比较补体C3、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(ApoA1)、ApoB等指标，分析补体C3与ApoB的关系。结果 观察组补体C3、TG、TC、LDL-C、 ApoB均高于对照组(P<0.05)。观察组补体C3与BMI、ApoB呈正相关(P<0.05)，ApoB与补体C3、TG、TC、LDL-C呈正相关(P<0.05)，多元逐步回归分析显示ApoB与补体C3互有影响。结论 原发性高血压患者补体C3与ApoB具有一定的相关性。

高血压；补体C3；载脂蛋白B类；心血管疾病

高血压是一种慢性炎症反应过程，近年来高血压患者的心血管疾病(CVD)患病率和病死率处于增高趋势。补体系统作为机体炎症的重要介质，在高血压的发生、发展中起着重要的作用[1]，而补体C3组分及其裂解片段在补体系统中占有重要地位，载脂蛋白在脂质代谢过程中起关键的作用，参与血脂的吸收、转运和代谢的全过程[2]。载脂蛋白异常进而导致脂质代谢紊乱，脂代谢紊乱可引起补体活化。目前免疫异常和脂质代谢异常在高血压发生、发展发挥重要作用。尤其免疫异常对脂质代谢影响成为热点。本研究探讨原发性高血压患者补体C3表达水平及其与载脂蛋白B(ApoB)的关系，为原发性高血压患者预防和防治心血管病提供参考，报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 2014年1月至2015年12月新疆医科大学第一附属医院干部病房内科住院患者106例，其中观察组为58例原发性高血压患者，对照组48例非原发性高血压患者。高血压诊断标准均符合中国高血压防治指南2010诊断标准[3]，排除继发性高血压、急性高血压危象、冠心病、糖尿病、自身免疫性疾病、脑血管病、肝、肾疾病等患者；排除1个月内服用影响糖脂代谢及免疫系统药物患者。

1.2 人体指标测量 由专科医师负责，被测量者空腹取垂直站立姿势，平稳呼吸，使用没有弹性、最小刻度为1 mm校对的软尺测量，包括身高测量：去鞋帽，双脚并拢；体重测量：用经过校准的磅秤称重，结果准确至0.01 kg，测量时脱去外衣、鞋。每项指标均测量2次，取均值，并且计算体重指数(BMI)=体重(kg)/身高2(m2)。

1.3 血液指标测定 所有受试者经空腹过夜后抽取未抗凝静脉血3～5 ml，应用日立7600全自动生化分析仪，检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(ApoA1)、ApoB。用免疫吸附实验法测定血清补体C3水平。

2 结 果

2.1 一般资料 两组性别、年龄、ApoA1、HDL-C比较差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组补体C3、TG、TC、LDL-C、 ApoB均高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 相关性分析 观察组补体C3与BMI、ApoB呈正相关(P<0.05)，ApoB与补体C3、TG、TC、LDL-C呈正相关(P<0.05)。与其他指标无明显相关性(P>0.05)，见表2。

表2 补体C3、ApoB与各指标相关性分析

2.3 逐步回归分析 以补体C3为因变量，以BMI、 TG、 TC、 LDL-C、 ApoB为自变量进行多元线性回归分析，以ApoB为因变量，以TG、 TC、 LDL-C、补体C3为自变量进行多元线性回归分析，结果显示在其他变量不变的情况下，原发性高血压患者BMI、ApoB是补体C3的独立影响因素，LDL-C、补体C3是ApoB的独立影响因素(P<0.05)。见表3、4。

表3 补体C3影响因素分析

表4 ApoB影响因素分析

3 讨 论

原发性高血压是一种慢性、多发的心血管疾病，其发生发展与全身血流动力学、中枢神经和交感神经系统兴奋性增高、内皮细胞的损伤、肾素-血管紧张素系统活性增强、炎症因子释放、动脉粥样硬化等均密切相关。原发性高血压患者免疫状态异常极为普遍，有人认为是因为机体免疫状态异常引起高血压，也有人认为是因高血压而引起免疫状态异常，而目前原发性高血压发病机制尚不清楚。

本研究发现在原发性高血压患者中补体C3水平均较对照组偏高，与以往的研究一致。Engstrom等[3]发现高C3水平的人群未来发生高血压的风险较大。而C3水平升高与血压升高和高血压病密切相关[5]。其原因可能是C3参与血管动脉硬化，使动脉血流流动阻力增加，同时促进AngⅡ释放，参与影响肾素-血管紧张素系统，继而引起血压升高[5-6]。刘爱学等[7-8]提出在动脉粥样硬化患者存在明显的补体系统活化，其可能不同程度地反映动脉硬化血管的损伤。与此同时，宋菲等[9]认为动脉粥样硬化与免疫密切相关，当补体系统失去平衡状态时，可能引起动脉硬化进展。也有学者认为原发性高血压病的严重程度与补体C3水平密切相关。王泰蓉等[10]认为在原发性高血压患者中补体C3对血管功能结构有重要的影响，可能增加血管动脉僵硬的过程。最新研究发现补体C3浓度升高与高血压患病率独立有关[11]。再次证实了原发性高血压与补体C3密切相关。

载脂蛋白(apolipoprotein)是运载脂类物质和稳定脂蛋白的结构，是血浆脂蛋白的重要组成部分，对体内脂类运输和代谢中起着极其重要的作用，是低密度脂蛋白的结构蛋白和受体的配体，可调节低密度脂蛋白从血浆中的清除速率。大量研究表明ApoB与动脉粥样硬化密切相关，认为ApoB与其他血脂指标相比，是预测血管疾病更佳的指标，而ApoB的基因多态性与高血压有密切的联系[12]。

脂肪组织是最大的分泌器官，可分泌激素及细胞因子参与机体能量平衡、自身免疫调节。其中脂肪细胞可分泌补体C3，补体C3亦被认为是炎症反应、糖脂代谢、高血压心血管疾病中的枢纽。虽然大量研究发现补体与血脂存在密切关系，但高血压患者补体与载脂蛋白之间的关系研究较少，本研究发现在原发高血压患者中补体C3与ApoB存在着相关性，并独立于血脂。其原因可能是高血压患者中脂肪组织受机体神经-内分泌激素的调节分泌补体C3，而促酰化蛋白(ASP)是补体C3的裂解产物，其与细胞膜表面的特异性受体C5L2相结合后具有清除游离脂肪酸，促进脂肪细胞合成TG和葡萄糖转运[13]，而C5L2不仅结合ASP，同时也是促炎症因子C5a的受体，而当C5L2与C5a结合后可对抗炎症效应[14]。高血压人群处于慢性炎症反应时，大量 C5L2与C5a代偿性的结合，导致ASP-C5L2信号通路异常，继而引起游离脂肪酸停留循环，肝脏增加合成和释放的ApoB对增加的脂肪酸进行转运，胡志坚等[15]研究发现在高血压患者游离脂肪酸与载脂蛋白密切相关。与此同时微粒体甘油三酯转移蛋白(MTP)是ApoB的合成的重要成分之一，能够与ApoB结合防止其降解[16]，相关研究认为胰岛素通过在MTP转录起始点至上游的150 bp范围中负调控作用的胰岛素反应元件影响MTP基因的表达[17]，给小鼠喂养果糖5周后建立胰岛素抵抗而非糖尿病的模型中发现MTP蛋白较正常饲养的高2～3倍。刘红梅等[18]研究发现高血压患者中，补体C3与胰岛素抵抗密切相关，因此猜想在原发性高血压人群中，补体C3通过胰岛素信号通路引起胰岛素抵抗继而影响MTP基因的表达导致ApoB升高。当ApoB、LDL-C升高后，会引起外周循环中胆固醇水平升高，继而引起脂代谢紊乱。当机体发生脂代谢紊乱时，会进一步引起补体系统活化从而导致补体C3水平升高引起补体系统级联反应，形成补体终末复合物加重机体炎症反应，进一步形成恶性循环。有学者认为高血压患者补体C3与血脂存在相关性，考虑脂代谢紊乱进一步激活补体发生级联炎症反应，或许在高血压患者中存在潜在的免疫异常，处于相对高补体C3水平的人群通过某种信号通路导致ApoB升高，继而引起脂代谢紊乱再引起补体级联炎症反应，从而增加心脑血管病的发生，这一过程可能存在时间效应顺序关系，这有待进一步研究。

本研究发现观察组补体C3与ApoB存在相关性，提示原发性高血压患者中补体C3与ApoB两者相互影响。监测原发性高血压患者补体C3水平不但可不同程度预测高血压的严重程度，同时可间接了解脂代谢的情况，临床降压同时需要监测机体免疫功能状态。而高血压患者中免疫异常与载脂蛋白有一定的相关性，或许补体C3通过载脂蛋白影响脂质代谢，亦或者载脂蛋白调节补体活化影响高血压患者免疫状态。因本研究样本量较少，尚不能明确其作用机制及原理，需大样本量的队列研究进一步深入研究及探讨。

[1] Banz Y， Rieben R.Role of complement and perspectives for intervention inischemia-reperfusion damage[J].Ann Med，2012，44(3):205-217.

[2] 章菊，叶书来，张昌龙，等.血脂及脂蛋白与冠心病的相关性分析[J].临床输血与检验，2014，4(16)：152-154.

[3] Engstrom G， Hedblad B， Janzon L，et al.Fatality of acute coronary events in relation to hypertension and low-grad inflammation: a population-based cohort study[J].J Hum Hypertens， 2006，20(8):581-586.

[4] 孔俊虹，张斌霞.补体C3与心血管疾病[J].中两医结合心脑血管病杂志，2011，9(9)：1106-1110.

[5] 崔建英．高血压急症患者AnglI与IL-6、IgG和补体C3的关系分析[J].中外医学研究，2015，13(14)：65-66.

[6] Gomolak JR，Didion SP.A role for innate immunity in the development of hypertension[J]．Med Hypothes，2014，83(6)：640-643.

[7] 刘爱学，王小娟，吴颖，等.阿法骨化醇对高血压颈动脉粥样硬化患者血尿酸、C反应蛋白和补体的影响 [J].实用心脑血管病杂志，2010，18(1):6-8.

[8] 刘爱学，王蕴，吴颖，等.老年高血压患者颈动脉硬化与C-反应蛋白、补体的相关性[J].实用老年医学杂志，2008，22(4):257-259.

[9] 宋菲，俞梦越，刘建茹，等.补体系统稳态对冠状动脉粥样硬化严重程度的影响[J].中华检验医学杂志，2016，39(9):685-689.

[10] 王泰蓉，李 燕，汤宜婷，等.原发性高血压患者补体C3水平与血管结构和功能的关系研究[J].临床和实验医学杂志，2011，10(9):644-646.

[11] Bao X， Meng G， Zhang Q，et al. Elevated serum complement C3 levels are associated with prehypertension in an adult population[J].Clin Exp Hypertens，2017，39(1):42-49.

[12] 李顺辉，熊强珍.载脂蛋白B、E基因多态性与老年高血压病和冠心病相关性分析[J]. 中国医疗前沿，2013，8(18):87-88.

[13] Poursharifi P， Lapointe M， Petrin D，et al.C5L2 and C5aR interaction in adipocytes and macrophages: insights into adipoimmunology[J]. J Cell Signal，2013，25(4):910-918.

[14] Fisette A， Cianflone K. The ASP and C5L2 pathway: anther bridge between inflammation and metabolic homeostasis[J].Cline Lipidol， 2010，5(3) :367-377.

[15] 胡志坚，江永青，谷 翔，等.中心肥胖型高高血压患者血清游离脂肪酸与载脂蛋白的变化[J]. 实验与检验医学，2016，34(1)：15-17.

[16] 祝成亮，李 艳，詹传华，等.乙型病毒对载脂蛋白B表达的影响及其机制探讨[J].中华微生物学和免疫学杂志，2011，31(1)：30-33.

[17] 刘黎.微粒体甘油三脂转移蛋白的功能及临床意义[J].国际病理科学与临床杂志，2009，29(2):152-155.

[18] 刘红梅，宋 颖，王邦琼，等.高血压患者补体C3、超敏C反应蛋白与胰岛素抵抗质素相关性比较[J].重庆医学，2011，40(27):2733-2734.

Complement C3 level and relationship with apolipoprotein B in essential hypertension patients

Liu Shasha1， Chen Dan2， Zhang Jing1， Huang Yuting1， Alimila·Saiyitijiang1， Nai Zhihui1， Gao Ying1
1.DepartmentofInternalMedicine，theFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity，Urumqi830054，China; 2.DepartmentofGeriatrics，theFirstHospitalofLaohekou，Laohekou441800，China

GaoYing，Email：sunflorwergaoying@163.com

Objective To investigate complement C3 level and relationship with apolipoprotein B in patients with essential hypertension. Methods Observational group was composed of 58 patients with essential hypertension， and another 48 participants with non-essential hypertension were selected as control group. Relationship between complement C3 and apolipoprotein B was analyzed according to comparison of complement C3， triglyceride(TG)， total cholesterol(TC)， high density lipoprotein cholesterol(HDL-C)， low density lipoprotein cholesterol(LDL-C)， apolipoprotein A1， apolipoprotein B(ApoB)， body mass index， age， gender and other indicators. Results The complement C3， TG， TC， LDL-C and ApoB were significantly higher in observational group than those in control group (P<0.05). There was positive correlation between complement C3 with ApoB in observation group (P<0.05). There was positive correlation between ApoB and C3， TG， TC， LDL-C in observation group (P<0.05). There was correlation between complement C3 and ApoB in multiple linear regression. Linear regression analysis showed that complement C3 was positively correlated with ApoB (P<0.05)， with ApoB as the dependent variable and complement C3 as the independent variable. Conclusion In patients with essential hypertension， complement C3 and apolipoprotein B are correlated， and the interaction between two groups also affects mutually.

hypertension; complement C3; apolipoprotein B; cardiovascular diseases

新疆维吾尔自治区科技支疆计划项目(2016E02074)

高颖， Email：sunflorwergaoying@163.com

R544.1

A

1004-583X(2017)09-0752-04

10.3969/j.issn.1004-583X.2017.09.004

2017-05-08 编辑:王秋红