绝经期激素治疗对糖尿病发病风险的影响

李丽 高伟聪 申莉瑛 刘焱

·论著·

绝经期激素治疗对糖尿病发病风险的影响

李丽 高伟聪 申莉瑛 刘焱

目的探讨绝经激素治疗对对围绝经期妇女糖尿病发病风险的影响。方法160例围绝经期综合征患者随机分为对照组和治疗组,每组80 例,对照组采用安慰剂治疗,而治疗组采用替勃龙进行治疗,治疗24个月后观察2组患者雌二醇(E2)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素及HOMA-IR水平,并采用EZSCAN-糖尿病风险评估系统对2组患者治疗前后的糖尿病发病风险进行评估。结果经过24个月的治疗,治疗组E2水平明显升高,HOMA-IR水平明显下降,对照组E2水平明显下降，HOMA-IR水平明显升高，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)，经过24个月的治疗治疗组手和脚的ESC数值均明显高于对照，差异有统计学意义(P<0.01)，对照组糖尿病或者糖尿病高风险和糖尿病并发症高风险的比例均高于治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)，2组均未发生明显的不良反应。结论围绝经期绝经激素治疗可以降低胰岛素抵抗，降低糖尿病的发病风险。

围绝经期；绝经期激素治疗；糖尿病；胰岛素抵抗

随着我国老龄化趋势的加剧，围绝经期女性的人数不断增加，这一时期的女性由于卵巢功能逐渐退化，雌激素水平的明显下降，雌激素下降会导致胰岛素抵抗的发生[1]，从而增加了围绝经期女性糖尿病发病的风险。绝经期激素治疗通过给予适量的性激素以改善与围绝经期女性与激素不足引起的相关症状[2,3]，但是目前对于绝经期激素治疗是否可以改变围绝经期女性胰岛素抵抗，降低糖尿病发病风险目前罕有研究报道，为此本研究采用绝经期激素治疗对160例围绝经期女性进行治疗，观察其对围绝经期女性胰岛素抵抗及糖尿病发病风险的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年1月到2014年6月间来石家庄市第二人民医院妇科就诊的160例围绝经期女性为研究对象，按照数字表随机分组的方法分为治疗组和对照组，每组40例。治疗组平均年龄(49.34±3.33)岁；BMI(22.42±1.85)kg/m2。对照组平均年龄(49.98±3.80)岁；BMI(22.86±1.94)kg/m2，2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入标准 所有研究对象符合下列标准：①符合《中华妇产科学》关于围绝经期的有关诊断标准[4]；②肝肾功能正常；③ 3个月内未使用过激素类药物；④无激素类药物使用禁忌证。并且均排除：①原因不明的阴道出血；② 已知或怀疑患有乳腺癌或有与激素相关的恶性肿瘤；③患有活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病；④患有血卟啉症、耳硬化症、脑膜瘤患者；⑤已经患有糖尿病或者糖尿病并发症；⑥未能按要求来院进行随访的患者。

1.3 方法 经过本院伦理委员会批准，患者签署知情同意书后开始本研究,2组均给予饮食控制、适量的进行运动、根据研究对象情况情况给予降血脂，降血压等治疗，对照组:谷维素20 mg,3次/d,口服,维生素E 50 mg,1次/d,口服,治疗组:采用替勃龙(北京紫竹药业有限公司,批准文号：H20020198)1.25～2.5 mg,1次/d,口服,2组均连续用药24个月。

1.4 观察指标 在患者连续用药24个月后观察下列指标：(1)生化指标分析：2组患者空腹10 h后抽取肘静脉血，测定雌二醇(E2)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素，在餐后2 h抽血检验餐后2 h血糖(2 hPG)、所有血液均由我院检验科进行分析测定，并计算稳态胰岛素评价指数(HOMA-IR)；(2)EZSCAN-糖尿病风险评估系统对患者进行糖尿病发病风险评估：由我院内分泌科经验丰富的执业医师采用法国Impeto公司EZSCAN-糖尿病风险评估系统对患者治疗前后的糖尿病发病风险进行评估，将患者的双手和双脚放在电极上，静息3 min检测，EZSCAN-糖尿病风险评估系统以低直流电压诱导的反向离子电渗为基础，应用计时电流法计算身体不同部位的电导率(ESC)来评估身体不同部位的汗腺功能， 在综合研究对象身高，体重，血压等基本参数资料系统综合电导率及人体基本参数资料，对患者患糖尿病的风险进行评估，结果以风险综合百分比的形式显示，并且用不同颜色表示风险：绿色表示未见异常(<25%)，黄色表示研究对象糖尿病轻度风险(25%～50%)，橙色表示有糖尿病或者糖尿病高风险(50%～75%)，红色表示有糖尿病并发症高风险(75%～100%)[5-7]。

2 结果

2.1 2组治疗前后雌激素等指标变化情况2组治疗前E2、FPG、2 hPG、HbA1c、空腹胰岛素、HOMA-IR等水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，治疗组E2水平明显升高，HOMA-IR水平明显下降,对照组E2水平明显下降，HOMA-IR水平明显升高，2组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05),对照组治疗后FPG、2 hPG、HbA1c、空腹胰岛素水平明显升高，明显高于治疗组(P<0.05),治疗组上述指标有所下降,但与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 治疗前后雌激素及血糖胰岛素水平

注：与对照组比较,*P<0.05

2.2 2组治疗后ESC数值比较 经过24个月的治疗治疗组左手、右手、左脚、右脚ESC数值均明显高于对照，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2，图1。

表2 2组治疗后ESC数值比较

2.3 2组治疗前后糖尿病发病风险 经过24个月的治疗，对照组糖尿病或者糖尿病高风险和糖尿病并发症高风险的比例均高于治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3，图2。

表3 治疗后2组糖尿病发病风险比较 n=80,例(%)

图1 2组治疗后ESC数值比较

图2 治疗后2组糖尿病发病风险比较(%)

2.4 不良反应情况 治疗组发生不规则阴道出血5例，乳房胀痛6例，对照组出现不规则阴道出血3例，乳房胀痛4例，2组研究对象不良反应较为轻微，经过对症治疗均缓解，未影响进行治疗。

3 讨论

围绝经期是女性一段特殊的生理时期,这一时期女性的卵巢功能不断衰退,体内激素水平发生一系列的改变，从而容易发生各种代谢紊乱症状或相关疾病[8]，其中糖尿病是围绝经期女性最容易发生的疾病，Kim[9]研究显示,绝经前的女性糖尿病的患病率远远低于同年龄男性,但是围绝经期女性糖尿病的患病率明显升高，在绝经后糖尿病发病率明显高于同龄男性[10]。糖尿病可以导致患者发生心脑血管、神经、肾脏、眼等器官或组织的损伤，严重威胁围绝经期女性的身体健康，特别围绝经期女性丧失了雌激素对于心血管系统的保护作用，容易发生心脑血管疾病，如果围绝经期女性发生糖尿病，其心血管疾病的发病的危险程度将极大增加[11]，因此预防围绝经期女性发生糖尿病具有重要的临床意义和社会价值。

目前多个研究显示，围绝经期胰岛素抵抗与围绝经期女性心血管疾病、糖尿病、代谢综合的发病密切相关[12-14],胰岛素抵抗是指机体对胰岛素的生物效应降低,机体胰岛素介导的葡萄糖摄取和代谢能力减弱,包括胰岛素的敏感性和反应性两方面的下降[15],大部分2型糖尿病患者存在胰岛素抵抗，胰岛素抵抗是2型糖尿病的始动因素并且贯穿始终[16]，Haffner等[17]对美国3个不同种族的479例2型糖尿病患者进行研究显示，2型糖尿病患者胰岛素抵抗者率高达92%。围绝经期女性胰岛素抵抗与雌激素水平下降密切相关，自20世纪40年底开始使用激素替代治疗围绝经期综合征，但患者对绝经期激素治疗不良反应的担忧，使绝经期激素治疗的应用在一定时间内进入了低谷。直到近年来，众多研究明确绝经期激素治疗对围绝经期女性具有改善围绝经期症状、降低心血管发病风险、提高围绝经期女性生活质量的临床效果[18]。同时2012年底在国际绝经学会(International Menopause Society,IMS)的组织下，国际绝经领域的各主要团体对绝经期激素治疗的应用，达成了共识，对于年龄<60岁或绝经10年内的女性绝经激素治疗益处大于风险[19]。中华医学会妇产科学分会绝经学组的最新指南也认为围绝经期绝经激素对减少围绝经期女性代谢综合征的发生具有一定的效果[20],因此本研究采用围绝经期绝经激素治疗对围绝经期女性进行治疗，经过2年的治疗本研究发现经过围绝经期绝经激素治疗的围绝经期女性雌激素水平明显升高，而胰岛素抵抗则明显下降，同时血糖水平也存在一定程度的下降，这与目前国内外的相关研究结果相一致。Salpeter等[21]采meta分析的方法对1966年至2005年108项进行了研究，结果显示：围绝经期绝经激素能降低非糖尿病女性的胰岛素抵抗指数，空腹血糖水平。而本研究中相关指标变化与治疗前比较差异不明显可能与本研究样本含量较少导致的研究结果存在偏差以及本研究中有围绝经早期女性等因素有关。

EZSCAN糖尿病风险评估系统，其主要是通过测量皮肤表面与氯离子浓度有关的电化学变化来评估研究对象的汗腺功能，来评估糖尿病发病的风险程度，国内外众多的研究显示该系统对是一种无创、简便易行的检测技术,对糖尿病高危人群的筛查中具有良好的临床应用价值[22,23]，为此本研究采用法国的Imeto医疗公司的EZSCAN-糖尿病风险评估系统对患者进行糖尿病发病风险评估，结果显示经过24个月的治疗治疗组手脚ESC数值均明显高于对照， Mayaudon等[24]研究显示糖尿病患者电导率显著低于健康对照组,导致这一结果的原因可能是糖尿病在发病初期已经影响了泌汗神经功能,汗液的氯离子浓度会下降，因此ESC数值会明显下降[25]，同时本研究发现未采取围绝经期绝经激素的对照组糖尿病或者糖尿病高风险和糖尿病并发症高风险的比例均高于治疗组，说明经围绝经期绝经激素可以增加雌激素水平，从而降低胰岛素抵抗，有效的降低围绝经期女性发生糖尿病的风险。

综上所述，本研究认为围绝经期绝经激素可以有效的提高雌激素水平，降低胰岛素抵抗，从而可以有效的降低围绝经期女性的糖尿病发病风险，并且不良反应轻微，但是本研究存在研究样本含量偏少，为对患者进行长期随访的局限性，因此本研究将进一步加大样本含量，并对研究对象进行长期随访以观围绝经期绝经激素是否可以降低围绝经期女性糖尿病的患病率及是否会增加严重的不良反应，以便为临床提高一种安全有效的降低方案来降低围绝经期糖尿病的发生。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.18.013

项目来源：石家庄市科学技术研究与发展指导计划(编号：141463233)

050051 河北省石家庄市第二医院妇科(李丽、申莉瑛)，检验科(高伟聪)；河北省灵寿县妇幼保健站(刘焱)

高伟聪，050051 河北省石家庄市第二医院检验科；

E-mail:771297128@qq.com

R 587.1

A

1002-7386(2017)18-2775-04

2017-02-21)