宫颈癌前病变筛查中HPV分型检测的应用价值

袁智英，董琴

（靖江市妇幼保健计划生育服务中心妇女保健科，江苏靖江214500）

宫颈癌前病变筛查中HPV分型检测的应用价值

袁智英，董琴

（靖江市妇幼保健计划生育服务中心妇女保健科，江苏靖江214500）

目的了解靖江地区妇女的HPV感染情况，探讨HPV16、18亚型联合阴道镜检查在门诊宫颈癌筛查中的可行性。方法选取要求HPV检查的920例女性为研究对象，对其进行HPV分型检测，针对检测结果为HPV16和/或18型阳性的妇女再进一步进行阴道镜检查，分析靖江地区HPV感染型别分布，探讨HPV16、18亚型联合阴道镜检查在门诊宫颈癌筛查中的可行性。结果本次体检对象中共检出210例妇女感染HPV，总阳性率22.83%（210/920），21种亚型中检出17种，其中HPV 52型感染率最高，共检出47例，占比为22.38%，感染率最低的为HPV 33型，为1.43%（3/210），其它常见型别包括HPV16型10.95%（23/210）、HPV58型8.57%（18/210）等；其余亚型感染率由高到低分别为51/39型、18/68型、66型、35型、56/31型、59型、82型、45型。其中高危型197例，比例为93.81%（197/210），余者13例为HPV6、11型，比例为6.19%（13/210）。分析本组研究对象HPV感染模式可知，本次检出210例阳性者，单一感染156例（74.29%），双重感染49例（23.33%），三重感染4例（1.90%），四重感染1例（0.48%）。对HPV16和/或18型阳性者应用电子阴道镜进行多点活检，35例HPV16、18型阳性者中无CIN病变者15例，占比为42.86%；CINⅠ级患者8例，占比21.05%；CINⅡ、CINⅢ级患者共11例，占比31.43%；宫颈癌1例，占比2.86%。结论本组研究对象首先进行HPV分型检测，HPV52、16、58型是单一感染的主要基因亚型，然后对HPV16、18型感染患者进行阴道镜检查。这样，既可以减少阴道镜检查的操作总数，提高阴道镜检查的阳性率，又可进一步提高宫颈癌筛查的准确性。

宫颈癌筛查；HPV分型检测；阴道镜检查

人乳头瘤病毒（HPV）是一种无包膜小DNA病毒，属乳头多瘤空泡病毒科，其嗜上皮细胞属性十分明显[1]。根据其致病强度可以将其分为低危型与高危型两种，其中高危型HPV感染与多种恶性肿瘤的发生与发展均有直接相关性，尤其是HPV16、18型。本研究以920例女性为研究对象，了解靖江地区妇女的HPV感染情况，探讨HPV16、18亚型联合阴道镜检查在门诊宫颈癌筛查中的可行性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料回顾性分析本单位2015年11月～2016年4月自愿来本单位进行HPV检查的920例女性的临床资料，年龄21～68岁，平均年龄40.03岁。

1.2 方法于非月经期内进行检测，3天内不得进行阴道内用药或阴道冲洗，48小时内无性行为，检查时先擦去阴道或宫颈口多余的分泌物，再用一次性宫颈细胞采集器紧贴宫颈口轻轻转动3圈，停留10秒，收集宫颈脱落细胞，置于专用细胞保存缓冲液，采用上海之江生物科技有限公司的实时荧光PCR法进行HPV分型核酸测定。高危型HPV16型和/或18型检测阳性患者再进一步应用电子阴道镜进行多点活检，福尔马林液固定后，送病理检查。其余HPV亚型感染者，与其充分沟通，按其个人意愿进行TCT或巴氏涂片，或阴道镜检查，或短期随访复查。

1.3 HPV分型本检测将HPV分为16种亚型，其中16型、18型、31型、35型、39型、45型、51型、52型、53型、56型、58型、59型、66型、68型为高危亚型；6+11型为低危型。统计所有研究对象的HPV亚型感染情况及阴道镜检查结果。

2 结果

本次体检对象中共检出HPV感染患者210例，总阳性率22.83%（210/920），21种亚型中检出17种，其中HPV 52型感染率最高，共检出47例，占比为22.38%，感染率最低的为HPV 33型，为1.43%（3/210），其它常见型别包括HPV16型10.95%（23/210）、HPV58型8.57%（18/210）等；其余亚型感染率由高到低分别为51型/39型、18型/68型、66型、35型、56型/31型、59型、82型、45型。其中高危型197例，比例为93.81%（197/210），余者13例为HPV6+11型，比例为6.19%（13/210）。见表1。

分析本组研究对象HPV感染模式可知，本次检出210例阳性者，单一感染156例（74.29%），双重感染49例（23.33%），三重感染4例（1.90%），四重感染1例（0.48%）。

应用电子阴道镜进行检查，35例HPV16、18型阳性者中无CIN病变者15例，占比为42.86%；CINⅠ级患者8例，占比21.05%；CINⅡ、CINⅢ级患者共11例，占比31.43%；宫颈癌1例，占比2.86%。

表1 HPV亚型感染分布情况

3 讨论

妇科临床上很多疾病都没有明显的早期症状，健康体检是发现各类妇科疾病的重要渠道，宫颈癌前病变筛查可发现宫颈癌的危险因素，并根据检查结果制定有效的防治措施，起到阻止或延缓疾病发展的作用，以降低宫颈癌的发病率。几乎所有流行病学资料结合实验室的数据都强有力地支持高危型HPV持续感染是宫颈癌发生的必要条件[2]。因此HPV检测结果可以作为评价妇女发生宫颈癌风险的重要依据[3]。在来自世界范围的宫颈癌组织标本中发现HPV16型占50%，HPV18型占14%，而且HPV16、18型感染很普遍，没有明显的地区差异，因此在宫颈癌前病变筛查中进行HPV分型检测具有重要的临床意义[4]。

本组研究对象中共检出HPV感染患者210例，总阳性率22.83%（210/920），与廖兵等报道重庆北部地区阳性检出率21.3%[5]、聂妹芳等报道湖南湘潭市妇幼保健院的阳性检出率21.07%[6]相符。本研究中感染率排在前三位的是52、16、58型，其余从高到低依次为：51/39、18/68、66、35、56/31、59、82、45、33型，与HPV52、58型在中国及东亚地区妇女中检出率较高相符。所以本组数据可以为本地区的HPV疫苗研发和早日应用提供部分参考数据，亦可以对政府部门公共卫生的决策产生一定的影响，从而促进宫颈癌早日成为一个可有效进行预防的恶性肿瘤。

从对35例HPV16、18型感染者进行阴道镜活检结果来看，CIN的阳性检出率为57.14%，明显高于门诊阴道镜的阳性检出率，使阴道镜检查医生的工作量明显减少，对提高筛查质量有明显帮助[7]。另一方面在提高检出率的前提下也可以减少患者痛苦，缓解其心理压力，对指导后续HPV疫苗的使用也有一定的指导意义。

在宫颈癌筛查领域中，是以宫颈细胞学检查还是HPV检测作为宫颈癌初筛的手段，一直是争论的焦点。宫颈细胞学检查是CIN及早期宫颈癌筛查的基本方法，特异性高，但敏感性低，假阴性率高，且受临床医生制片、读片水平的影响较高。HPV感染能够引起CIN及宫颈癌的发生，且不同HPV型别的致病能力也存在差异[8]。PCR检测HPV DNA不仅可以对HPV阳性感染进行确诊，还可以进行HPV分型，可以将HPV16、18型这两种最高型别单列，将有助于初筛过程中分层分析和进一步检查处理。且操作简单，标本来源不受限制。

本研究中对HPV16、18型阳性，应用阴道镜多点活检，可进一步提高诊断的阳性检出率。但是，尽管HPV检测的准确性和效益相对较高，但是费用也偏高，作为大规模筛查尚需进一步考证。因此，认为HPV分型检查后采取阴道镜检查可以在门诊个体筛查中选用。

[1]陈静娜,陈丽丹,张卫云,等.女性高危型人乳头瘤病毒感染2501例调查[J].南方医科大学学报,2015,35(10):1487-1491.

[2]冯玲,杨湖珍.TCT、HPV-DNA分型及阴道镜在宫颈癌筛查中的应用[J].当代医学,2013,19(25):19-21.

[3]朱怡,吴旭,杨蓉,等.上海市育龄妇女HPV感染情况调查及感染因素分析[J].现代仪器与医疗,2015,21(3):119-120.

[4]刘宗花,张国翔,刘香环.HPV多重感染与宫颈病变关系的初步研究[J].中国妇产科临床杂志,2015,21(5):436-437.

[5]廖兵,张双庆,魏祥松,等.某地区妇女HPV感染情况及基因型分布[J].国际检验医学杂志，2011,32(4):498-499.

[6]聂妹芳，黄民主，刘凤英,等.某妇幼保健院妇科患者HPV亚型感染的研究[J].实用预防医学，2011,18(11):2058-2061.

[7]高丽丽,沈洁,张月,等.北京地区35～64岁农村妇女高危型HPV感染情况分析[J].中国妇产科临床杂志,2015,24(6): 494-497.

[8]谢幸,苟文丽.妇产科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013：411.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.24.067