替格瑞洛与氯吡格雷对急性冠状动脉综合征患者PCI术后血小板功能、炎症因子及长期预后影响的对比分析

金鹏，李琳，胡新荣，蔡继锐，李胜军，杨光

（漯河市中心医院心血管内科，河南 漯河 462000）

替格瑞洛与氯吡格雷对急性冠状动脉综合征患者PCI术后血小板功能、炎症因子及长期预后影响的对比分析

金鹏，李琳，胡新荣，蔡继锐，李胜军，杨光

（漯河市中心医院心血管内科，河南 漯河 462000）

目的：探讨替格瑞洛与氯吡格雷对急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后血小板功能、炎症因子及长期预后的影响。方法：选择2014年7月- 2016年8月112例急性冠状动脉综合征PCI术后患者为研究对象，随机分成替格瑞洛组56例、氯吡格雷组56例；替格瑞洛组予替格瑞洛90 mg/d；氯吡格雷组予氯吡格雷75 mg/d，治疗周期12个月；术后28天，检测血小板最大聚集率（MPAR）、P2Y12反应单位（PRU）、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、内皮素（ET）-1、一氧化氮（NO）；术后随访12个月，观察两组长期预后情况。结果：氯吡格雷组的hs-CRP、ET-1水平均高于替格瑞洛组，NO水平低于替格瑞洛组，差异有统计学意义（t＝9.28，13.92，10.61，P＜0.05）；氯吡格雷组的MPAR、PRU水平均高于替格瑞洛组，差异有统计学意义（t＝13.78，10.45，P＜0.05）；氯吡格雷组支架内再狭窄、微出血发生例数多于替格瑞洛组，差异有统计学意义（χ2＝16.45，22.76，P＜0.05），轻度出血、严重出血、脑血栓、心肌梗死、心源性猝死、呼吸困难、造影剂肾病发生例数与替格瑞洛组相近，差异无统计学意义（χ2＝1.369，0.968，1.478，2.147，2.716，0.987，1.456，P＞0.05）。结论：替格瑞洛能显著抑制急性冠脉综合征（ACS）患者PCI术后血小板聚集及炎症反应强度，降低血管炎症的发生几率，其长期预后好，具有较高的安全性，值得在临床治疗中推广。

替格瑞洛；氯吡格雷；急性冠状动脉综合征

急性冠脉综合征（ACS）是由冠状动脉粥样硬化使血管狭窄或阻塞，从而导致心肌缺血缺氧或心肌坏死的临床综合征[1-3]。经皮冠状动脉介入治疗（PCI）[4]是目前ACS急救措施中最为重要的治疗手段，药物洗脱支架大大增加了支架内血栓形成的风险。氯吡格雷口服给药，约15%经肝细胞色素P450酶迅速代谢并抑制二磷酸腺苷发挥抗血小板聚集作用，氯吡格雷具有剂量依赖性，起效缓慢、易引发血小板功能恢复缓慢，且个体差异大，研究报道称氯吡格雷抵抗现象已发生[5]。替格瑞洛是可通过别构调节，直接可逆性地抑制血小板P2Y12受体的抗血小板药，与氯吡格雷相比，替格瑞洛起效更快、更强，其抗血小板聚集作用也更易预测，失效也更快。本研究拟探讨替格瑞洛与氯吡格雷对ACS患者PCI术后血小板功能、炎症因子及长期预后的影响，为ACS患者PCI术后治疗及恢复提供理论和临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年7月 - 2016年8月在我院心内科确诊的ACS患者112例为研究对象，诊断标准为美国心脏病学会（ACC）/美国心脏学会（AHA）指南ACS。将112例随机分为替格瑞洛组56例、氯吡格雷组56例，两组在性别、年龄、疾病类型、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、一氧化氮（NO）、内皮素（ET）-1、血小板最大聚集率（MPAR）、P2Y12反应单位（PRU）及一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

纳入标准：患者年龄≥18周岁且≤70周岁；经冠状动脉造影显示一处或多处狭窄需要接受PCI治疗；首次发病并在12 h内成功完成PCI治疗；血小板计数＜450×109/L或血小板计数＞100×109/L；未曾服用过抗血小板聚集药物或停药＞7 d；急性冠脉综合征发病＜24 h；患者LDL-C水平超过100 mg/dL。

排除标准：对替格瑞洛或氯吡格雷过敏患者；孕妇或近3个月有手术、创伤史；冠心病以外的其他心脏病、自身免疫性疾病；尚未控制的高血压（收缩压＞180 mmHg或舒张压＞112 mmHg）；引起血流动力学紊乱的心律失常。

1.2 治疗方法

心室重构以及稳定斑块等基础治疗，两组均给予降低心肌耗氧、抗凝、纠正缺血；同时予以正确的生活方式及低胆固醇饮食指导。替格瑞洛组：替格瑞洛（瑞典阿斯利康，国药准字：J20130020），90 mg/d；氯吡格雷组：氯吡格雷（赛诺菲杭州制药有限公司，国药准字：H20056410），75 mg/d；晚饭后服用，治疗周期12个月。

1.3 指标测定及预后情况

术后28天，清晨空腹肱静脉抽血于枸橼酸钠抗凝管中，PL-11血小板分析仪、维梵纳抗血小板治疗检测仪测定MPAR、PRU，热电Multiskan FC酶标仪测定血清hs-CRP、ET-1、NO。术后随访12个月，观察两组长期预后情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组一般资料比较

替格瑞洛组与氯吡格雷组在性别、年龄、疾病类型、MPAR、PRU、hs-CRP、NO以及ET-1比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组血管炎症因子水平比较

氯吡格雷组的hs-CRP、ET- 1水平均高于替格瑞洛组，NO水平低于替格瑞洛组，差异有统计学意义（t＝9.28，13.92，10.61，P＜0.05）。见表2。

表2 两组血管炎症因子水平比较

2.3 两组血小板功能比较

氯吡格雷组的MPAR、PRU水平均高于替格瑞洛组，差异有统计学意义（t＝13.78，10.45，P＜0.05）。见表3。

表3 两组血小板功能比较

2.4 两组长期预后比较

氯吡格雷组支架内再狭窄、微出血发生例数多于替格瑞洛组，差异有统计学意义（χ2＝16.45，22.76，P＜0.05），轻度出血、严重出血、脑血栓、心肌梗死、心源性猝死、呼吸困难、造影剂肾病发生例数与替格瑞洛组相近，差异无统计学意义（χ2＝1.369，0.968，1.478，2.147，2.716，0.987，1.456，P＞0.05）。

表4 两组长期预后对比

3 讨论

氯吡格雷安全性好，是最广泛使用的P2Y12受体抑制剂，氯吡格雷口服给药，代谢后方能转化成具有抗血小板活性的药物，口服后约15%经肝脏代谢为活性抗血凝成分[6]。目前的指南对于稳定性冠心病及急性ST段抬高性心肌梗死，在P2Y12受体抑制剂的选择上仅推荐氯吡格雷[7]。替格瑞洛为直接可逆性地抑制血小板P2Y12受体，其前体而无需经过肝脏代谢活化。替格瑞洛与肝脏代谢产生的AR-C124910结合发挥抗血凝作用，但作用时间短，与氯吡格雷相比，替格瑞洛起效更快、更强，其抗血小板作用也更易预测，失效也更快。

血管内皮细胞可以产生多种生物活性物质来调节血管的舒张功能。当内皮受损时，新生内膜增生，促进动脉粥样硬化（AS）形成。NO和ET-1是血管内皮合成、分泌的重要物质，NO具有较强的舒张功能[8]，而ET-1具有较强的收缩功能。当二者不平衡时，则会引起内皮细胞功能不良。hs-CRP是ACS的炎性标志物，对ACS患者仍有独立的预测预后及心血管危险性的价值[9]。

本研究发现替格瑞洛较氯吡格雷能显著降低血管炎症的发生，降低hs-CRP、ET-1水平，增加血管舒张物质NO水平；同时替格瑞洛也能降低MPAR、PRU水平，抑制血小板聚集的起效速度及炎症反应强度，而在两种药物的长期预后上，替格瑞洛也更好，支架内再狭窄、微出血情况明显低于氯吡格雷。

综上所述，替格瑞洛能抑制ACS患者PCI术后血小板聚集的起效速度及炎症反应强度，降低血管炎症的发生几率，其长期预后好，具有较高的安全性，值得在临床治疗中推广。

[1] 郑鳕洋,厉娜,黄志刚,等.替格瑞洛对急性冠状动脉综合征患者急诊经皮冠状动脉介入术后造影剂肾病的影响[J].疑难病杂志, 2017, 16(1):1-5.

[2] 刘杰,吕孝欣,孟春,等.替格瑞洛和双倍剂量氯吡格雷治疗氯吡格雷抵抗急性冠脉综合征的疗效及安全性[J].山东医药, 2017, 57(1):61-63.

[3] 张胜,孙建辉,周学中.替格瑞洛和双倍剂量氢氯吡格雷治疗氢氯吡格雷抵抗患者的有效性及安全性[J].岭南心血管病杂志, 2017,22(5):554-557.

[4] 孙喜文,张灿,林秋伟.替格瑞洛在急性冠脉综合征患者介入治疗中的应用效果[J].中国循证心血管医学杂志, 2017,9(1):102-104.

[5] 周登峰,石焱.氯吡格雷及替格瑞洛治疗急性冠状动脉综合征1年临床疗效对比[J].中国临床医学, 2016, 23(3):291-294.

[6] 贾珠银,瞿小丹,孙家驹,等.替格瑞洛对非ST段抬高急性冠状动脉综合征患者冠状动脉微循环的影响[J].中国介入心脏病学杂志, 2016, 24(5):256-260.

[7] 刘慧,王海燕,艾永飞,等.替格瑞洛治疗对急性冠状动脉综合征患者早期临床疗效及预后的影响[J].湖南中医药大学学报, 2016,36(6):67-68.

[8] 苗立夫,崔永亮,尹燕平,等.增加氯吡格雷剂量和换用替格瑞洛对氯吡格雷低反应患者抗血小板治疗的近期有效性与安全性评价[J].临床心血管病杂志, 2016,32(4):334-338.

[9] 李文铮,李世英,吴铮,等.替格瑞洛对非ST段抬高急性冠状动脉综合征经皮冠状动脉介入治疗围术期高敏C反应蛋白和短期预后的影响[J].中国介入心脏病学杂志, 2015, 23(5):265-268.

本文编辑：鲁守琴

Comparative Analysis of Effects of Ticagrelor and Clopidogrel on Platelet Function, Infammatory Factors and Long-term Prognosis in Patients with Acute Coronary Syndrome after PCI

Jin Peng, Li Lin, Hu Xin-rong, Cai Ji-rui, Li Sheng-jun, Yang Guang
(Department of Internal Medicine- Cardiovascular, the Central Hospital of Luohe City, Henan Luohe 462000, China)

Objective：To investigate the effects of ticagrelor and clopidogrel on platelet function, infammatory factors and long-term prognosis in patients with acute coronary syndrome after PCI. Methods：112 cases of patients with acute coronary syndrome after PCI were chosen from our hospital from July 2014 to August 2016. They were randomly divided into ticagrelor group with 56 cases and the clopidogrel group with 56 cases. Ticagrelor group was given ticagrelor (90 mg/d) and clopidogrel group given clopidogrel (75 mg/d). The treatment period was 12 months. The levels of MPAR, PRU, hs-CRP, ET-1 and NO were detected after 28 days of PCI. And the long-term prognosis in 12 months of follow-up survey was observed. Results：The levels of hs-CRP and ET-1 of clopidogrel group were higher than that of ticagrelor group, with NO level lower than that of ticagrelor group (t＝9.28, 13.92, 10.61, P＜0.05). The MPAR and PRU levels of clopidogrel group were higher than that of ticagrelor group (t＝13.78, 10.45, P＜0.05). The stent restenosis and micro hemorrhage occurred cases in clopidogrel group were more than that of ticagrelor group (χ2＝16.45, 22.76, P＜0.05). The occurred including hyporrhea, severe bleeding, cerebral thrombosis, myocardial infarction, sudden cardiac death, dyspnea, contrast nephropathy cases of clopidogrel group were similar to ticagrelor group (χ2＝1.369, 0.968, 1.478, 2.147, 2.716, 0.987, 1.456, P＞0.05). Conclusion：Ticagrelor can improve the platelet aggregation and intensity of infammation in patients with ACS undergoing PCIand reduce the incidence of vascular infammation with the good long-term prognosis and high security.

Ticagrelor; Clopidogrel; Acute Coronary Syndrome

R541.4

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.07.002

2017 - 05 - 15

金鹏，男，硕士，副主任医师。研究方向：冠心病诊断及预防。通讯作者E-mail：wcqvip456@126.com