半导体激光治疗复发性阿弗他溃疡的临床观察

王 婷,林松杉△,刘 奕，陈彩云

(1.安徽医科大学海军临床学院口腔科，合肥 230032； 2.中国人民解放军海军总医院口腔科，北京 100048)

·经验交流·

半导体激光治疗复发性阿弗他溃疡的临床观察

王 婷1,林松杉1△,刘 奕2，陈彩云2

(1.安徽医科大学海军临床学院口腔科，合肥 230032； 2.中国人民解放军海军总医院口腔科，北京 100048)

目的 对比半导体激光与复方氯己定含漱液治疗复发性阿弗他溃疡(RAU)的疗效，并探讨同一波长不同功率激光与其疗效的关系。方法 2015年3月至2016年7月选择临床确诊的90例RAU患者，随机分成3组，每组30例。激光治疗组分别采用810 nm、300 mw和810 nm、500 mw半导体激光局部照射RAU，对照组采用复方氯己定含漱液治疗RAU，比较3组治疗前后患者的疼痛缓解率、溃疡愈合时间和面积及治疗的有效率。结果 激光治疗组和对照组治疗前后比较，激光治疗组的疼痛缓解率高于对照组，溃疡愈合时间和面积均少于对照组，比较差异具有统计学意义(P<0.05)；810 nm、300 mw激光治疗组缓解疼痛效果优于810 nm、500 mw组和对照组。激光治疗组总有效率优于对照组(P<0.05),810 nm、300 mw和810 nm、500 mw组差异无统计学意义(P>0.05)。结论 半导体激光治疗RAU的止痛效果显著，能有效促进溃疡愈合。

激光,半导体；口腔溃疡；复发性阿弗他溃疡；临床疗效

复发性阿弗他溃疡(RAU)是口腔黏膜的炎性反应，临床特征为病损面覆盖黄色假膜，充血红晕带，灼痛感明显，疼痛剧烈时影响患者的进食、语言等功能[1-2]。由于RAU病变的病因及致病机制仍不明确，目前仍无根治的特效方法，治疗共识旨在减轻疼痛，促进愈合并延长间歇期和减少复发次数。局部治疗是研究报道最多的治疗方法，包括局部使用消炎类、止痛类及腐蚀性药物、局部封闭和理疗等方法[3]。低功率激光治疗(LLLT)也称为“软激光治疗”或“生物刺激”，低功率激光治疗仪的常用输出功率为100～600 mw[4]。低功率激光既不会使生物组织受到损伤，又能减轻组织水肿和疼痛，促进病灶组织愈合，已有研究证实激光治疗可作为减轻疼痛和炎性反应的有力措施[5]。以往国内外研究中使用激光参数不同(如激光的波长、功率、脉冲类型等)，但目前尚少有研究比较同一波长下不同功率激光治疗RAU其疗效是否相同。本研究旨在验证半导体激光治疗RAU的疗效，并研究同一波长下不同功率半导体激光治疗RAU的疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入标准：(1)根据临床的症状、体征，确诊为RAU[3]，男女不限；(2)患者须具备清晰判断及表达疼痛程度的能力；(3)溃疡发生时间不到48 h，本次发病未进行任何治疗；(4)除已确诊的RAU外,无全身系统性疾病，健康状况良好。排除标准：(1)其他已确诊的口腔溃疡病，如创伤性溃疡、癌性溃疡及白塞病等；(2)伴有严重全身感染性、自身免疫性疾病及系统性疾病者等；(3)有智力精神障碍,自身判断疼痛强度困难者；(4)妊娠或哺乳期妇女。本研究经医院伦理委员会审核批准及患者本人知情同意，按纳入标准选取2015年3月至2016年7月于本院口腔科门诊就诊的90例RAU患者[3]。3组患者性别构成比、年龄、病程等基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。按照随机数字表法将90例患者分成810 nm、300 mw激光治疗组(810 nm、300 mw组)，810 nm、500 mw激光治疗组(810 nm、500 mw组)和对照组，每组30例。所有患者的治疗均由同一医师操作。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 患者清洁口腔后口含复方氯己定含漱液(购自哈尔滨乐泰药业有限公司产品，国药准字:H20064451)，每次10 mL，4次/天，服药后1 h 内禁食、禁水，疗程7 d。受试者开始治疗当天规定为第1天，第4天复诊，第7天复诊做终点检查,如仍未愈合电话随访受试对象溃疡的最终愈合时间。

1.2.2 810 nm、300 mw激光治疗组 采用激光治疗机(HJZ-2C型，成都国雄光电技术有限公司)照射溃疡面，输出功率300 mw，波长810 nm，光斑直径5 mm，连续波。无菌棉签清洁、拭干溃疡面，光纤头在距溃疡面约2 mm处非接触式照射溃疡面3 min。如溃疡面的直径大于光斑直径，采用多光斑重叠照射。受试者开始治疗当天规定为第1天，1次/天，连续治疗3 d，第4天复诊，第7天复诊做终点检查,如仍未愈合电话随访受试对象溃疡的最终愈合时间。

1.2.3 810 nm、500 mw激光治疗组 除输出功率为500 mw,波长810 nm外，治疗设备及方法同810 nm、300 mw激光治疗组。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 观察指标 (1)疼痛指数:治疗或复诊前每位患者都采用视觉模拟评分法(visual analogue scale，VAS)评分，记录溃疡疼痛指数。(2)愈合时间:患者复诊或电话随访，观察记录患者溃疡的最终愈合时间。(3)溃疡面积：溃疡面积的测量按公式(1/2最长长径×1/2最宽宽径)×π计算,π取值为3.14[6]。

1.3.2 评价标准 (1)疼痛缓解率=(治疗前VAS评分-治疗后VAS评分)/治疗前VAS评分[7]。(2)个体疗效评价标准：①显效，用药3 d内溃疡愈合且疼痛消失；②有效，用药4～5 d内溃疡愈合且疼痛消失；③无效，用药6 d以上溃疡未愈合。疗效有效率=(显效+有效患者)/总例数×100%[8]。

2 结 果

2.1 VAS评分的比较 3组治疗前的VAS评分差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后同一时间点3组VAS评分差异均存在统计学意义 (P<0.05)；VAS评分有随时间变化的趋势，对照组提示VAS评分有先上升后下降的趋势，810 nm、300 mw和810 nm、500 mw组提示治疗后VAS评分为下降趋势。治疗后第7天，810 nm、300 mw和810 nm、500 mw组与对照组的疼痛缓解率差异存在统计学意义 (P<0.05),以810 nm、300 mw组效果最好，810 nm、500 mw组次之，对照组最差(表2)。

2.2 愈合时间的比较 对照组接受治疗后溃疡愈合时间为(7.34±2.68)d,810 nm、300 mw和810 nm、500 mw组愈合时间分别为(4.60±1.98) d和(5.30±1.92) d，对照组与激光治疗组差异存在统计学意义 (P<0.05),激光治疗组溃疡持续时间比对照组明显缩短；810 nm、300 mw和810 nm、500 mw组愈合时间差异无统计学意义 (P>0.05)。

2.3 溃疡面积的比较 3组治疗前的溃疡面积基数差异无统计学意义 (P>0.05)；治疗后第2天3组溃疡面积差异无统计学意义 (P>0.05)；第3、4、7天激光治疗组和对照组溃疡面积差异有统计学意义 (P<0.05)，810 nm、300 mw和810 nm、500 mw激光治疗组溃疡面积差异无统计学意义 (P>0.05)。观察期中，3组溃疡面积均有变化，随时间变化溃疡面积有减小的趋势(表3)。

表2 3组VAS评分的比较

a：P<0.05，与对照组比较；b：P<0.05，与 810 nm、300 mw组比较

表3 3组溃疡面积的比较

a：P<0.05，与对照组比较；b：P<0.05，与 810 nm、300 mw组比较

2.4 3组临床疗效比较 对照组和两组激光治疗组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05),810 nm、300 mw组和810 nm、500 mw组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 临床疗效比较(n=30)

a：P<0.05，与对照组比较；b：P<0.05，与810 nm、300 mw组比较

3 讨 论

RAU的溃疡部位为密集的炎性细胞浸润。临床实践表明，患者就诊的主要原因为RAU病损所引起的剧烈疼痛和溃疡期持续时间长。研究表明,激光缓解疼痛的机制包括：通过支配照射范围内的交感神经节，改善机体局部血供及营养状态，使类吗啡样物质释放加快，致痛物质代谢加快；抑制末梢神经刺激的传导速度、强度；激活抑制系统，使脑内痛信息的传入减少和减缓，降低疼痛反应[9]。Misra等[10]报道940 nm、100 mw半导体激光治疗RAU后，烧灼感即刻减轻,且2个月后溃疡无复发。Albrektson等[11]采用波长为809 nm、60 mw半导体激光治疗器治疗RAU，研究显示LLLT显著减轻了患者口腔溃疡和受外部刺激时的疼痛程度。研究显示，660 nm、40～50 mw，810 nm、500 mw半导体激光治疗RAU能即刻产生镇痛作用且疗效持久，并显著缩短RAU的愈合时间，提示一定剂量范围内激光照射辅助治疗RAU能达到较好疗效[4,7]。本研究结果显示，激光治疗组较对照组疼痛缓解率有明显提高，且激光治疗组溃疡愈合时间少于对照组，与以往结果一致；810 nm、300 mw组缓解疼痛效果最好，810 nm、300 mw和810 nm、500 mw组愈合时间差异无统计学意义(P>0.05)。而李凤丽等[12-13]在动物模型上的研究显示，LLLT并未使口腔溃疡局部组织中中枢β-内啡肽(β-endorphin，β-EP)释放增多，并指出810 nm、300 mw，650 nm、200 mw激光组的愈合时间最短。β-EP为应激状态下的重要的镇痛物质[14]；产生此种结果的原因可能如下：(1)LLLT的有效性受所选激光的参数(波长、功率、脉冲类型和照射时间等)影响，需要操作者依据激光器的相关特性进行个性化设定。(2)LLLT作用效果还取决于吸收激光的生物体状态及操作者的水平。(3)人体免疫功能和实验动物种属、免疫功能和实验室条件不同，导致得出结果不尽相同。

溃疡愈合关键的步骤之一是底部肉芽组织的形成，半导体激光产生的生物刺激效应促进血液循环，加快成纤维细胞的增殖和胶原蛋白的合成,促进上皮细胞和毛细血管再生，从而促进底部肉芽组织形成[15]。Lalabonova等[16]研究报道LLLT显著减轻了RAU病变处的黏膜充血状态，且治疗3 d后黏膜无充血；激光治疗组和药物治疗组治疗第2天都没有观察到溃疡病变处有上皮组织再生，而从第3天起激光治疗组患者出现上皮组织再生的比例明显升高。本研究观察溃疡初期周围黏膜充血呈红晕状，810 nm、300 mw和810 nm、500 mw组及对照组治疗前及治疗第2天的溃疡面积差异无统计学意义(P>0.05)，但激光治疗组溃疡病变中心区黏膜充血减轻，从第3天起3组溃疡面积有差异，提示溃疡愈合的过程可能从底部逐渐愈合，从而溃疡面积有所变化。

低能量激光泛指各种激光器低能治疗的粗略统称，而不是具体某一激光参数的严格界定。本研究结果显示，810 nm、300 mw组缓解疼痛效果优于800 nm、500 mw组。临床工作时操作者可依据激光器的特性和生物体状态对激光参数进行个性化设定。

综上所述，半导体激光能有效缓解RAU产生的疼痛感并作用持久，显著缩短溃疡愈合时间。同一波长条件下，800 nm、300 mw组缓解疼痛效果最优，临床可根据患者的病情选择合适的参数。半导体激光治疗仪操作简便，光纤输出设备可以准确照射溃疡创面，同样适用于隐蔽部位。半导体激光治疗RAU是一种既安全又可靠的治疗方法，值得推广使用。

[1]Akintoye SO,Greenberg MS.Recurrent aphthous stomatitis[J].Dent Clin North Am,2014,58(2):281-297.

[2]Matranga D,Di Fede O,Paderni C,et al.Demographic and behavioural profiles of patients with common oral mucosal lesions by a homogeneity analysis[J].Oral Dis,2012,18(4):396-401.

[3]陈谦明．口腔黏膜病学[M]．北京：人民卫生出版社，2014：64-71．

[4]Aggarwal H,Singh MP,Nahar P,et al.Efficacy of low-level laser therapy in treatment of recurrent aphthous ulcers-a sham controlled,split mouth follow up study[J].J Clin Dia Res,2014,8(2):218-221.

[5]Yarak S,Okamoto OK.Biostimulation effects of low power laser in the repair process[J].An Bras Dermatol,2010,85(6):849-855.

[6]王国忠，姜行康，孙佳玉，等．阿司匹林对大鼠胃溃疡愈合的影响及其机制[J]．中国老年学杂志，2011，31(15)：2906-2908.

[7]马缨卫，董莉莉，刘同军，等．660nm激光口腔治疗仪对阿弗他溃疡的疗效评价[J]．中国医科大学学报，2015，44(5)：443-447．

[8]黎淑芳，李俊，黄敏，等．Er,Cr:YSGG激光治疗轻型复发性阿弗他溃疡短期疗效评价[J]．实用口腔医学杂志，2013，29(3)：428-430.

[9]李非，李竹，杨牧，等．3A类半导体激光治疗仪的作用机理研究[J]．中国医疗器械信息，2013，46(8)：46-50.

[10]Misra N,Maiti D,Misra P,et al.940 nm diode laser therapy in management of recurrent apthous ulcer[J].BMJ Case Reports,2013(4):1136.

[11]Albrektson M,Hedström L,Bergh H.Recurrent aphthous stomatitis and pain management with low-level laser therapy:a randomized controlled trial[J].Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol,2014,117(5):590-594.

[12]李凤丽，林松杉，刘世森，等．低功率半导体激光对口腔溃疡局部β -EP的影响[J]．军医进修学院学报，2012，33(3)：280-281．

[13]李凤丽，林松杉，谷静，等．650 nm半导体激光照射对口腔溃疡组织中NO及NOS含量的影响[J]．中国激光医学杂志，2012，21(2)：90-92．

[14]李晓泓，宋晓琳，徐莉莉，等．不同介入时机针刺三阴交穴对痛经大鼠下丘脑,垂体β-EP含量和HSP70表达的影响研究[J]．中华中医药杂志，2010，25(9)：1456-14584．

[15]周海娟，顾磊，张玉．氯吡格雷对乙酸诱导大鼠胃溃疡愈合的影响及机制[J]．复旦学报(医学版)，2013，40(1)：50-54．

[16]Lalabonova H,Daskalov H.Clinical assessment of the therapeutic effect of low-level laser therapy on chronic recurrent aphthous stomatitis[J].Biotechnol Biotechnol Equip,2014,28(5):929-933.

王婷(1988-)，住院医师，硕士，主要从事牙周病学、激光医学的研究。△

，E-mail:lsongshan@sohu.com。

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.24.034

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1671-8348(2017)24-3417-04

2016-04-18

2016-08-06)