老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期甲状腺激素水平及影响因素分析

徐春燕，郭水根，沈瑶

复旦大学附属浦东医院呼吸科，上海201399

老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期甲状腺激素水平及影响因素分析

徐春燕，郭水根，沈瑶

复旦大学附属浦东医院呼吸科，上海201399

目的探讨慢阻肺急性加重期患者甲状腺功能情况及相关影响因素，为其诊治提供参考。方法选取我院2016年1月-2017年1月住院的COPD急性加重期患者200例作为研究对象，所有患者均询问入院前有无使用激素、吸烟史，入院第二天行血气分析、血甲状腺激素、CRP和空腹血糖检测，病情稳定后行肺功能测定。结果急性加重期COPD患者的甲状腺功能低下占34%，以FT3、TT3减低为主，TT4、FT4无明显改变。FT3和年龄、CRP、FVC呈负相关，和院外有无应用激素呈正相关。TT3和GOLD分级呈负相关，和TT3/TT4、FT3呈正相关。结论COPD急性加重期患者的甲状腺激素水平低下以FT3、TT3低下为主，且其与年龄、CRP、FVC及有无应用激素有关。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期；甲状腺激素；肺功能

慢性阻塞性肺疾病（chronicobstructivepulmonary disease,COPD）是常见的呼吸道疾病，发病率及死亡率均较高，是具有气流阻塞为特征的慢性支气管炎和/或肺气肿。除了气道慢性炎症，慢阻肺的全身效应包括：全身炎症反应、营养不良、BM I降低、神经系统（大脑能量新陈代谢改变）、骨骼肌萎缩、焦虑、抑郁及骨质疏松[1]，其中COPD对内分泌系统特别是甲状腺功能的影响也不容忽视，本文探讨慢阻肺急性加重期患者甲状腺功能水平及相关影响因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取了2016年1月-2017年1月复旦大学附属浦东医院呼吸科200例AECOPD患者，其中女性52例，男性148例，年龄46～95岁，平均（72.2 ±9.98）岁，所有患者符合2017年慢性阻塞性肺病GOLD指南[2]，根据肺功能分级，轻度（FEV1占预计值百分比≥80%）17例，中度（50%≤FEV1占预计值百分比<80%）59例，重度（30%≤FEV1占预计值百分比<50%）84例，极重度（FEV1占预计值百分比<30%或存在慢性呼吸衰竭）40例。

1.2 方法 所有患者入院第一天测定血气分析（吸氧状态下），询问吸烟史及入院前是否静脉或口服使用激素。入院第二天清晨空腹采静脉血5 m L，分离出血清放于-20℃冰箱，使用放射免疫分析法测定血清三碘甲状腺原氨酸（TT3）血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3），血清中甲状腺素（TT4），血清游离甲状腺素（FT4）和促甲状腺激素（TSH）。采3m L静脉血应用免疫荧光法测定全血C反应蛋白（CRP），肺功能室采用美国JAGER肺功能测试仪，对200例患者病情稳定出院前进行常规的肺功能（常规+支气管扩张）测定，检测指标包括用力肺活量占预计值百分比（FVC占预计值%）、1S用力呼吸容积占预计值百分比（FEV1占预计值%），检查有专人负责，受检查人员予以配合。1.3统计学处理 采用SPSS16.0统计软件包进行统计分析，计数资料，分别以FT3、TT3为因变量，性别、年龄、有无应用激素、吸烟史、TSH、FEV1、PH、PaCO2、PaO2、GOLD分级、血糖、TT3/TT4、CRP、FVC、TT4、FT4等为自变量进行线性回归分析，<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

200例AECOPD患者FT3降低68例，占34%，TT3降低60例，占30%，TT3、TSH均降低20例，占10%，FT3、TT3、TSH均降低16例，占8%，FT4降低4例，占2%，TT4降低11例，占5.5%。进一步的线性回归显示FT3和年龄呈负相关（<0.05），年龄越大，FT3降低越明显；FT3和CRP呈负相关（<0.05），CRP越高，FT3降低越明显；和院外有无应用激素呈正相关，静脉使用激素患者FT3较未使用激素患者降低，有统计学意义（<0.05）。FT3与FVC呈负相关(<0.05)。TT3与TT4，TT3/TT4，FT3呈正相关（<0.05），与GOLD分级呈负相关，有统计学意义。TT3与PaO2无明显相关性（>0.05），TT3与PaCO2也无明显相关性（>0.05）。

3 讨论

慢性阻塞性肺病合并甲状腺功能减低时，临床可表现为亚临床甲减、临床甲减和非甲状腺疾病综合征。在这些表现中，非甲状腺疾病综合征（NTIS）是最常见的，NTIS指一些严重的急慢性非甲状腺疾病、药物或创伤对甲状腺功能参数的影响，表现为患者血清甲状腺激素降低而促甲状腺激素（TSH）正常，临床上无甲状腺功能减退表现的一组综合征。有报道称，20%稳定期COPD患者和70%急性加重期患者存在非甲状腺疾病综合征[3]。本研究表明，急性加重期COPD患者的甲状腺功能低下占34%，以FT3、TT3减低为主，TT4、FT4无明显改变。李珊珊[4]等在对84例住院COPD患者急性发作时和好转出院2周后的甲状腺激素水平测试后同样发现，急性加重期COPD组患者较对照组患者FT3、TT3、FT4、TT4均有下降，并以FT3、TT3下降为主，并且FT3值低于正常水平的比例最高，为53.57%。本研究结果提示FT3下降比例为34%，其差别考虑为样本量的大小有关。

表1 AECOPD患者FT3与肺功能，甲状腺激素功能，血糖，CRP等相关性

表2 AECOPD患者TT3与肺功能，甲状腺激素功能，血糖，CRP相关性

本研究表明，COPD急性加重期患者随着年龄增长，FT3下降越明显，与年龄呈负相关。王有菊等[5]在对180名体检人员的研究中发现，FT3、FT4和年龄呈负相关，老年人存在全身各器官功能退行性变，老年人的甲状腺组织发生一定程度的萎缩和纤维化，炎症细胞的浸润和滤泡形态学上的改变，随着年龄的增长，甲状腺本身合成和释放的甲状腺激素水平呈下降趋势。COPD患者大多为高龄，本身甲状腺功能处于减退状态，急性期加重了机体消耗，FT3、TT3亦进一步下降，结果是保持一致的。

本研究显示急性期慢阻肺CRP（C反应蛋白）和甲状腺功能低下负相关。在血浆炎性介质中，CRP对于COPD的急性加重及严重程度有一定的价值，急性期慢阻肺患者CRP越高，低T3综合症出现越多，急性期炎症介质的增多等的产生可抑制T4脱碘为T3[6]，感染严重时皮质醇合成和释放增加，皮质醇抑制TSH释放，同时进一步抑制外周组织将T4转化为T3，从而导致FT3的减少。

付颖瑜[7]等在研究中发现，使用外源性糖皮质激素后，危重病人垂体TSH受到抑制，使用地塞米松组TT3和FT3较未使用激素组明显降低，这和我们的结果是一致的。这可能与糖皮质激素使肝脏T4-5’单脱碘酶活性抑制，T4转化为T3减少，另外糖皮质激素能加速T4在外周的降解有关。

老年患者COPD的严重程度与甲状腺激素水平异常有关。杨声灼[8]等研究表明老年COPD患者Ⅲ、Ⅳ级中，血清TT3、FT3水平显著下降，尤以Ⅳ级下降更显著。当COPD分级越高，病情越严重，T3水平越低时，预后就越差。我们的研究同样支持这一结果：FT3与FVC呈正相关，TT3和GOLD肺功能分级呈负相关。周清[9]等人也发现TT3、FT3和FVC、FEV1、FEV1/FVC,FEV1%相关。患者COPD肺功能越差，急性加重期时病情越重，缺氧、二氧化碳潴留等因素越突出，组织缺氧，胃肠道淤血等因素进一步抑制外周组织将T4转化为T3。

研究者[10-11]已证实FT3与PaO2呈正相关，本研究的缺陷是血气分析在吸氧状态下完成，造成误差，导致结果显示FT3、TT3与PaO2均无相关性，这与我院收治大部分为危重高龄病人有关，短暂停吸氧无法耐受，入院时多为吸氧状态。

综上所述，本文通过对COPD急性期患者甲状腺激素水平及血糖、院前是否应用激素、血气分析等相关因素进行了分析，发现慢性阻塞性肺病急性加重期患者存在一定比例的甲状腺功能低下，而对于此类患者，是否应用激素替代治疗，以及应用激素替代治疗后能否缩短病程目前还存在争议，还需进一步研究。

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[11]Terzano C,RomaniS,PaoneG,.COPD and thyroid dysfunctions[J].Lung,2014,192(1):103-109.

Analysisof Thyroid Hormone Levelsin Elderly Patientsw ith AcuteExacerbationofChronicObstructivePulmonary Diseaseand the Influence Factors

Xu Chunyan,Guo Shuigen,Shen Yao*
Departmentof Respiratory Medicine,Pudong Hospital Affiliated to Fudan University,Shanghai201399,P.R.China

Objective To investigate the thyroid function in patientsw ith acuteexacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD)and the related influence factors.Methods 200 patientsw ith AECOPD hospitalized during the period from Jan.1,2016 to Jan.1,2017 were enrolled in the study,and all the patientswere inquired about the pasthistory of hormoneapplication and smoking atadm ission;on the second day afteradm ission,blood gasanalysis,the detection of serum levels of thyroid hormones,CRPand fasting blood glucoseweremade to all the patientsand pulmonary function testwas performedwhen patientswere in stabilized condition.Results 34%patientsw ith AECOPD had hypothyroidism,mainlyw ith the decrease of FT3 and TT3while no obvious changeswere found in TT4 and FT4;FT3was negatively correlated to age,CRP and FVCwhile positively to theapplication ofhormonebefore adm ission;TT3was in negative correlationw ith GOLD grading but in positive correlationw ith TT3/TT4 and FT3.Conclusions The levelsof FT3 and TT3 are low in patientsw ith AECOPD, which is in certain correlationw ith age,CRP,FVC and the application of hormone.

acuteexacerbation of chronic obstructivepulmonary disease(AECOPD);thyroid hormone;pulmonary function test

2017-05-23）

（本文编辑：夏世金）

上海市浦东新区卫生系统学科带头人培养计划（PWRd2015-03）

沈瑶，电子信箱：13611692261@163.com

*Corresponding author:Shen Yao,E-mail:13611692261@163.com