老年排便异常患者血清5-羟色胺及生长抑素与肛门直肠动力学相关性的研究

窦迎春,马健,许倩倩,李青,徐晓娜,于新娟,周长宏,孟欣颖

1青岛大学医学院附属青岛市市立医院（东区）干部保健科,青岛市266071 2青岛大学医学院附属青岛市市立医院（东区）中心实验室,青岛市266071

老年排便异常患者血清5-羟色胺及生长抑素与肛门直肠动力学相关性的研究

窦迎春1,马健1,许倩倩1,李青1,徐晓娜2,于新娟2,周长宏1,孟欣颖1

1青岛大学医学院附属青岛市市立医院（东区）干部保健科,青岛市266071 2青岛大学医学院附属青岛市市立医院（东区）中心实验室,青岛市266071

目的 检测排便异常的老年患者血清中5-羟色胺（5-HT）、生长抑素（SS）的表达水平及其与肛门直肠动力学各项指标的相关性。方法收集自2016年10月至2017年2月就诊符合老年排便异常的患者75例，其中老年便秘患者40例，男性22例，女性18例，平均年龄（76.1±9.4）岁；老年腹泻者35例，男性19例，女性16例，平均年龄（69.7±9.3）岁。采用酶联免疫吸附实验法测定入组患者血清中5-HT、SS的含量，灌注式肛门直肠测压装置测定患者肛管静息压、肛管最大缩榨压、初始感觉阈值、首次便意感阈值、最大耐受容量。应用Pearson相关系数描述两者之间的相关性。结果 老年便秘患者血清中SS的表达水平与其肛管最大缩榨压呈负相关（ 缩榨压=-0.402，<0.05），其余指标之间均无相关性（均>0.05）；老年男性便秘患者血清中SS的表达水平与其肛管最大缩榨压呈负相关（ 缩榨压= -0.459，<0.05），其余指标之间均无相关性（均>0.05）；对于老年腹泻患者血清中5-HT、SS的表达水平与其肛门直肠动力学指标而言均无相关性（均>0.05）；不同性别老年腹泻患者血清中5-HT、SS的表达水平与其肛门直肠动力学指标均无相关性。结论老年便秘患者血清中SS的表达水平可能是影响部分肛门直肠动力学指标的因素之一，血清中SS的表达水平对老年男性便秘患者肛门直肠动力指标有一定影响。

排便异常；老年人；5-羟色胺；生长抑素；肛门直肠

排便异常是老年人的常见的消化道疾病，主要表现为慢性便秘和腹泻，影响了老年人健康的同时也增加了治疗的负担。目前研究发现，老年便秘或腹泻者的肛门直肠动力学存在一定差异，如老年便秘者的肛门直肠动力学对容量刺激存在低敏感、高耐受、高顺应性等特点，且存在肛门、直肠的协调收缩功能紊乱[1]。而既往有研究表明，血清中5-羟色胺（5-hydroxytryptam ine，5-HT）、生长抑素（somatostatin，SS）的表达水平与便秘或腹泻患者的肛门直肠动力异常有一定关系，但尚未有对于老年患者肛门直肠动力学与血清中5-HT、SS的表达水平相关性的研究。本研究通过检测老年排便异常者肛门直肠动力学指标的变化与血清中5-HT、SS的表达水平的相关性，旨在深入了解老年排便异常患者血清中5-HT、SS的表达水平与其肛门直肠动力学指标之间的联系，为以后的临床治疗提供指导。

1 对象及方法

1.1 研究对象 对排便异常的纳入标准：（1）便秘的诊断标准参照2013年《中国慢性便秘诊治指南》[2]；（2）腹泻是指排便次数每天3次以上，粪便量增多，不成形，便稀，含水量增加[3]。收集自2016年10月至2017年2月就诊于青岛市市立医院干部保健科的符合老年排便异常患者75例，年龄60～90岁，其中老年便秘患者40例，男性22例，女性18例，平均年龄（76.1±9.4）岁；老年腹泻者35例，男性19例，女性16例，平均年龄（69.7±9.3）岁。两组在年龄、性别的分布上无统计学差异。老年人定义为年龄≥60岁[4]。排除标准：（1）胃肠道的肿瘤、炎症、手术史等引起的肠腔狭窄或梗阻粘连的结直肠器质性病变；（2）神经系统疾病、结缔组织病、免疫系统疾病等系统性疾病史；（3）精神疾病史等。所有受试者均签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 标本收集受试者晨起抽取空腹静脉血5m L，3000r/min离心5min，分离提取血清，将收集的血清置于-20℃的环境中保存备用。

1.2.2 5-羟色胺、生长抑素含量测定 待测样本测定前常温下进行复苏，用同一批号试剂进行测定。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法按试剂盒说明书操作测定血清中5-HT、生长抑素的含量。试剂盒购自美国USCNK公司，使用PerkinElmer公司生产的Enspire型多功能酶标仪读取数据。

1.2.3 肛门直肠测压术 采用荷兰MMS公司的肛门直肠测压仪检测患者的肛管静息压、肛管最大缩榨压、初始感觉阈值、首次便意感阈值及最大耐受容量。检查前3d停用促胃肠动力药及导泻剂，生活方式不变，检查当日不进行特殊肠道准备及检查。被检者取左侧卧位，双腿略前屈，将测压管前端用润滑油浸润后经肛门插入直肠，4个测压通道均进入压力区后给予固定并记录患者肛门、直肠静息压，然后嘱患者用力紧缩肛门测定肛管最大缩榨压；以10m L/次的气量向球囊内逐渐递增注气，分别测量直肠对容量的感觉阈值并记录[5]。

1.3 统计学处理 用SPSS17.0软件对资料进行统计学分析。计量资料行正态检验。两指标间的相关性分析采用双变量Pearson相关性分析，以<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 老年排便异常患者血清中5-HT、SS表达水平的比较（见表1）

表1 老年排便异常患者血清中5-HT、SS表达水平（±s）

表1 老年排便异常患者血清中5-HT、SS表达水平（±s）

例数5-羟色胺(pg/m L)生长抑素(pg/m L)女性便秘者男性便秘者腹泻者女性腹泻者男性腹泻者40 18 22 35 16 19 26.27±16.08 25.83±16.50 26.44±16.47 38.14±20.55 23.90±16.40 36.82±21.55 21.10±5.25 22.84±6.20 20.40±4.81 16.51±7.50 22.50±6.19 16.43±8.02

2.2 老年排便异常患者肛门直肠动力学各指标之间的比较（见表2）

2.3 老年便秘患者血清中5-HT、SS的表达水平与其肛门直肠各动力学指标之间的相关性比较（见表3）。

表3 老年便秘患者血清中5-HT、SS表达水平与肛门直肠各动力学指标之间的相关性

2.4 不同性别老年便秘患者血清中5-HT、SS的表达水平与其肛门直肠各动力学指标之间的相关性比较（见表4、5）

表2 老年排便异常患者肛门直肠动力学各指标的情况（±s）

表2 老年排便异常患者肛门直肠动力学各指标的情况（±s）

分组 例数 肛管静息压（mmHg）肛管最大缩榨压（mmHg）初始感觉阈值（m L）首次便意值（m L）最大耐受容量（m L）便秘者女性便秘者男性便秘者腹泻者女性腹泻者男性腹泻者40 18 22 35 16 19 54.64±15.80 48.25±17.70 57.20±14.66 69.89±23.91 46.75±15.92 72.88±23.70 145.36±51.80 111.38±28.46 161.95±51.15 202.00±50.51 101.38±15.41 204.50±53.40 73.14±52.07 74.88±48.33 72.45±54.68 64.78±26.14 80.25±43.78 64.88±27.94 135.71±52.89 123.50±62.55 140.60±49.45 124.00±49.70 134.63±58.88 119.25±50.90 209.82±39.96 228.75±19.65 202.25±43.77 184.11±62.31 228.63±19.65 178.88±64.46

表4 老年男性便秘患者血清中5-HT、SS表达水平与肛门直肠各动力学指标之间的相关性

表5 老年女性便秘患者血清中5-HT、SS表达水平与肛门直肠各动力学指标之间的相关性

2.5 老年腹泻患者血清中5-HT、SS的表达水平与其肛门直肠各动力学指标之间的相关性比较（见表6）。

表6 老年腹泻患者血清中5-HT、SS表达水平与肛门直肠各动力学指标之间的相关性

2.6 不同性别老年腹泻患者血清中5-HT、SS的表达水平与其肛门直肠各动力学指标之间的相关性比较（见表7、8）

表7 老年男性腹泻患者血清中5-HT、SS表达水平与肛门直肠各动力学指标之间的相关性

表8 老年女性腹泻患者血清中5-HT、SS表达水平与肛门直肠各动力学指标之间的相关性

3 讨论

5-HT和SS均为具有肠道调节功能的脑肠肽，5-HT与相应受体结合后可参与调节胃肠道平滑肌收缩、腺体分泌，影响胃肠道动力、分泌及感觉等多种功能；SS主要抑制胃肠道平滑肌收缩。老年患者中排便异常，即慢性便秘和腹泻的发生率较高，但其发病机制有待阐明。血清中脑肠肽表达水平的异常以及肛门直肠动力学的改变均参与了排便异常的发生，但两者在老年便秘及腹泻患者中的相关性还未见报道。

本研究结果显示，老年便秘或腹泻患者血清中5-HT的表达水平与其肛门直肠各动力指标之间均无相关性，同样就不同性别而言，两者之间也无相关性。而既往有研究表明[6]，老年功能性便秘（functionalconstipation，FC）患者直肠最低敏感量、最大耐受性、最大顺应性均高于无便秘者，提示老年FC患者直肠对容量刺激存在低敏感、高耐受等特点，而替加色罗是一种5-HT受体的部分激动剂，可调节肠易激综合征患者的内脏感觉功能，同时促使肛门直肠的协调收缩，且便秘型肠易激综合征（constipation-irritable bowelsyndrome，C-IBS）患者胃肠道黏膜中5-HT分泌细胞数量减少，5-HT含量降低，5-HT减少引起的胃肠道蠕动反射降低，腺体分泌减少，是便秘发生的重要因素之一[7-8]。同样5-HT在FC患者胃肠道黏膜中的表达水平也存在下降趋势[9]。便秘患者胃肠道黏膜组织中5-HT表达水平降低，而便秘者肛门直肠对容量刺激存在低敏感、高耐受等特点，由此可推测，5-HT的表达可能主要与便秘患者的肛门直肠感觉存在一定相关性，而此种相关性与5-HT的不同受体有一定关系，但具体因果关系尚不明确，本研究对象为老年便秘患者，结果与上述不同，此差异可能是研究对象异同，也说明年龄在此相关性中发挥的作用没有统计学意义。

有研究证实[10]，5-HT与腹泻型肠易激综合征（diarrhea-irritable bowelsyndrome，D-IBS）的发生有一定关系。在D-IBS患者中，血浆及结肠黏膜中的5-HT表达水平升高，肠道嗜铬样细胞分泌的5-HT通过脑肠轴参与调控胃肠道动力及内脏感觉是引起腹泻的重要原因，提示5-HT和D-IBS的发生关系密切。叶华[11]等研究表明，D-IBS患者初始感觉阈值、首次排便感阈值和疼痛阈值与对照组相比降低，且肛门直肠收缩压升高，同时血清中5-HT、5-HIAA浓度升高，进一步证实D-IBS患者以上肛门直肠动力学指标的变化与血清中5-HT、5-HIAA浓度存在相关性，由此可得出5-HT信号系统异常可影响胃肠动力、分泌功能及内脏敏感性，进而影响腹泻的发生。本研究结果提示性别、年龄在腹泻患者肛门直肠各动力指标之间与血清中5-HT的相关性中叠加作用不突出，腹泻可能是主要因素。

SS是一种抑制性神经递质。研究表明[12]，C-IBS患者结肠黏膜SS的表达水平较无便秘者升高。如前所述，老年便秘患者直肠对容量刺激存在低敏感、高耐受等特点，可推测肠道黏膜中SS同样主要影响便秘患者肛门直肠感觉，而对肛门直肠压力变化的影响不大。本组研究显示，老年便秘患者血清中SS的表达水平与其肛管最大缩榨压呈负相关，与其肛门直肠感觉无关，此差异可能与SS作用的部位有关。就性别而言，男性便秘患者肛管最大缩榨压高于女性患者，引起此异常的原因可能与中枢神经系统对内脏传入信号的处理或调节机制异常等多种因素有关[13-14]。另一方面，男性较女性焦虑、抑郁情绪较为轻微，而在焦虑、抑郁者血清中SS含量增加[15]。由此可以推测男性便秘患者血清中SS的表达水平与其肛管最大缩榨压的变化可能存在一定关系，且此变化可能与性别、焦虑抑郁情绪、解剖结构、内脏传导系统异常等因素有关，但具体机制仍有待于进一步阐明。

陈磊等[16]研究表明，老年D-IBS合并有功能性消化不良患者的发病与胃肠激素（如SS等）的改变密切相关，在此患者血清中SS表达水平降低，其原因可能是老年人胃黏膜萎缩，胃腺体减少，也可能与神经内分泌水平的下降有关。而D-IBS患者肛门直肠对容量刺激存在高敏感、低耐受、低顺应性和肛门自控能力减弱，此感觉异常可能与腹泻有关[17]。由此提示，腹泻患者血清中SS的表达水平可能与肛门直肠感觉有一定关系，但在老年腹泻者血清中SS的表达水平与肛门直肠动力各指标之间均无相关性，即血清中SS的表达水平对腹泻患者肛门直肠动力学的影响不大，说明年龄与腹泻叠加后血清中SS的表达水平与肛门直肠动力之间的关系没有统计学意义。

综上所述，老年便秘患者血清中SS的表达水平与其肛门直肠动力的部分指标存在一定相关性，两者的因果关系及作用机制需要进一步的研究。

[1]丁元伟，林漫鹏，赵英恒，等．替加色罗对老年功能性便秘患者肛门直肠动力和直肠感觉功能的影响[J]．中华老年医学杂志，2006，25（10）：732-734．

[2]中华医学会消化病学分会胃肠动力学组．中国慢性便秘诊治指南(2013年,武汉)[J]．胃肠病学，2013，33（10）：605-612．

[3]刘凤奎．腹泻的临床诊断思路[J]．中国临床医生杂志，2017，45（1）：21-22．

[4]张春芳，吴忱思，张凤宾，等．老年性便秘型肠易激综合征的临床分析[J]．胃肠病学和肝病学杂志，2013，22（10）：1021-1022．

[5]孟欣颖，朱有玲，王学勤，等．便秘型肠易激综合征肛门直肠动力学的临床研究[J]．胃肠病学和肝病学杂志，2004，13（2）：170-171．

[6]杨润芝，吴素芬，黄爱霞，等．不同年龄功能性便秘患者直肠肛管测压特点的研究[J]．临床消化病杂志，2010，22（6）：349-350,371．

[7]El-Salhy M,Gilja OH,Gundersen D,.Endocrine cells in theoxynticmucosaof thestomach in patientsw ith irritablebowel syndrome[J].World JGastrointestEndosc,2014,6(5):176-185.

[8]王深皓，董蕾，李路，等．肠易激综合征患者小肠黏膜5-HT信号系统的研究[J]．国际消化病杂志，2013，33（6）：415-418．

[9]Shekhar C,Monaghan PJ,Morris J,.Rome IIIfunctional constipation and irritable bowel syndrome w ith constipation aresim ilardisordersw ithinaspectrum ofsensitization,regulated by serotonin[J].Gastroenterology,2013,145(4):749-757; quiz e13-4.

[10]唐洪梅，房财富，廖小红，等．神经肽Y和5-羟色胺在腹泻型肠易激综合征模型大鼠中表达的研究[J]．中国药理学通报，2012，28（7）：916-920．

[11]叶华，于丰彦，黄绍刚，等．腹泻型肠易激综合征患者的内脏敏感性与色氨酸代谢通路的相关性研究[J]．胃肠病学，2016，21（12）：719-723．

[12]赵志忠，王俊平．肠易激综合征患者结肠黏膜血管活性肠肽生长抑素的表达研究[J]．中国药物与临床，2012，12（1）：45-46．

[13]吕国萍，匡荣光，张建娜，等．老年女性功能性便秘患者肛门直肠功能障碍的临床特点分析[J]．山东医药，2012，52（45）：69-71．

[14]Larsson MB,Tillisch K,Craig AD,.Brain responses to visceral stimuli reflect visceral sensitivity thresholds in patients w ith irritablebowelsyndrome[J].Gastroenterology,2012,142 (3):463-472.e3.

[15]匡荣光，匡彦，吕国萍，等．便秘患者肛门直肠功能与焦虑抑郁的性别差异[J]．中国医师进修杂志，2014，37（z1）：46-49．[15]

[16]陈磊，全俊，张旭东，等．老年人肠易激综合征并功能性消化不良与胃肠激素相关性研究[J]．中华老年医学杂志，2015，34（4）：394-396．

[17]丁元伟，何兴祥，赵英恒，等．便秘型和腹泻型肠易激综合征患者肛门直肠运动及直肠感觉功能的检测分析[J]．中国实用内科杂志，2005，25（8）：720-721．

The Correlation of5-hydroxytryptamineand Somatostatinw ith AnorectalMotility in the Elderlyw ith AbnormalDefecation

Dou Yingchun1,Ma Jian1,Xu Qianqian1,LiQing1,Xu Xiaona2,Yu Xinjuan2,Zhou Changhong1,Meng Xinying1*
1.Departmentof Healthcare;2.CentralClinical Lab;Qingdao MunicipalHospital(East)A ffiliated to MedicalCollege,Qingdao University,Qingdao City,266071,P.R.China

Objective To detect the levels of 5-hydroxytryptam ine(5-HT),somatostatin(SS)in the serum of theelderlyw ith abnormaldefecation and the dataof anorectalmotility so as to explore the correlation.Methods 75 elderly patientswere selected during the period from Oct.,2016 to Feb.,2017,including 40 patientsw ith constipation(22male and 18 femalew ith theaverageageof76.1±9.4)and 35 patientsw ith diarrhea(19maleand 16 femalew ith theaverageageof69.7±9.3); enzyme-linked immunosorbentassay(ELISA)wasapplied in detecting the contentof5-HT and SS in the serum of the patients while anorectalmanometry was applied in detecting the data of anal pressure,maximal squeeze pressure of anal,volume of initialsensation,volumeof firstdefecation sensation andmaximal tolerable volume;the correlation of the serum contentof5-HTand SSw ith the dataofanorectalmotilitywasdescribed by Pearson correlation coeffecient(PCC).Results The levelof SS in the serum of the elderly patientsw ith constipation wasnegatively correlated to the data ofmaximal squeeze pressure of anal (maximalsqueeze pressure r=-0.402,<0.05)and thereexisted no correlation among otherdata(>0.05);the levelof SSin the serum of theelderlymale patientsw ith constipationwas in negative correlationw ith the dataofmaximalsqueeze pressureof anal(maximalsqueeze pressure r=-0.459,<0.05)and there existed no correlation among otherdata(>0.05);the levels of 5-HT and SS in the serum of the elderly patientsw ith diarrhea and those of elderly patientsw ith diarrhea in differentgender were of no correlationw ith the data of anorectalmotility>0.05).Conclusions The levelof SSmay be one of the influence factorson thedataofanorectalmotility inelderly patientsw ith constipation,and itisof certain effecton dataofanorectalmotility ofelderlymale patientsw ith constipation.

abnormaldefecation;theelderly;5-hydroxytryptam ine(5-HT);somatostatin(SS);anorectum

2017-04-25）

（本文编辑：陈培莲）

孟欣颖，mxy01@sohu.com

*Corresponding author:Meng Xinying,E-mail:mxy01@sohu.com