阿司匹林在有脑出血史缺血性脑卒中患者复发中的预防效果及安全性分析

吴魏霞(漯河市郾城区人民医院 内三科 河南 漯河 462300)

阿司匹林在有脑出血史缺血性脑卒中患者复发中的预防效果及安全性分析

吴魏霞
(漯河市郾城区人民医院 内三科 河南 漯河 462300)

目的 探讨阿司匹林在有脑出血史缺血性脑卒中(IS)患者复发中的预防效果，并观察其安全性。方法 选取2013年6月至2015年10月于漯河市郾城区人民医院收治的43例有脑出血史IS患者，作为观察组，选取同期43例无脑出血史IS患者作为对照组，两组均接受基础治疗和阿司匹林治疗。比较两组1 a后IS复发率、脑出血发生率及不良反应发生率。结果 观察组IS复发率为6.98%(3/43)、脑出血发生率为4.65%(2/43)与对照组的2.33%(1/43)、2.33%(1/43)相比，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组不良反应发生率(11.64%)与对照组(6.98%)相比，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 与初发IS患者相比，对有脑出血史IS患者应用阿司匹林，不会增加IS及脑出血发生风险，且具有良好的安全性。

缺血性脑卒中；脑出血；阿司匹林；不良反应

目前脑卒中已成为影响伤残调整寿命年的第3大原因，在我国每年新发脑卒中患者有150万，而复发脑卒中占据了可预防脑卒中的30%左右[1]。对于有脑出血史缺血性脑卒中(ischemic stroke，IS)患者而言，IS复发风险较高，并可产生较高病死率、致残率及医疗花费。阿司匹林抗血小板治疗是预防IS复发的重要手段之一，但因脑出血治疗后患者同时面临着IS发病和再次脑出血两种高危风险，是否应用阿司匹林进行治疗在临床上尚存在一定争议。本研究选取43例有脑出血史IS患者，与无脑出血史IS患者相对比，评价阿司匹林在有脑出血史IS复发患者中的预防效果，同时观察其安全性。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2013年6月至2015年10月于漯河市郾城区人民医院收治的43例有脑出血史IS患者作为观察组，同期43例无脑出血史IS患者作为对照组。其中观察组男25例，女18例；年龄53～73岁，平均(63.05±5.26)岁；合并高血压8例，糖尿病14例，高脂血症12例；体质量49～78 kg，平均(67.72±4.17)kg；对照组男23例，女20例；年龄55～72岁，平均(63.48±5.22)岁；合并高血压9例，糖尿病12例，高脂血症13例；体质量48～77 kg，平均(65.82±4.07)kg。本研究经漯河市郾城区人民医院伦理委员会审核通过，两组基线资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：符合IS诊断标准[2]；无消化道出血或溃疡；签署知情同意书，自愿加入本研究；无恶性肿瘤；无相关药物过敏史。排除标准：合并血液系统疾病者；精神异常者；伴有严重出血性疾病者；纳入研究前3个月接受过相关治疗者；重要器官功能异常者；合并严重抑郁症，可能出现自杀倾向者。

1.3 治疗方法 两组均接受基础治疗，如神经保护、调脂等，对于伴有基础疾病患者，接受基础疾病相关治疗，并接受阿司匹林(江苏平光制药有限责任公司，国药准字H32026317)口服治疗，第1周给予200 mg/d强化治疗，第2周起给予100 mg/d维持治疗，共治疗3个月。

1.4 观察指标 随访1 a，统计两组IS复发率与脑出血发生率，将IS发病后原有体征、症状好转或基本痊愈后，再次出现原有症状或新的体征，影像学检查提示原有病灶扩大或存在新发病灶定义为IS复发。统计两组不良反应发生率。

1.5 统计学方法 采用SPSS 18.0进行数据分析，定性资料用率(%)表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 IS复发率与脑出血发生率 观察组IS复发3例，复发率为6.98%(3/43)；脑出血2例，发生率为4.65%(2/43)。对照组IS复发1例，复发率为2.33%(1/43)；脑出血1例，发生率为2.33%(1/43)。两组IS复发率、脑出血发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.262、0.000，P>0.05)。

2.2 不良反应发生率 观察组不良反应发生率与对照组相比，差异无统计学意义(χ2=0.138，P>0.05)。见表1。

表1 两组不良反应发生率比较(n，%)

3 讨论

IS发病早期脑卒中复发率较高，1年内复发率约为11.1%，即使对于相对年轻(18～50岁)脑卒中患者，20年内再发IS风险仍高达19%。而IS复发可造成永久性神经损伤，若患者未得到及时有效的治疗，可造成严重并发症，甚至死亡，因此预防IS复发显得尤为重要。

血小板在诱发IS的血栓形成过程中扮演着重要角色，在动脉粥样硬化斑块破裂或侵蚀过程中，过多激活的血小板能够诱发大量凝血酶，血小板聚集在斑块破裂位置导致血栓形成，故抑制血小板凝聚可降低IS复发风险。王天瑶等[3]指出，在IS发作48 h内应用阿司匹林，连续2～4周，可使IS复发率降低23%。蒲明军等[4]指出，阿司匹林抗血小板凝聚机制是通过不可逆地抑制环氧合酶实现的，在阿司匹林作用下，丝氨酸残端的羟基发生乙酰化，使血栓烷转化过程被阻断，使血小板凝聚受到抑制。在IS一级和二级防治中，阿司匹林得到广泛的应用，但对有脑出血史IS患者而言，阿司匹林被称为“双刃剑”，原因在于其有可能增加患者出血风险，所以评价阿司匹林风险和收益意义重大。朱新华等[5]指出，阿司匹林会增加脑出血后急性脑梗死患者出血概率。而张博等[6]研究显示，阿司匹林可降低脑缺血不良事件的发生概率，但其未对脑出血风险进行评估。本研究结果显示，随访1 a后，观察组复发率、脑出血发生率与对照组相比，差异无统计学意义(P>0.05)，提示与初发IS患者相比，对有脑出血史IS患者应用阿司匹林，治疗效果好，不会增加IS及脑出血发生风险。同时本研究还发现，观察组不良反应发生率与对照组相比，差异无统计学意义(P>0.05)，说明将阿司匹林应用于有脑出血史IS患者，具有良好的安全性。此外，值得注意的是，口服阿司匹林患者仍然会发生脑缺血事件，这与阿司匹林抵抗现象有关，临床可将其与氯吡格雷等抗血小板药物联合使用。

综上所述，与初发IS患者相比，对有脑出血史IS患者应用阿司匹林，不会增加IS及脑出血发生风险，且具有良好的安全性。

[1] 邓小坚.氯吡格雷和阿司匹林预防脑缺血事件复发的疗效比较[J].中国医药科学,2014,4(11):80-82.

[2] 宋海英,牛向宏.阿司匹林在有脑出血史缺血性脑卒中复发患者中的预防应用[J].湖南师范大学学报(医学版),2016,13(4):133-135.

[3] 王天瑶,代大伟,范宇威,等.缺血性脑卒中二级预防中的抗血小板治疗及其研究进展[J]. 中国临床神经科学,2014,22(5):573-576,593.

[4] 蒲明军,陈军,杨伟业,等.阿司匹林联合氯吡格雷对缺血性轻度颈动脉狭窄患者脑卒中二级预防的作用[J].第三军医大学学报,2015,37(9):925-929.

[5] 朱新华,王恰如.阿司匹林治疗脑出血后急性脑梗死的利弊与展望[J].中国临床新医学,2015,8(12):1213-1216.

[6] 张博,张国锋,王桂英,等.阿司匹林预防脑出血后遗症患者脑缺血的临床分析[J].中国实用神经疾病杂志,2015,18(20):108-109.

R 743.3

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.16.059

2016-12-29)