妊娠糖耐量异常血糖水平与甲状腺抗体关系

张少迪 王姣 王守俊(郑州大学第一附属医院 内分泌科 河南 郑州 450000)

·临床研究·

妊娠糖耐量异常血糖水平与甲状腺抗体关系

张少迪 王姣 王守俊
(郑州大学第一附属医院 内分泌科 河南 郑州 450000)

目的 探讨妊娠糖耐量异常孕妇血糖水平与甲状腺抗体关系。方法 选取孕妇258例，按照诊断学标准分为妊娠正常组、妊娠糖耐量异常组及妊娠糖尿病组，检测指标包括促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺激素(T4)、游离三碘原氨酸(T3)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)和餐后2 h血糖(2 h PG)。结果 3组年龄、孕周及甲状腺功能比较，差异无统计学意义(P>0.05)；3组FBG、2 h PG、HbA1c、TPOAb阳性值及TgAb阳性值比较，差异有统计学意义(P<0.05)。 3组TPOAb和TgAb阳性率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。TPOAb和TgAb抗体值分别与PBG呈正相关性(P<0.05)，与2 h PG及HbA1c无相关性(P>0.05)。结论 妊娠期糖耐量受损与甲状腺自身免疫相关，抗体阳性率增高，且其抗体水平与PBG相关。

妊娠糖耐量异常；血糖；甲状腺功能；抗体

由于孕期特殊的机体适应性生理变化，妊娠激素分泌水平的改变，使母体易出现一系列代谢异常[1]，包括产前及产后高血脂、血糖升高、高尿酸、高血压等相关并发症。妊娠糖尿病的发生则由于妊娠时绒毛膜及胎盘多种分泌激素增加导致胰岛素抵抗。据研究表明，妊娠糖尿病能显著增加母婴近、远期不良预后的风险，母婴糖尿病患病率、孕期不良事件、不良妊娠结局、新生儿并发症等发生率显著高于非妊娠糖尿病孕妇[2]。孕期正常的甲状腺功能对于母体及胎儿健康有着非常重要的影响。国内外近几年的研究表明，妊娠糖尿病合并甲状腺功能及相关抗体异常的妊娠不良结局明显增加[3-4]。有研究表明，孕期甲状腺功能减低或其抗体阳性对于后代智力可能产生一定的影响[5]。随着近年来妊娠糖尿病并甲状腺及其抗体异常的患病率增加，有文献报道，甲状腺滤泡上皮细胞培养液中葡萄糖水平增加至10 mmol/L，可上调Ⅰ类主要组织相容性抗原的表达，克服自身免疫耐受。考虑高糖环境可能导致机体甲状腺免疫异常，能够实时有效地评估妊娠糖尿病的甲状腺及其抗体状况，减少不良事件的发生及提高产后母婴健康水平，对于提高母婴保健水平至关重要。本文主要探讨妊娠糖尿病孕妇血糖水平与甲状腺功能及其抗体的关系及相关性。

1 资料和方法

1.1 资料来源 选取2016年1—6月在郑州大学第一附属医院产科随诊的于24～28周行OGTT实验诊断为妊娠糖尿病的孕妇78例(妊糖组)；80例糖耐量异常孕妇(糖异组)和 100例正常孕妇(正常组)；妊娠糖尿病诊断标准：空腹血糖(PBG)>5.1 mmol/L，餐后2 h血糖(2 h PG)>8.5 mmol/L，同时符合2项标准；妊娠糖耐量异常诊断标准：PBG>5.1 mmol/L或者2 h PG>8.5 mmol/L，符合其中1条标准。入组条件：无先前曾患甲状腺疾病或服用任何影响甲状腺药物及自身免疫系统的药物；无肝肾疾病史；OGTT试验诊断妊娠糖尿病及糖耐量异常的孕妇；所有受试者均签署知情同意书。

1.2 研究方法 所有研究对象禁食12 h后，于次早晨抽取肘静脉血，4 ℃静置取上层血清，-20 ℃保存，分别标准品矫正。采用日本日立公司7600-020全自动分析仪检测PBG及2 h PG；高压液相法检测糖化血红蛋白(HbA1c)；美国Beckman Coulter公司Access全自动微粒子化学发光免疫分析仪及原厂试剂盒检测游离三碘原氨酸(FT3)、游离甲状腺激素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)。参考值范围：FT3：3.8～7.0 pmol/L，FT4：7.9～18.4 pmol/L，TSH：0.34～5.60 mU/L；抗体阳性标准为：TPOAb≥34 IU/ml；TgAb≥115 IU/ml。

2 结果

2.1 基本资料 3组年龄、孕周及甲状腺功能比较，差异无统计学意义(P>0.05)；3组FBG、2 h PG、HbA1c、餐后2 h血糖、TPOAb阳性值及TgAb阳性值比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组基本资料比较

2.2 TPOAb和TgAb阳性率 3组TPOAb和TgAb阳性率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。正常组与糖异组、正常组与妊糖组TPOAb阳性率比较，差异有统计学意义(P<0.05)；正常组与妊糖组TgAb阳性率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 3组TPOAb和TgAb阳性率筛查结果(%)

2.3 血糖水平与甲状腺抗体相关性分析 TPOAb和TgAb抗体值分别与PBG呈正相关性(P<0.05)，与2 h PG及HbA1c无相关性(P>0.05)。见表3。

表3 血糖水平与甲状腺抗体相关性

3 讨论

妊娠早期胎盘会产生大量的人绒毛膜促性腺激素，HCG具有促甲状腺激素活性，对甲状腺有刺激作用。妊娠20周后开始胎盘催乳激素分泌增加，妊娠30周后，血浆中黄体酮、绒毛膜生长催乳激素及雌激素水平显著升高，持续至分娩，这些激素的增加，使靶细胞对胰岛素的敏感性显著降低。近年来研究表明，2型糖尿病患者甲状腺功能异常的情况增加，这提示糖尿病可能促发甲状腺自身免疫异常的发生[6]。有研究亦观察到妊娠糖尿病患者中存在甲状腺自身免疫情况，免疫异常增加[7]。先前有研究观察妊娠糖尿病患者甲状腺功能差异无统计学意义[8]。有研究表明，甲状腺抗体阳性在甲状腺功能异常前出现[9]。

本研究中发现，与正常对照组相比，妊娠糖尿病及糖耐量异常的孕妇甲状腺功能差异无统计学意义(P>0.05)，这与之前研究妊娠糖耐量异常的甲状腺功能无差异相一致。本研究中，3组TPOAb和TgAb阳性率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。正常组与糖异组、正常组与妊糖组TPOAb阳性率比较，差异有统计学意义(P<0.05)；正常组与妊糖组TgAb阳性率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。这可以看出妊娠糖耐量受损存在自身免疫异常增加情况，与之前研究相一致。本研究结果显示，TPOAb和TgAb抗体值分别与PBG呈正相关性(P<0.05)。其可能的机制：TPOAb和TgAb抗体可能与胰岛细胞抗体有着共同的免疫学基础。滕卫平于2001年曾提出神经内分泌免疫是一个综合调节网络，三者之间相互影响，免疫细胞本身亦是激素的受体，又具有合成内分泌激素的能力。目前国际及国内上均有报道，甲状腺抗体阳性增加不良妊娠结局及对后代智力可能产生一定影响，降低妊娠孕妇甲状腺抗体而改善妊娠结局是毋庸置疑的。本研究考虑甲状腺滤泡上皮细胞的高糖环境，导致自身免疫紊乱，触发了自身免疫异常的发生。同时，亦可能由胰岛素抵抗，通过综合调节网络，导致自身免疫异常启动。但本研究的观察指标有限，未进行妊娠糖耐量异常孕妇胰岛素水平的监测，此猜测尚需进一步实验来证实。由于妊娠糖耐量异常及自身甲状腺抗体阳性的内分泌免疫机制尚不清楚，针对其治疗的选择不置可否，尚需进行大量的研究明确妊娠甲状腺自身免疫异常的确切发病机制，以提出更好的方案改善孕妇的妊娠结局及新生儿的健康。目前对于妊娠糖尿病孕妇甲状腺抗体的评估，应给予足够的重视。

本研究的不足之处在于所观察的研究对象有限，所得结论尚待大样本研究给予进一步验证。

[1] 赵敏琦,周玮,刘世芬,等.妊娠期糖尿病孕妇分娩后糖代谢异常的相关因素分析[J].实用医学杂志,2014,30(2):254-256.

[2] 郭红薇,宋麦玲.妊娠合并糖代谢异常对产妇妊娠与新生儿的影响[J].西南国防医药,2016,26(2):165-168.

[3] 贺昌华.甲状腺功能异常对孕妇及妊娠结局的影响[J].中国医药导报,2014,(17):139-141.

[4] 刘利华,徐勇.甲状腺过氧化物酶抗体和球蛋白抗体与妊娠不良结局的关系[J].广东医学,2015,(7):1053-1055.

[5] Kumru P,Erdogdu E,Arisoy R,et al.Effect of thyroid dysfunction and autoimmunity on pregnancy outcomes in low risk population[J].Arch Gynecol Obstet,2015,291(5):1047-1054.

[6] Chubb S A,Davis W A,Inman Z,et al.Prevalence and progression of subclinical hypothyroidism in women with 2 diabetes:the fremantle diabetes study[J].Clin Endocrinol(Oxf),2005,62(4):480-486.

[7] Corrales E P,Andrada P,Auba M,et al.Is autoimmune thyroid dysfunction a risk factor for gestational diabetes?[J].Endocrinolog Nutr,2014,61(7):377-381.

[8] Shahbazian H,Shahbazian N,Rahimi Baniani M,et al.Evaluation of thyroid dysfunction in pregnant women with gestational and pre-gestational diabetes[J].Pak J Med Sci,2013,29(2):638-641.

[9] 周越,宁丽峰,王慧萍,等.甲状腺过氧化物酶抗体对妊娠期糖代谢影响的研究[J].中国计划生育学杂志,2015,23(6):384-386,391.

王守俊：E-mail:wagshoujun02@126.com。

R 587.1

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.16.011

2016-12-02)