藿香正气丸联合诺氟沙星治疗急性胃肠炎的Meta分析

陈 垚 张 瑾

1.广东省第二中医院急诊科，广东 广州 510000；2.广州中医药大学第一附属医院医技科，广东 广州 510000

藿香正气丸联合诺氟沙星治疗急性胃肠炎的Meta分析

陈 垚1张 瑾2*

1.广东省第二中医院急诊科，广东 广州 510000；2.广州中医药大学第一附属医院医技科，广东 广州 510000

目的：评价藿香正气丸联合诺氟沙星治疗急性胃肠炎的临床疗效。方法：计算机检索中文关键词：藿香正气丸、抗生素、诺氟沙星、急性胃肠炎;英文关键词：Huoxiang Zhengqi Capsules,Antibiotics，Norfloxacin,Acute Gastroenteritis，检索中英文数据库，时间为建库至2017年4月，收集有关藿香正气丸联合诺氟沙星治疗急性胃肠炎的临床随机对照试验(RCT)。由2名评价员对纳入的研究进行资料提取和质量评价，并采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果：纳入8篇研究共719例患者，Meta分析结果显示,藿香正气丸联合诺氟沙星在治疗总有效率、腹泻缓解时间、腹痛缓解时间、呕吐缓解时间、发热缓解时间等方面均显著优于对照组，与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：藿香正气丸联合诺氟沙星治疗急性胃肠炎疗效明显。

藿香正气；抗生素；诺氟沙星；急性胃肠炎；Meta分析

急性胃肠炎多发于夏秋两季，为消化道常见疾病之一，常由饮食不当诱发[1]，主要病原菌为沙门菌属，主要症状为腹痛、呕吐、腹泻等[2-3]。病情轻重与机体抵抗力、感染细菌数量有关，可伴有脱水、电解质代谢紊乱，甚至引起严重并发症导致休克[4]。藿香正气丸是主治外感风寒、内伤湿滞的千古名方，现代药理学研究表明，藿香正气方制剂具有解除痉挛、镇痛、促进胃肠蠕动、镇吐、抑制细菌生长、增强机体免疫力等作用[5]。诺氟沙星是喹诺酮类药物的一种，由人工合成，是能选择性抑制作用细菌DNA螺旋酶的抗生素[6]。目前临床上已有较多藿香正气丸联合诺氟沙星治疗急性胃肠炎的研究，单篇研究难以评定藿香正气丸联合诺氟沙星治疗急性胃肠炎的临床疗效，故笔者对其进行Meta分析，以期为临床治疗急性胃肠炎提供一定参考。

1 资料与方法

1.1 纳入标准

1.1.1 研究类型 藿香正气丸联合诺氟沙星治疗急性胃肠炎的随机对照试验，无论是否为单盲、双盲，不限研究地域，仅限中、英文文献。

1.1.2 研究对象 符合《现代中医急症内科学》[7]或《实用中西医结合内科学》[8]诊断标准的急性胃肠炎患者。

1.1.3 干预措施 试验组予藿香正气丸联合诺氟沙星；对照组予单用诺氟沙星；不限剂量、次数、疗程。

1.1.4 临床疗效评价指标 总有效率、腹泻缓解时间、腹痛缓解时间、呕吐缓解时间、发热缓解时间、不良反应发生情况等。

1.2 排除标准 ①重复发表的文献；②非随机对照研究；③对照组为非单用喹诺酮类抗生素的研究；④对照组未说明抗生素具体类型的研究；⑤无对照组的研究；⑥数据混乱无法提取的研究。

1.3 疗效判定 治愈：用药后72h内腹痛、腹泻以及全身发热等不良症状和体征全部消失;显效：用药后72h内腹痛症状完全消失，腹泻及全身发热症状和体征明显改善;有效：用药后72h内腹痛、腹泻及全身发热症状和体征明显改善但未完全消失;无效：症状、体征及实验室检查指标无改变甚至加重[9]。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×l00%。

1.4 文献检索策略 计算机检索Pubmed数据库、Cochrane图书馆、Embase数据库、中国生物医学文摘数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、维普数据库(VIP)、万方数据库，检索时间从数据库建立到2017年4月。中文关键词：藿香正气、抗生素、诺氟沙星、急性胃肠炎。英文关键词：Huoxiang Zhengqi，Antibiotics，Norfloxacin，Acute Gastroenteritis等。

1.5 文献资料提取与质量评价

1.5.1 资料提取 筛选相关文献工作由两名评价员根据纳入与排除标准独立完成，排除明显不相关的文献并且对结果进行交叉核对，存在分歧时，由第三方参与讨论决定。用办公软件Excel表管理和提取研究资料，包含:①第一作者、文献发表年份、各组病例纳入数；②研究方法学质量信息；③干预和对照措施的方法；④总有效率、腹泻缓解时间、腹痛缓解时间、呕吐缓解时间、发热缓解时间、不良反应发生情况等。

1.5.2 质量评价 采用Jadad量表法评价纳入研究的方法学质量。①随机：未随机/不清楚/假随机记0分；提及“随机”但未描述具体的随机方法记1分；采用“随机”并描述了正确的随机方法记2分。②盲法：未实行双盲/假双盲记0分；提及“双盲”但未描述具体的施盲方法记1分；采用“双盲”并描述了正确的施盲方法记2分。③失访/退出：未提及记0分；对失访/退出的例数和理由进行了详细的描述记1分。总得分1～2分为低质量文献，3～5分为高质量文献。1.6 统计学方法 统计软件用Cochrane协作网提供的RevMan5.3版软件。二分类变量为分析指标者，采用比值比(OR)；分析指标为连续性变量者，采用加权均数差(WMD)，都给出95%可信区间(CI)。各试验结果的异质性采用卡方进行检验，若异质性检验显示(P>0.05，I2<50%)，采用固定效应模型进行Meta分析，反之，若(P≤0.05，I2≥50%)，则采用随机效应模型进行合并分析。进行“漏斗图”分析，判断研究是否发表性偏倚。

2 结果

2.1 文献检索结果 初检出相关文献75篇，其中CBM:16篇，CNKI:25篇，VIP:14篇，万方20篇；英文数据库未检出相关文献。剔重35篇，阅读题目和摘要剩余18篇文献，阅读全文排除不符文献10篇，最终纳入藿香正气丸联合诺氟沙星治疗急性胃肠炎的文献8篇，共719例患者，其中试验组360例，对照组359例。

2.2 纳入研究的基本特征及质量评价 纳入8篇文献均为临床随机对照试验，8篇报道了总有效率，7篇报道了腹泻缓解时间，6篇报道了腹痛缓解时间，7篇报道了呕吐缓解时间，6篇报道了发热缓解时间，2篇报道了是否有不良反应发生。纳入的8篇研究中，1篇报道了具体随机方法，其余未报告具体随机方法，所有研究都没有实施盲法和分配隐藏。纳入研究基本特征见表1。

表1 纳入研究基本特征

注：①总有效率；②腹泻缓解时间；③腹痛缓解时间；④呕吐缓解时间；⑤发热缓解时间；⑥不良反应。

2.3 Meta分析

2.3.1 临床总有效率 8个研究报道了总有效率(共719例患者)，异质性检验显示(P=0.97，I2=0%)，各研究间无异质性，Meta分析采用固定效应模型执行。结果显示，藿香正气丸联合诺氟沙星治疗急性胃肠炎的总有效率显著高于对照组[OR=6.06,95%CI(3.51,10.48),P<0.01]，差异具有统计学意义。如图1所示。

2.3.2 腹泻缓解时间(h) 7个研究报道了腹泻缓解时间(共654例患者)，异质性检验显示(P<0.01，I2=90%)，各研究间存在异质性，Meta分析采用随机效应模型执行。结果显示,藿香正气丸联合诺氟沙星治疗急性胃肠炎腹泻缓解时间显著短于对照组[MD=-9.73,95%CI(-11.58,-7.89),P<0.01]，差异具有统计学意义。如图2所示。

2.3.3 腹痛缓解时间(h) 6个研究报道了腹痛缓解时间(共590例患者)，异质性检验显示(P<0.01，I2=88%)，各研究间存在异质性，Meta分析采用随机效应模型执行。结果显示：藿香正气丸联合诺氟沙星治疗急性胃肠炎腹痛缓解时间显著短于对照组，差异具有统计学意义[MD=-8.39,95%(-10.16,-6.62),P<0.01]。如图3所示。

2.3.4 呕吐缓解时间(h) 7个研究报道了呕吐缓解时间(共654例患者)，异质性检验显示(P<0.01，I2=95%)，各研究间存在异质性，Meta分析采用随机效应模型执行。结果显示：藿香正气丸联合诺氟沙星治疗急性胃肠炎呕吐缓解时间显著短于对照组，差异具有统计学意义[MD=-7.43,95%(-9.49,-5.38),P<0.01]。如图4所示。2.3.5 发热缓解时间(h) 6个研究报道了发热缓解时间(共590例患者)，异质性检验显示(P=0.51，I2=0%)，各研究间不存在异质性，Meta分析采用固定效应模型执行。结果显示：藿香正气丸联合诺氟沙星治疗急性胃肠炎发热缓解时间显著短于对照组，差异具有统计学意义[MD=-5.67,95%(-6.19,-5.15),P<0.01]。如图5所示。

2.4 不良反应 纳入的18个研究中，只有2个研究报道了不良反应发生情况，且这两个研究的患者均未发生不良反应，故不对藿香正气丸联合诺氟沙星治疗急性胃肠炎的安全性做具体分析。

2.5 敏感性分析与漏斗图分析 采用逐个去除其中一个试验后再重新统计的方法，对纳入研究进行敏感性分析，结果显示分析结果并没有显著性差异，说明Meta分析结果稳定性较好。对藿香正气丸联合诺氟沙星治疗急性胃肠炎的总有效率进行“漏斗图” 分析，由图示可知，分布对称程度较低，表明纳入研究可能存在发表偏倚。如图6所示。

3 讨论

急性胃肠炎具有起病急、发展快的特点，可导致患者脱水、电解质紊乱，甚至引起肠穿孔、败血症等并发症，对患者生命造成威胁[18]。解表化湿、扶正驱邪为藿香正气丸的主要功效，具有良好的抑制细菌生长和解除痉挛作用，可增强细胞的免疫功能，修复受损肠段，还能促进肠道内的水分及葡萄糖的吸收[19-20]。诺氟沙星为口服喹诺酮类广谱抗菌剂，对消化道、呼吸道和泌尿道引起的感染效果显著[12]，抵抗细菌DNA复制必须的促旋酶是其主要作用机制，几乎能够治疗所有细菌引起的消化道、呼吸道和泌尿道感染[17]。

Meta分析结果显示，藿香正气丸联合诺氟沙星治疗急性胃肠炎在总有效率、腹泻缓解时间、腹痛缓解时间、呕吐缓解时间、发热缓解时间等方面均显著优于对照组，与对照组比较差异均有统计学意义，表明藿香正气丸联合诺氟沙星治疗急性胃肠炎具有明显疗效。

本文存在以下不足：①纳入的8篇研究中，仅1篇报道了具体随机方法，其余未报告具体随机方法，所有研究都没有实施盲法和分配隐藏；②漏斗图分析显示处在发表偏倚，可能存在检索不全或阴性结果未发表的可能。

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Meta-analysis of Huoxiang Zhengqi Combined with Norfloxacin on Acute Gastroenteritis

CHEN Yao1ZHANG Jin2*

1.The Emergency Department of Guangdong Second Traditional Chinese Medicine Hospital，Guangzhou 510000,China;2.The Medical Technologic Department of the First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou 510000,China

Objective To appraise the efficacy of Huoxiang Zhengqi combined with norfloxacin on acute gastroenteritis.Methods computer searched Chinese-foreign database of randomized clinical trials on Huoxiang Zhengqi combined with norfloxacin on acute gastroenteritis.After the reviewers on the quality of the included studies were extracted rigorous evaluation and treatment, Meta-analysis software using RevMan5.3. Results Eventually included 8 RCT, a total of 719 cases of patients.Huoxiang Zhengqi combined with norfloxacin on acute gastroenteritis in total effective rate,the time of diarrhea relieving,the time of abdominal pain relieving,the time of vomiting relieving,the time of fever relieving with the control group were statistically significant(P<0.05). Conclusion Huoxiang Zhengqi combined with norfloxacin on acute gastroenteritis have a certain effect.

Huoxiang Zhengqi;Antibacterial;Norfloxacin;Acute Gastroenteritis;Meta-analysis

陈垚(1984-)，男，汉族，硕士研究生，主治医师，研究方向为中医急症。E-mail：285831404@qq.com

张瑾(1984-)，女，汉族，本科，主治医师，研究方向为心血管疾病。E-mail：543641842@qq.com

R259

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1007-8517(2017)16-0052-05

2017-06-15 编辑：穆丽华)