6种藏药的近红外一致性检验模型探索

尼 珍 普普赤 德吉阿萍

西藏自治区食品药品检验所，西藏 拉萨 850000

6种藏药的近红外一致性检验模型探索

尼 珍 普普赤 德吉阿萍

西藏自治区食品药品检验所，西藏 拉萨 850000

目的：建立十味龙胆花颗粒等6个品种藏药的近红外一致性检验模型。方法：收集相关企业生产的药物固体制剂，采集其近红外漫反射光谱，建立一致性检验模型，经不同人员使用不同仪器测定相同批次的样品，对建立的模型进行验证。结果：6个品种藏药的近红外一致性检验模型均通过验证，一致性指数均未超过7。结论：所建模型可补充至国家药品快检数据库网络平台，用于基层药品快速检验。

近红外光谱；一致性检验；藏药

近红外(Near-infrared,NIR)光谱技术具有速度快、成本低、无需前处理和易于实现现场分析的特点，已在药物分析领域有成功的应用实例[1]。中国食品药品检定研究院在2004年提出了建立近红外药品快速识别系统的设想[2]，并成功运用于实际工作[3-4]。随着我国药品快检技术的不断发展与成熟，近红外分析技术已广泛运用于基层的药品现场快速筛查，一批针对性强、方便实用的近红外光谱建模技术[5-7]也被不断推广使用。藏药作为我国民族医药的瑰宝，已有上千年历史，在藏区使用非常广泛。但由于藏药多为大处方丸剂，颜色较深，导致各品种的近红外光谱间可提取的差异较小，且制剂工艺不稳定，给近红外建模带来一定困难。此次选择十味龙胆花颗粒、十味龙胆花胶囊、六味能消胶囊等6种制剂工艺较为稳定、均一性较好的藏药，尝试建立其近红外一致性检验模型，现报告如下。

1 仪器与材料

1.1 仪器 Matrix-F傅立叶变换近红外光谱仪(附有光纤探头，铟镓砷InGaAs检测器，OPUS6.0光谱分析软件，德国Bruker公司)；光谱测样装置(中国食品药品检定研究院)。1.2 材料 共收集十味龙胆花颗粒、六味能消胶囊、十味蒂达胶囊等6个品种，具体见表1。样品均为经质量标准检验合格的药品，且均在有效期内。

表1 近红外建模样品

2 方法

2.1 样品测定

2.1.1 颗粒剂测定 将颗粒剂均匀装入光谱测样装置中相应置样槽内，轻轻震荡几次，将光纤探头插入、压实，测定光谱。

2.1.2 胶囊剂测定 将胶囊的单层胶囊壳向下，轻轻颠几下，让药物集中在单层胶囊壳里，用拇指和中指夹住胶囊，将光纤探头轻轻抵紧单层胶囊壳，用食指固定，测定光谱。

2.1.3 散剂测定 将散剂均匀装入光谱测样装置中相应置样槽内，轻轻震荡几次，将光纤探头插入、压实，测定光谱。

2.2 光谱扫描条件 在12000～4000cm-1间扫描，测定其漫反射光谱。以仪器内置背景做参比，扫描次数32次，分辨率8cm-1。

3 一致性检验模型的建立

每个品种6批，每批取6个样品测定，每个样品测定1次。由不同操作人员分别在3台Matrix-F型近红外光谱仪上进行测定，每个品种测得108张原始光谱，将其中两台仪器上测得的72张原始光谱作为参考光谱，第三台仪器上测得的36张原始光谱作为验证光谱，建立一致性检验模型。建模参数：预处理方法为一阶导数加矢量归一化，平滑点数13个，谱段为9000-7500 cm-1、6900-5600 cm-1和5000-4250 cm-1，一致性指数(conformity index, CI)限度设置为7。结果验证光谱均落在CI限度之内，此时，可认为模型通过了验证，如图1～6所示。图中四边形为参考光谱，五边形为验证光谱。

4 讨论

4.1 光谱质量 光谱质量对于建立一致性检验模型至关重要，因此每批次样品的光谱测定完成后，应观察各光谱间的一致性，如发现异常光谱，应及时分析原因，并进行补测[8]。

4.2 预处理 优化比较了“二阶导数加矢量归一化”及“一阶导数加矢量归一化”两种光谱预处理方法，结果当采用二阶导数加矢量归一化时，部分验证光谱CI值超出限度，且用模型去检验其他品种藏药胶囊剂时出现部分假阴性结果，即当使用二阶导数加矢量归一化作为预处理方法建立模型时，可能会放大同一品种内差异，而缩小不同品种间差异，从而导致假阳性或假阴性结果。但使用一阶导数加矢量归一化作为预处理方法所建模型，未出现此种现象。故6种藏药制剂均使用一阶导数加矢量归一化作为预处理方法建立了一致性检验模型。

4.3 模型维护 由于藏药销售量有限，企业每年生产批次较少，故仍需在今后的工作中，不断收集样品用于模型维护。

[1]BLANCO M, COELLO J, IIURRIAGA H, et al.Near-infrared spectroscopy in the pharmaceutical industry[J].Analyst, 1998(123): 135-150.

[2]冯艳春，胡昌勤.近红外光谱假药识别系统的设想及可行性探讨[J].中国药事,2004,18(4):250-252.

[3]FENG Y CH, HU CH Q. Construction of universal quantitative models for determination of roxithromycin and erythromycin ethylsuccinate in tablets from different manufacturers using near infrared reflectance spectroscopy [J]. J. Pharm Biomed Analy, 2006(41): 373-384.

[4]逄焕欢，冯艳春，胡昌勤，等.不同生产厂家注射用头孢哌酮钠含量测定的近红外定量模型的建立[J].光谱学与光谱分析，2006,26(12):2214-2218.

[5]殷飞，冯艳春.近红外图谱比对模型及其应用[J]. 中国药事,2010,24(7):675- 678.

[6]张学博，尹力辉.近红外光谱一致性检验方法用于快速判断药品质量的研究[J]. 药物分析杂志,2011,31(3):603-608.

[7]殷飞，李珂.近红外光谱药品快速鉴别技术在基层药品检验中的应用[J].药物分析杂志,2010,30(10):1996-2000.

[8]郑峰，刘丽莹，刘小溪，等.近红外光谱定量分析模型的样本影响研究[J].光谱学与光谱分析，2016，36(11)：3523-3529.

Establish Near-infrared Conformity Test Model for 6 Tibetan Drugs

NI Zhen PU Puchi DE Ji’aping

Tibet Institute for Food and Drug Control, Lhasa 850000，China

Objective To set up near-infrared conformity test models for 6 Tibetan drugs. Methods By using fiber optic probes, the near-infrared diffuse reflectance spectra of solid pharmaceutical preparations from different manufacturers were obtained, and set up the conformity test models. The NIR spectra of the samples were measured by different researchers with different instruments were applied to validate the models. Results The conformity test models of 6 Tibetan drugs were validated, and the conformity index was less than 7.Conclusion The established conformity test models can be added to the national rapid drug determination database network platform, and can be applied to rapid drug determination in the grassroots level.

Near-infrared; Conformity Test; Tibetan Drug

尼珍(1975-)，女，藏族，硕士研究生，副主任药师，研究方向为食品药品质量标准。E-mail:nizhen1221@163.com

R286.0

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1007-8517(2017)16-0015-03

2017-06-13 编辑：邓佳丽)