毛细胞白血病合并肺孢子菌肺炎和Sweet综合征临床治疗分析

高青+朱志颖+杨三强

[摘要] 目的 探究毛细胞白血病合并肺孢子菌肺炎和Sweet综合征临床特点、诊断治疗方法。方法 选择2013年2月—2017年2月该院收治的5例毛细胞白血病合并肺孢子细菌肺炎和Sweet患者作为研究对象，并对其实施相应的治疗，探究其治疗效果。 结果 患者住院初始疾病为毛细胞白血病，住院期间表现为呼吸困难、持续发热、咳嗽等现象，在CT诊断中肺部多呈现出结节状实变影、片状，边缘较为模糊，胸腔内存在积液，在接受抗真菌、光谱抗生素治疗之后未产生显著效果，使用磺胺类药物与治疗之后，其咳嗽、发热、皮疹症状得到改善，所有患者治疗效果都较为显著，出院随诊期间皮疹、发热消失，主CD11c、HLA—DR、CD20、CD19、CD25等得到缓解，骨髓系增受抑现象也得到缓解。患者的白细胞计数从治疗之前的0.7×109/L到1.6×109/L上升到标准范围之内；并且中性粒细胞计数从0.14～0.44×109/L上升到标准范围。结论 毛细胞白血病出现原因不明的感染征象，当选择抗真菌药物、光谱抗生素药物治疗效果不明显时，可以诊断患者是否存在肺孢子菌肺炎；当患者毛细胞白血病出现皮肤散在斑疹时，特别是合并肺孢子菌肺炎时，则需要考虑其是否为Sweet综合征现象。

[关键词] 白血病；多毛细胞；肺炎；肺孢子菌肺炎；Sweet综合征

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）06（b）-0027-03

[Abstract] Objective To study the clinical features and diagnosis and treatment method of hairy cell leukemia and pneumocystis pneumonia and Sweet syndrome. Methods 5 cases of patients with hairy cell leukemia and pneumocystis pneumonia and Sweet syndrome admitted and treated in our hospital from February 2013 to February 2017 were selected and were given the corresponding treatment and the treatment effect was studied. Results The initial disease of patients was hairy cell leukemia， and the manifestations during the hospitalization period were dyspnea， persistent fever and cough， and the CT diagnosis showed the nodositas consolidation images and blurring edges and pleural effusion， and the cough， fever and rash symptoms were improved after the sulfa-drugs treatment， and the treatment effect of all patients was obvious， and the rash and fever disappeared during the follow-up period and the CD11c，HLA-DR，CD20，CD19，CD25 were relieved and the myelosuppression was also relieved， and the leucocyte count of patients increased from 0.7×109/L to 1.6×109/L in the critical field， and the neutrophil count increased from 0.14×109/L to 0.44×109/L in the critical field. Conclusion The patients can be diagnosed with pneumocystis carinii pneumonia when the hairy cell leukemia is with unknown infection signs and the treatment effect of antifungal drug and spectrum antibiotic drugs is not obvious， and the patients can be diagnosed with Sweet syndrome when the hairy cell leukemia is with skin rash especially with pneumocystis pneumonia.

[Key words] Leukemia； Hairy cell； Pneumonia； Pneumocystis pneumonia； Sweet syndrome

毛細胞白血病也称之为多毛细胞白血病，属于临床医学中少见的淋巴细胞恶性增生性血液系统肿瘤，占白细胞疾病患者群体的2%左右[1]。该种疾病临床进展相对缓慢，表现为脾大、全血细胞减少、淋巴结增大，骨髓和外周血都存在特异的胞质毛样突起的淋巴细胞，伴有骨髓纤维化现象。毛细胞白血病较为常见的并发症为细菌感染，也可能合并Sweet综合征、肺孢子菌肺炎等现象[2]。为了进一步探讨毛细胞白血病合并肺孢子菌肺炎和Sweet综合征临床特点、诊断治疗方法，现选择2013年2月—2017年2月该院收治的5例毛细胞白血病合并肺孢子细菌肺炎和Sweet患者作为研究对象，并将其总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院收治的5例毛细胞白血病合并肺孢子细菌肺炎和Sweet患者作为研究对象，男性和女性分别有4例和1例，患者年龄分布在42～79岁之间，平均年龄为（56±2.1）岁。疾病诊断包括肺部真菌感染、毛细胞性白血病等。

1.2 方法

首先对患者实施氟达拉滨化疗，在其症状得到缓解之后出院，于2014年对患者实施重组人干扰素治疗，在B超检查中表明患者有肾囊肿、脾大；骨髓穿刺检查表明其淋巴细胞系平均为0.6，毛样淋巴细胞平均为0.15，毛细胞化学染色PAS检验呈现为阳性。主要表达为CD11c、HLA—DR、CD20、CD19、CD25等，髓系增受抑[3]。血液肿瘤免疫分型示成熟B淋巴细胞增殖性疾病，患者经过系统的治疗之后接受注射干扰素治疗。

2 结果

患者住院初始疾病为毛细胞白血病，住院期间表现为呼吸困难、持续发热、咳嗽等现象，在CT诊断中肺部多呈现出结节状实变影、片状，边缘较为模糊，胸腔内存在积液，在接受抗真菌、光谱抗生素治疗之后未产生显著效果，使用磺胺类药物与治疗之后，其咳嗽、发热、皮疹症状得到改善，所有患者治疗效果都较为显著，出院随诊期间皮疹、发热消失，见表1。

3 讨论

毛细胞白血病属于B淋巴细胞恶性增值型疾病的一种，典型毛细胞白血病临床表现为全血细胞减少、脾大、周围血、骨髓有大量的毛细胞，该种疾病最早于1958年被提出[4]。

2008年WHO对毛细胞白血病诊断标准进行制定，包括外周血涂片见典型多毛细胞；骨髓活组织检查多毛细胞弥漫性、间质性广泛浸润，骨髓中存在网状纤维填充，脾大，毛细胞浸润脾脏红髓[5]；外周血或者骨髓免疫分型存在高表达的CD22、CD22、CD25、CD103以及FMC—7等细胞；该类细胞具有不被酒石酸染色抑制的酸性磷酸酶阳性反应[6]。该文中有2例患者脾大、肺部感染、贫血、血小板有减少的症状；骨髓穿刺表示患者淋巴细胞系为0.61，骨髓病理诊断显示为多毛细胞弥漫性浸润，这和刘洋[7]研究结果一致，其选择的10例毛细胞白血病患者病理诊断也为多毛细胞弥漫性浸润，这就表明该文的研究结果相对科学。该文有1例患者之前为毛细胞白血病，使用氟达拉滨药物进行治疗，并且服用醋酸泼尼松片，控制药物剂量为20 mg/次，1次/d，从患者血象来分析，患者处在骨髓抑制状态，免疫力相对较低，从而导致其感染的危险性增加；患者还有咳嗽、发热、胸闷、咳痰等临床症状，肺部听诊仅表现为呼吸音粗、左下肺吸气有细湿啰音，肺部体征不够明显；患者肺部感染接受抗生素，真菌药物治疗得不到缓解，这和宋志强[8]研究较为一致，其研究过程中提到抗生素药物、抗真菌药物配合复方磺胺甲恶唑片进行治疗之后，患者咳嗽、发热症状得到缓解，出院之后继续口服复方磺胺甲恶唑片则症状逐渐消失。

Sweet综合征作为临床医学中少见的特发性疾病之一，分为药物诱发、特发性、恶性肿瘤等几种，其中恶性肿瘤相关性占患者总人数的20%左右，将近有80%左右的患者和血液系统恶性肿瘤相关，最为常见的为骨髓系白血病。该种疾病从形态学上显示为皮损出存在较多的中性粒细胞渗出真皮层，血管周围这种现象最为明显，可能是因为血管壁周围局部免疫复合物诱发，免疫复合物对血管壁产生作用，吸引中性粒细胞对其造成相应的破坏，该文患者中有1例出现颈部皮肤潮红，腹部分散较多的鲜红色斑疹，而且，患者综合发热温度超过38℃，所以，患者疑似为白血病诱发的Sweet综合征[9]。也有相关的文献资料报道，Sweet综合征属于肺孢子菌肺炎的特征表现，伴随肺孢子菌肺炎症状好转之后，其综合症状开始减轻，所以，不能够排除其存在相关并发症的几率。

该文患者大都诊断为毛细胞白血病，该种疾病临床表现为各种血细胞数量减少，让其反复感染的几率增加，文献中表明细胞感染致死率超过60%，在患者就诊过程中可能不存在这些症状，也可能出现多种临床表现，包括出血、贫血、败血症等现象[10]。典型的肺孢子菌肺炎大都出现在免疫功能不全的患者身上，该文有患者之前使用氟达拉滨化疗，并且住院期间使用醋酸泼尼松片治疗，其过程中的白细胞和中性粒细胞数量状态较低，综合考虑出现肺孢子菌肺炎的原因为免疫功能低下、单核细胞功能相对缺乏等[11]。

毛细胞白血病合并肺孢子菌肺炎和Sweet综合征在很多文献中都有提到，这就让其参考价值增加，毛细胞白血病出现原因不明的感染，使用光谱抗生素，抗真菌药物治疗效果不明显时，则可以考虑患者存在肺孢子菌肺炎的可能，毛细胞白血病伴有CD4+细胞数量低于200/mm3或者免疫功能受到抑制，则会诱发肺孢子菌感染，临床治疗中需要加以重视[12]。总之，毛细胞白血病出现原因不明的感染征象，当选择抗真菌药物、光谱抗生素药物治疗效果不明显时，可以诊断患者是否存在肺孢子菌肺炎；当患者毛细胞白血病出现皮肤散在斑疹时，特别是合并肺孢子菌肺炎时，则需要考虑其是否为Sweet综合征现象。

[参考文献]

[1] 王燕婴，李增军，易树华，等.40例毛细胞白血病临床特征分析[J].临床血液学杂志，2011（4）：411-413.

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[3] 李元媛，邓之奎，曹维克，等.毛细胞白血病4例及其相关实验室诊断分析[J]. 东南大学学报：医学版，2013（5）：568-571. [4] 李菲，朱海燕，韩晓蘋，等.克拉屈滨治疗复发毛细胞白血病1例并文献复习[J].解放军医学院学报，2013（11）：1195-1197.

[5] 马亮亮，方美云，姜凤，等.多毛细胞白血病11例临床分析[J].中国实用内科杂志，2013（12）：970-971.

[6] 张会超，黄晨，刘锟，等.毛细胞白血病的临床病理学特征及免疫表型特点（附12例分析）[J].山东医药，2016（45）：96-98.

[7] 刘洋. 毛细胞白血病脾脏异常改变CT表现1例[J].中国CT和MRI杂志，2015（3）：117-118.

[8] 宋志强. Sweet综合征的临床相关进展[J].皮肤病与性病，2012（2）：77-79.

[9] 曾健生，钱素云. 肺孢子菌肺炎的诊断与治疗[J]. 实用儿科临床杂志，2012（18）：1453-1456.

[10] 刘鹏月，安春丽. 肺孢子菌肺炎辅助诊断方法研究进展[J]. 中国微生态学杂志，2014（4）：471-474.

[11] 甘雨舟，黃文祥，甘华. Sweet综合征临床研究进展[J]. 重庆医学，2014（19）：2520-2523.

[12] 李晓亮，马希涛. 肺孢子菌肺炎研究进展[J]. 中华实用诊断与治疗杂志，2014（11）：1049-1051.

（收稿日期：2017-03-16）