高血压前期合并超重患者网膜素-1水平及其与尿微量白蛋白的相关性

王瑞英 武晓云 郭莉青 富玮辰 郭红霞

高血压前期合并超重患者网膜素-1水平及其与尿微量白蛋白的相关性

王瑞英 武晓云 郭莉青 富玮辰 郭红霞

目的 观察单纯高血压前期以及合并超重患者血清网膜素-1水平及尿微量白蛋白的变化，探讨网膜素-1与尿微量白蛋白相关性。方法 选取2015年4～6月山西医科大学第二医院体检中心正常血压和高血压前期人群208例（男性98例，女性110例）。根据血压和体重指数（BMI）分成3组：正常对照组66例、单纯高血压前期组70例和高血压前期合并超重组72例。清晨空腹抽取静脉血测定血糖（FPG）、血脂、尿酸、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）；采用双抗夹心ABC-ELLSA法测定网膜素-1；采用免疫透射比浊法测定尿微量白蛋白（MAU）水平。结果 与正常对照组比较，单纯高血压前期组和合并超重组网膜素-1均下降［分别为（41.02±9.02）ng/ml、（35.91±10.83）ng/ml比（54.96±8.94）ng/ml，P＜0.05］，合并超重组下降更多（P＜0.05）。与正常对照组比较，单纯高血压前期组和合并超重组尿微量白蛋白均升高［分别为（17.66±9.50）mg/L、（26.19±24.97）mg/L比（5.08±0.22）mg/L，P＜0.05］，合并超重组尿微量白蛋白水平升高更明显（P＜0.05）。Pearson相关分析显示，高血压前期组（包括单纯高血压前期组和合并超重组）网膜素-1与BMI、SBP、DBP、FBG、TC、MAU呈负相关，与HDL-C呈正相关。高血压前期组（包括单纯高血压前期组和合并超重组）MAU与年龄、BMI、SBP、FPG、LDL-C呈正相关，与网膜素-1呈负相关。进一步以MAU为应变量，三组人群SBP均为MAU独立影响因素，而网膜素-1均未进入回归方程。结论 网膜素-1参与高血压的发生与发展过程。高血压前期肾脏即有损害，合并超重时损害进一步加重，这为高血压管理前移提供了一定的理论依据。

高血压前期； 超重； 网膜素-1； 尿微量白蛋白

高血压为常见慢性病，其危害性除与血压水平相关外，还取决于合并的其他心血管病危险因素、靶器官损害以及其他疾病情况。肥胖是影响人类健康的另一大危险因素，其与高血压、2型糖尿病、高脂血症、心血管疾病及动脉粥样硬化发生发展明显相关[1]。随着经济及生活水平的提高，肥胖及超重已成为全球的流行趋势，故将高血压、肥胖管理策略前移已成为目前的研究热点。

网膜素是新近发现的一类脂肪因子[2]，分为网膜素-1和网膜素-2两型，血循环中以网膜素-1为主。多项研究表明，网膜素-1参与肥胖、2型糖尿病、炎症、心血管疾病及动脉粥样硬化过程，且已有研究发现网膜素-1与高血压相关。

业已公认尿微量白蛋白是肾功能、全身内皮功能及动脉弹性受损的生物学标志[3-7]，因此其可作为高血压靶器官受损的评估指标。现有研究[8]表明早在高血压前期肾脏已有损害，故此，本研究对高血压前期尿微量白蛋白变化及其相关影响因素做深入的探讨。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2015年4～6月本院体检中心高血压前期患者142例（男性68例，女性74例）。根据体质量指数（body mass index，BMI）将高血压前期患者分为单纯高血压前期组70例，男性36例，女性34例，年龄21～70（41.41±13.73）岁；高血压前期合并超重组72例，男性32例，女性40例，年龄23～66（40.74±8.75）岁。选同期年龄、性别与之相匹配的正常血压者66例作为正常对照组，男性30例，女性36例，年龄21～64（36.20±13.91）岁。诊断标准：血压分类按照JNC7[9]标准。超重诊断按照《中国成人超重和肥胖症预防控制指南2006》标准。排除标准：原发性高血压或继发性高血压、各种急慢性感染、肝肾损害、患有肿瘤或免疫性疾病、妊娠妇女、哺乳期妇女、多囊卵巢综合征、空腹血糖受损、糖耐量异常、糖尿病、严重心血管疾病（急性冠脉综合征、心律失常、心力衰竭等）。所有入选者均签署知情同意书。

1.2 测量指标及方法

1.2.1 一般资料 采用问卷调查，询问受试者姓名、性别、年龄等基本情况，记录人体测量一般资料，包括身高、体重，计算BMI，BMI=体重（kg）/身高2（m2）。

1.2.2 血压测量 测血压前，受试者应至少坐位安静休息5 min，30 min内禁止吸烟，饮咖啡、茶，排空膀胱。间隔1～2 min连续测量2次，取两次读数的平均值记录。

1.2.3 尿微量白蛋白（MAU）测定 尿检前1天不进食高蛋白饮食，不做重体力劳动及剧烈活动。采集3～5 ml晨起中段尿立即送检，采用免疫透射比浊法测定，20～200 mg/L为MAU阳性。

1.2.4 血清网膜素-1测定 取肘静脉血2 ml，采用双抗夹心ABC-ELLSA法测定。

1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行统计学分析。计量资料以±s表示，三组间比较采用方差分析，组内两两比较采用LSD-t检验；相关分析采用Pearson相关分析；多因素分析采用多元逐步线性回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组间一般资料和网膜素-1 三组间年龄、性别、空腹血糖（FPG）、SCr、BUN比较未见统计学差异（P＞0.05）；单纯高血压前期组和合并超重组BMI、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C、尿酸、MAU均高于正常对照组，且差异有统计学意义（P＜0.05），合并超重组上述指标进一步升高（P＜0.05）；单纯高血压前期组和合并超重组HDL-C和网膜素-1均明显低于正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），合并超重组下降更明显（P＜0.05）。见表1。

2.2 网膜素-1相关性分析 Pearson相关分析显示，在整体人群中网膜素-1与BMI、SBP、DBP、TC、MAU呈负相关；正常对照组网膜素与BMI、SBP、MAU呈负相关；高血压前期组（包括单纯高血压前期组和合并超重组）网膜素-1与BMI、SBP、DBP、FBG、TC、MAU呈负相关。三组均显示网膜素-1与HDL-C呈正相关。见表2。

表1 三组间基本资料及网膜素的比较（±s）

表1 三组间基本资料及网膜素的比较（±s）

注：BMI：体质量指数；SBP：收缩压；DBP：舒张压；FPG：空腹血糖；TG：甘油三脂；TC：总胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；SCr：血肌酐；BUN：尿素氮；MAU：尿微量白蛋白。与正常组比较，aP＜0.05；与高血压前期组比较，bP＜0.05

TG（mmol/L）正常对照组 66 36.20±13.91 33/36 18.71±0.65 94.80±3.89 63.20±4.60 4.58±0.32 0.56±0.13单纯高血压前期组 70 41.41±13.73 36/34 21.72±1.75a 118.45±6.89a 77.95±4.93a 4.97±0.96 1.34±0.43a高血压前期合并超重组 72 40.74±8.75 32/40 25.99±1.64ab 124.04±8.33ab 81.76±7.30ab 4.96±0.53 1.87±0.89ab组别 例数 年龄（岁） 男/女 BMI（kg/m2）SBP（mm Hg）DBP（mm Hg）FPG（mmol/L）网膜素（ng/ml）正常对照组 3.19±0.36 2.37±0.42 2.87±0.25 75.00±22.34 4.60±0.96 220.20±24.81 5.08±0.22 54.96±8.94单纯高血压前期组 3.90±0.65a 3.08±0.64a 2.01±0.31a 68.72±12.73 4.68±1.52 292.64±57.45a 17.66±9.50a 41.02±9.02a高血压前期合并超重组 4.57±0.74ab 3.56±0.71ab 1.42±0.36ab 68.42±10.95 4.41±0.99 346.73±76.53ab 26.19±24.97ab 35.91±10.83ab组别 TC（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）SCr（μmol/L）BUN（mmol/L）尿酸（μmol/L）MAU（mg/L）

表2 网膜素-1与各指标的相关性

2.3 尿微量白蛋白多元线性回归分析 以MAU为应变量，年龄、BMI、SBP、DBP、FPG、LDL-C、网膜素-1为自变量进行多元线性回归分析显示，正常对照组FPG、SBP为MAU的独立影响因素；高血压前期组（包括单纯高血压前期组和合并超重组）BMI、SBP、FPG为尿微量白蛋白的独立影响因素；整体人群BMI、SBP为MAU的独立影响因素。三组中网膜素-1均未进入回归方程。见表3。

表3 MAU影响因素的多元线性回归分析

3 讨论

本研究结果显示，单纯高血压前期组和合并超重组BMI、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C均高于正常对照组，合并超重组上述指标进一步升高，差异有统计学意义，提示高血压前期人群除血压升高外，同时还伴随体质量指数升高、脂质代谢异常等心血管疾病的危险因素。这与Kim等[8]及Hwu等[10]的研究结果相似。因此，对高血压前期人群不应孤立地仅管理血压，而应将患者并存的多种危险因子整体考虑，制订管理策略。

网膜素为新近发现的脂肪因子，现关于网膜素-1的研究多集中于其与肥胖、糖尿病、胰岛素抵抗、炎症、心血管疾病的关系，高血压前期方面研究尚少。本研究发现，高血压前期组网膜素-1水平较正常对照组下降，合并超重后下降更明显；进一步行相关性分析显示，无论在整体人群、高血压前期、正常对照组，网膜素-1均与BMI、SBP呈负相关，与HDL-C呈正相关，提示网膜素-1与超重、高血压、脂代谢紊乱相互作用、互为因果，共同参与代谢综合征病理过程。

本试验显示，高血压前期组尿微量白蛋白水平高于正常对照组，表明在该期高血压人群已经出现肾脏功能减退。多元线性回归分析发现，无论哪组人群SBP都是MAU的独立影响因素，提示即使在高血压前期，血压达标对肾脏保护至关重要，积极改善生活方式（减轻体重）使血压降至正常水平可防止并逆转肾功能损害。研究同时发现，网膜素-1无论在整体还是各组中均未进入回归方程，提示网膜素-1可能不是早期肾功能损害的独立影响因素，可能通过与血压及BMI相互作用共同参与高血压前期肾脏损害的病理过程。

［1］Maury E，Brichard SM.Adipokinedysregulation，adipose tissue inflammation and metabolic syndrome.Mol Cell Endocrinol，2010，314：1-16.

［2］Schffler A，Neumeier M，Herfarth H，et al．Genomic structure of human omentin，a new adipocytokine expressed in omental adipose tissue．Biochim Biophys Acta，2005，1732：96-102．

［3］李永梅，刘剑．原发性高血压患者脉压和脉压指数与靶器官损害关系的研究进展.心血管病学进展，2008，29：307-310.

［4］赵友林，邵小梅.高血压病患者尿微量白蛋白、β2-MG、NAG检测的临床意义.国际检验医学杂志，2006，27：556．

［5］王鲁燕，孙宁玲.高血压糖尿病患者尿微量白蛋白与动脉弹性之间的关系.中华心血管病杂志，2006，34：387-390.

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The relationship between serum omentin-1 levels and microalbuminuria among prehypertensive patients with overweight

WANG Rui-ying，WU Xiao-yun，GUO Li-qing，et al.Department of Cardiology，Affiliated Hospital of Shanxi Medical University，Taiyuan 030000，China

WANG Rui-ying，E-mail：wangruiying9@sina.com

Objective To observe serum omentin-1 levels and microalbuminuria among prehypertensive patients with overweight，and assess the relationship between serum omentin-1 levels and microalbuminria. Methods A total 208 subjects with normal blood pressure and prehypertension were recruited from the physical examination center of our hospital，from April 2015 to Jun 2015.They were divided to three groups：the normal group（n=66），the prehypertension group（n=70），and the prehypertension with overweight（n=72）according to blood pressure and body mass index（BMI），fasting plasma glucose，dyslipidemia，plasma uric acid，creatinine and urea nitrogen were measured.Serum omentin-1 was measured and by ELLSA method and microalbuminuria by immunoturbidimetry.Results Serum omentin-1 levels were significantly lower in the prehypertension group［（41.02±9.02）ng/ml］and with overweight group［（35.91±10.83）ng/ml］than the normal control group［（54.96± 8.94）ng/ml］（P＜0.05），in the prehypertension with overweight group was further lower（P＜0.05）.Of three groups examined，microalbuminuria was highest in the prehypertension with overweight group［（26.19±24.97）mg/L，P＜0.05］，and it was higher in the prehypertension group［（17.66±9.50）mg/L］than in the normal control group［（5.08±0.22）mg/L］（P＜0.05）.Pearson correlation analyses showed that serum omention-1 was negatively related with BMI，systolic blood pressure（SBP），diastolic blood pressure（DBP），FBG，TC，MAU，while positively related with HDL-C in the total prehypertension.MAU was positively related with age，BMI，SBP，fasting plasma glucose，LDL-C，while negatively associated with omentin-1.The multivariable logistic regression analysis demonstrated MAU was independently associated with SBP，while omentin-1 was not into regression equation in every group.Conclusion Microalbuminuria existed in patients with prehypertension，and more obviously in patients with overweight.The result reflected that omentin-1 may be involved in the procession of MAU in the prehypertension group.

Prehypertensive； Overweight； Omentin-1； Microalbuminuria

山西省科技攻关项目（项目编号：20140313015-9）

030000 山西省太原市，山西医科大学第二医院心内科

王瑞英，E-mail：wangruiying9@sina.com

10．3969/j．issn．1672－5301．2017．05．012

R544.1

A

1672-5301（2017）05-0426-04

2016-11-19）