单抗类抗肿瘤药物不良反应报告分析

2017-09-05王静怡刘智华

医学信息 2017年16期

王静怡　刘智华

摘要：目的分析我院单抗类抗肿瘤药物的不良反应。方法本次研究对象为我院收治的60例肿瘤患者，其使用单抗类抗肿瘤药物均引起不良反应，对患者的临床资料进行分析，了解其不良反应的临床表现。结果发生药物不良反应的主要是男性和中老年患者，且主要表现为全身性反应，其次为皮肤、血液系统损害。经过相关处理后，患者的痊愈率为38.33%，好转率为36.67%。贝伐单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗中不良反应的发生率最高的是利妥昔。结论贝伐单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗在肿瘤疾病中具有广泛的运用，但是其不良反应较多，故而临床医生要加以重视，加强用药监测。

关键词：单抗；抗肿瘤；不良反应

中图分类号：R969.3 文献标识码：A 文章编号：1006-1959（2017）16-0089-02

Analysis of Adverse Reactions of Anti-tumor Drugs in Monoclonal Antibody

WANG Jing-yi，LIU Zhi-hua

（Department of Pharmacy，Jiangxi Provincial Tumor Hospital，Nanchang 330029，Jiangxi，China）

Abstract：Objective To analyze the adverse reactions in our hospital with antitumor drugs.Methods In this study，60 cases of cancer patients in our hospital were treated，the use of monoclonal antibody anti-tumor drugs caused adverse reactions，the clinical data of patients were analyzed to understand the clinical manifestations of adverse reactions.Results The occurrence of adverse drug reactions were mainly male and middle-aged patients，and mainly for systemic reaction，followed by skin，blood system damage.After treatment，with the cure rate is 38.33%，the improvement rate of 36.67%.Bevacizumab，trastuzumab，rituximab in the highest incidence of adverse reactions is rituximab.Conclusion Bevacizumab，trastuzumab and rituximab are widely used in tumor diseases，but they have more adverse reactions.Therefore，clinicians should pay more attention and strengthen drug monitoring.

Key words：Monoclonal antibody；Antitumor；Adverse reaction

單克隆抗体药是抗肿瘤治疗中广泛应用的药物种类，单抗类药物作为肿瘤治疗的主要药物是基于其具有补体介导的细胞毒性作用、抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用以及凋亡诱导和调理吞噬等。自2012年单抗类药物使用最多的有阿达木单抗、英利普单抗、利妥昔单抗、曲妥珠单抗和贝伐珠单抗[1-2]。在抗肿瘤治疗中，单抗类药物取得了显著的疗效，为肿瘤患者的生存质量的提高作出了巨大的贡献，但是与此同时，单抗类抗肿瘤药物带来的不良反应也较多，其安全性也受到了医学领域的广泛关注[3-5]。以下就我院采用的三种单抗类抗肿瘤药物的不良反应作出分析，以为临床合理用药提供帮助。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2015年12月～2016年12月我院收治的60例肿瘤患者作为研究对象，其中女36例，男24例；年龄32～82岁，平均年龄（67.41±2.42）岁；结直肠癌10例，胃癌13例，肺癌8例，淋巴瘤7例，乳腺癌13例，卵巢癌9例。

1.2方法

收集60例肿瘤患者的不良反应报告，统计患者的药品种类、性别、年龄、临床转归情况，分析不良反应在贝伐单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗三种药物中的分布以及不良反应的临床表现。

1.3统计学分析

文中所有数据采用SPSS17.0统计学软件进行分析，计数资料采用？字2检验，计量资料用（x±s）表示，并用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

在三种单抗抗肿瘤药物中，不良反应最多的是利妥昔，发生率为65.00%（39/60）；其次是贝伐单抗、曲妥珠单抗，发生率为21.67%（13/60）、13.33%（8/60）。男性患者发生不良反应多于女性患者，而不良反应发生率最高的年龄段为50～80岁，见表1。在不良反应中，发生最多的为全身性症状（过敏样反应、寒战、发热），占40.00%（24/60）；其次为皮肤和附件损害，占33.33%（20/60）；血液系统损害占26.67%（16/60），见表2。经过相关处理后，痊愈的有23例，占38.33%；好转的有22例，占36.67%；死亡1例，占1.67%；存在后遗症有14例，占23.33%。

3 讨论

根据本次研究结果可见，肿瘤患者应用单抗类抗肿瘤药物发生不良反应的主要类型有药物输液反应（rinfusion-related reactions，IRRs），表现为全身性症状如过敏样反应、寒战、发热，发生时间常见于首次或第2次于药物注射后30 min～2 h内，有时可以推迟到24 h后发生。发生的机制主要是Ⅰ型超敏反应，尽管90%的输液反应比较轻微，1%～10%的比较严重，个别病例致命，必须注意严格管理[1]。其次是皮肤和附件损害，表现为皮肤角化、皮疹、荨麻疹、瘙痒、皮肤糜烂、色素沉着、甲床增厚；再者是血液系统反应，表现为粒细胞异常、血小板异常、白细胞异常、血红蛋白异常、骨髓抑制。其它反应诸如消化系统、呼吸系统、泌尿系统、神经系统、内分泌系统等也经常受到累及，但在本次研究中并未出现。我院在单抗类抗肿瘤药物中，主要采用贝伐单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗三种，品种少，且用量不多，因此发生不良反应的种类也较少。根据结果显示，单抗类抗肿瘤药物不良反应的发病率在性别比例上存在较大的差异，这和肿瘤的发病的性别差异相一致。在年龄的分布上，肿瘤患者多为中老年人，不良反应的发生人群主要是50～80岁的人群，其次为45～50岁的人群。这主要是因为肿瘤患者大多为老年人，在治疗的过程中使用的药物较多，使得肝肾功能减退，并且因为老年患者的药物代谢速度较慢，加上血浆蛋白含量下降等因素，患者多数病情比较复杂，还多伴有其它合并症，用药的种类比较多，自身营养状况不佳，这就导致不良反应的发生率升高[6-7]。因此，对于老年患者，要加强用药监护，以保障患者的用药安全。endprint

贝伐单抗也就是阿瓦斯汀，是一种重组的人源化单克隆抗体，通过对血管内皮生长因子的生物学活性的抑制而起到作用，可影响和抑制肿瘤细胞对养分和氧的吸收，从而发挥抗肿瘤的效果，其常见的不良反应主要有胃穿孔、栓塞性疾病等。曲妥珠单抗是一种抗Her2的单克隆抗体，通过将自己附着在Her2上抑制人体表皮生长因子在Her2上的附着，从而对癌细胞的生长起到阻断作用。在首次输注曲妥珠单抗时，部分患者会出现寒战或者发热等不良反应，其它也包括恶心、呕吐、眩晕、头痛等。利妥昔单抗的作用机制为通过杀伤B细胞，使B细胞分泌的抗体减少，从而对T细胞功能起到抑制作用，其常见的不良反应主要有腹胀、腹痛、腹泻、胸痛、背痛、颈痛以及心律失常等症状[8-10]。三种单抗类抗肿瘤药物的抗瘤活性均比较强，在各种肿瘤类型中的应用价值很高，疗效理想，但因为价格比较昂贵，不良反应较多，其不足之处也比较明显。在三种单抗抗肿瘤药物中，不良反应最多的是利妥昔，然后是贝伐单抗、曲妥珠单抗。单抗类抗肿瘤药物引起的不良反应一般是在用药之后1 d内发生，因为不良反应的症状比较明显，可采取对症处理后减少不良反应对患者带来的影响。

在对肿瘤患者藥物不良反应的处理上，关键是科学用药，以减少不良反应的发生。其次是加强药物管理，对药物的进货渠道进行规范，对其进行定期检查，确保药物的质量合格。在使用药物进行肿瘤治疗之前，要观察药物的色泽是否正常，是否出现沉淀，是否存在澄明度问题，如果存在则要禁止使用[11-12]。确保临床医师具有较强的专业性，对医师单抗类抗肿瘤药物的理论知识要加强教育，使其提高对合理用药的意识，确保医师科学、合理地运用抗肿瘤药物。完善单抗类抗肿瘤药物的相关制度，对临床医师的用药行为进行规范，并且制定单抗类抗肿瘤药物的用药考核制度，提高临床医师的用药合理性，并建立相关的信息服务平台。在使用单抗类抗肿瘤药物时要严格按照说明书，以确保使用的药物与其主治功能相符，且要严格遵照说明书上的使用剂量、给药方式和疗程等。在应用单抗类抗肿瘤药物之前，应了解其可能引起的不良反应，评估风险，以随时做好应急处理，减少不良反应对患者造成的损害。

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