地西泮联合苯巴比妥治疗小儿惊厥的临床效果

黄静++++++邓静

[摘要] 目的 分析地西泮联合苯巴比妥治疗小儿惊厥的效果及对患儿血清学指标的影响。 方法 选择2013年3月～2015年4月在重庆市江津区中医院进行治疗的热性惊厥患儿91例，根据随机数字表法分为对照组和观察组。对照组静脉推注地西泮治疗，观察组在此基础上使用苯巴比妥。对两组患儿临床疗效、血清学指标、预后及免疫功能进行评估。 结果 观察组患者总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。对照组患儿随访6、12个月时惊厥累积复发次数均显著多于观察组，差异有统计学意义（P < 0.05）。对照组患儿随访6、12个月时转化为癫痫患儿例数均显著高于观察组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，观察组患儿血清NSE、S-100β、BNDF水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，观察组患儿IgA、IgM和IgG水平均较对照组低，差异有统计学意义（P < 0.05）；观察组患儿CD4+较对照组高（P < 0.05），CD8+较对照组低（P < 0.05），CD4+/CD8+显著较对照组高（P < 0.05）。 结论 地西泮联合苯巴比妥治疗小儿惊厥的效果确切，可降低血清NSE、S-100β、BNDF水平，具有较好的临床应用前景。

[关键词] 地西泮；苯巴比妥；小兒惊厥；血清学指标

[中图分类号] R725 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）07（c）-0129-04

[Abstract] Objective To analyze the effect of Diazepam combined with Phenobarbital in the treatment of infantile convulsion and the influence of serological indicators on children. Methods 91 cases with febrile convulsion treated in Jiangjin Chinese Medicine Hospital of Chongqing City from March 2013 to April 2015 were divided into control group and observation group according to the random number table. The control group was treated with Diazepam drugs administered as intravenous note. The observation group was treated with Phenobarbital based on control group. Clinical efficacy， serum parameters， prognosis and immune function of two groups were evaluated. Results Total efficacy rate of observation group was significantly higher than that of control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The cumulative recurrence rates at 6， 12 months in control group were significantly higher than those in observation group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The number of patients transferinto epilepsy at 6， 12 months in control group were significantly higher than those in observation group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the serum level of NSE， S-100 beta， BNDF in observation group were significantly lower than those in control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， IgA， IgM and IgG levels in observation group were significantly lower than those in control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the proportion of CD4+ in observation group was significantly higher than that in control group （P < 0.05）， the proportion of CD8+ in observation group was significantly lower than that in control group （P < 0.05）， the ratio value of CD4+/CD8+ in observation group was significantly higher than that in control group （P < 0.05）. Conclusion The effect of Diazepam combined with Phenobarbital in the treatment of infantile convulsion is exact， can reduce serum NSE， S-100β， BNDF levels， has a good clinical application prospects.

[Key words] Diazepam； Phenobarbital； Infantile convulsion； Serological indicator

惊厥是幼儿发育过程中出现的一种常见疾病，临床认为该病通常由病毒感染、代谢性疾病以及颅脑损伤等引起[1-2]。临床多表现为突发性的肌群强直、阵挛性抽搐，同时伴有严重的意识障碍。惊厥对小儿的危害包括多个方面，如脑功能、心功能等均会受到不同程度的影响，如不能及时采取有效治疗措施将会严重影响患儿的发育，部分患儿甚至可发展为癫痫，影响患儿的一生[3-6]。流行病学调查表明，儿童期惊厥发病率为2%～5%，尤以18～22个月小儿的发病率最高，发病年龄多在6月龄～3岁，>6岁的儿童，大脑发育趋于完善，惊厥发生率也随之降低[7-8]。该病之所以对小儿健康的危险较大，主要是因其发病时间早，易出现反复长程热性惊厥，发作时体温超过38.5℃。临床对该病的常规治疗方式主要为给予抗癫痫药物治疗，但近年来的研究表明抗癫痫药物的长期应用可带来多种毒副作用，从而对整体临床疗效的发挥产生不良影响[9-10]。近年来，苯巴比妥、地西泮在小儿惊厥临床治疗中应用较多，但临床关于两种药物联合应用的系统研究较少[11-12]。为此，本研究旨在探讨地西泮联合苯巴比妥治疗小儿惊厥及对患儿血清学指标的影响，为临床有效治疗小儿惊厥，改善患儿预后提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年3月～2015年4月重庆市江津区中医院（以下简称“我院”）收治的热性惊厥患儿91例，根据随机数字表法分为对照组和观察组。对照组46例，其中男25例，女21例，起病年龄2个月～5岁，平均（1.7±0.2）岁。观察组45例，其中男23例，女22例，起病年龄3个月～5岁，平均（1.8±0.2）岁。两组患儿各项基础资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。入组患儿家属均对本研究知情同意，并签署知情同意书。本研究方案报经我院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

两组患儿入院后使患儿侧卧，解开衣领，清除口、鼻，咽喉分泌物和呕吐物，以防吸入窒息，保持呼吸道通畅。在上、下磨牙间安放牙垫，防止舌咬伤。严重者给氧，高热者物理降温或给解热药物，存在呼吸衰竭的患儿给予呼吸兴奋剂，从而降低颅内压、维持身体水、电解质以及酸碱平衡，从而维持机体正常的生理功能。在上述常规治疗措施的基础上，对照组给予单纯地西泮（天津金耀药业有限公司，生产批号1600713）药物治疗，剂量为0.5 mg/kg，2次/d，给药方式为静脉推注。观察组在对照组治疗措施的基础上给予苯巴比妥（福建省闽东力捷药业有限公司，生产批号161104），给药方案为0.5 mg/kg的地西泮和10 mg/kg苯巴比妥分别加入100 mL的生理盐水溶液中，静脉滴注，1次/d。治疗时间均为1周。

1.3 观察指标

①临床疗效：患儿临床症状消失，10 min内抽搐停止为显效；患儿临床症状显著好转，在0.5 h内恢复意识并抽搐停止为有效；患儿临床症状无显著改善，抽搐不停，意识丧失为无效。总有效=显效+有效。②预后评估：对两组患儿进行为期1年的随访，对两组患儿惊厥累积复发次数，转化为癫痫的例数进行统计。惊厥累积复发次数=每组患儿总复发次数/该组患儿总数。③血清学指标：治疗前后分别抽取两组患儿晨起空腹外周静脉血2 mL，1500 r/min离心10 min，分取上层血清，存放于-20℃。采用酶联免疫吸附法测定神经元特异性性烯醇化酶（NSE）和s-100β蛋白以及腦源性神经营养因子（BDNF）含量。④免疫功能：采用免疫浊度分析仪对患儿血清免疫球蛋白A、G和M水平进行测定，同时采用流式细胞仪测定两组患儿T细胞亚群水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组患儿预后评估

对照组患儿随访6、12个月时惊厥累积复发次数均显著多于观察组，差异有统计学意义（P < 0.05）。对照组患儿随访6、12个月时转化为癫痫例数均显著高于观察组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组患儿治疗前后血清学指标比较

组内比较：治疗后，两组患儿NSE、S-100β、BNDF水平均显著降低，差异有统计学意义（P < 0.05）。组间比较：治疗前，两组患儿NSE、S-100β、BNDF水平比较差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗后，观察组患儿NSE、S-100β、BNDF水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.4 两组患儿治疗后T细胞亚群情况比较

治疗后，观察组患儿IgA、IgM、IgG水平均较对照组低，差异有统计学意义（P < 0.05）；观察组患儿CD4+较对照组高（P < 0.05），CD8+较对照组低（P < 0.05），CD4+/CD8+较对照组高，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

3 讨论

婴幼儿是惊厥发生的高峰期，产科ICU内该病的发病率更高，儿科急诊60%以上的幼儿抽搐是因惊厥造成的。此外，该病预后易复发，约有50%的单纯惊厥患儿在发热时会再次发作，部分复杂性惊厥患儿在多种因素的共同影响下还存在发展成癫痫的风险[13-14]。惊厥对小儿脑神经系统的发育影响较大，可引起严重的脑损伤，造成患儿遗留严重的神经-精神异常。而且，随着惊厥持续时间的延长，不可逆脑损伤发生的风险增大，同时也给临床治疗带来更多困难。目前，临床对该病的治疗以药物治疗为主，但由于小儿脑神经系统发育不完全，治疗过程中发生病毒、微生物感染的风险较大。NSE、S-100β、BNDF是反映神经系统功能损伤情况的重要因子[15-17]，苯巴比妥、地西泮为临床治疗小儿惊厥的常用药物。为进一步提高临床对小儿惊厥的治疗效果，本研究旨在地西泮联合苯巴比妥治疗小儿惊厥及对患儿血清学指标的影响。

本研究结果表明，观察组患者有效率显著高于对照组，对照组患儿随访6、12个月时惊厥累积复发次数均显著高于观察组，对照组患儿随访6、12个月时转化为癫痫患儿例数均显著高于观察组。上述结果说明，苯巴比妥联合地西泮治疗小儿惊厥的临床疗效优于单独使用地西泮，这可能是因为苯巴比妥能够抑制脑干网状结构上行激活系统的传导功能，抑制脑细胞代，从而抑制神经冲动对大脑皮质的影响，进而产生抗惊厥作用。除此之外，苯巴比妥还能够清除氧自由基，促进脑组织血液循环，有助于脑细胞功能的恢复。加之地西泮药效发挥迅速，尤其是对惊厥患儿疗效确切，不良反应较少，安全性较高[18]。两种药物联合应用在扩大适应证范围的同时还可呈现出明显的协同作用。

NSE是神经元特异性烯醇化酶，能够进入脑脊液，并能透过血脑屏障进入血液，造成NSE水平升高。S-100β蛋白是一种酸性结合蛋白，主要存在于中枢神经细胞，当神经细胞受损后，S-100β蛋白进入血液循环，使其在血液中的水平上升[19]。而脑源性神经营养因子广泛存在于中枢神经组织中，可以促进神经元存活[20]。本研究结果表明，治疗后，观察组患儿血清NSE、S-100β、BNDF水平均显著低于对照组，说明治疗后观察组患儿中枢神经系统损伤程度要轻于对照组患儿。

治疗后，观察组患儿IgA、 IgM和IgG水平均显著低于对照组，观察组患儿CD4+显著高于对照组，CD8+显著低于对照组，观察组患儿CD4+/CD8+显著高于对照组。结果可能是苯巴比妥联合地西泮能够降低患儿体内过高的免疫球蛋白水平，直接影响热性惊厥发作的传导通路，提高阈值，从而减少发作次数。在细胞免疫方面则表现为CD8+T淋巴细胞水平过高，从而抑制了机体的细胞免疫功能，本研究中治疗后机体CD8+T淋巴细胞水平降低，有助于机体细胞免疫功能的恢复。

综上所述，地西泮联合苯巴比妥治疗小儿惊厥效果确切，可降低血清NSE、S-100β、BNDF水平，改善机体免疫功能，具有较好的临床应用前景。

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