中性粒细胞/淋巴细胞比值与2型糖尿病肾病的相关性探讨

赵锐，孟祥东，靳蕊霞

（锦州医科大学附属第一医院 1.肾内科，2.医务部，辽宁 锦州 121000）

中性粒细胞/淋巴细胞比值与2型糖尿病肾病的相关性探讨

赵锐1，孟祥东2，靳蕊霞1

（锦州医科大学附属第一医院 1.肾内科，2.医务部，辽宁 锦州 121000）

目的 探究中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）与2型糖尿病肾病的相关性。方法 回顾性分析2010年1月-2015年12月该院的2型糖尿病肾病患者306例患者的临床资料，分析中性粒细胞/淋巴细胞比值、年龄、性别、病程、体重指数、白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血肌酐、血尿素氮、血尿酸、空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白等指标和2型糖尿病肾病的相关性。结果 Person相关性分析显示NLR和24 h微量白蛋白尿呈正相关（r=0.868，P=0.012），Logistic回归分析显示NLR是2型糖尿病肾病的危险因素[O∧R=2.955，（95%CI：1.445，3.854），P=0.022]。结论 NLR是2型糖尿病肾病的危险因素，临床工作中应重视NLR异常变化的2型糖尿病患者。

中性粒细胞/淋巴细胞比值；2型糖尿病肾病；相关性

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者中常见的微血管并发症之一，约为20%～40%的糖尿病患者会出现肾病，DN是肾衰竭的最常见原因，也是糖尿病患者致残、致死的主要原因[1]。 DN早期无明显临床表现，当发现异常时肾脏病变已经严重。若能早期诊断DN并及时予以治疗，可减缓病情进展，甚至可能逆转其进程。中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）作为1种新的炎症指标，在肿瘤、急性胰腺炎、急性冠状动脉综合征等疾病[2-4]诊疗中的价值已引起关注，国外研究显示在2型糖尿病患者中，NLR与24 h尿蛋白和24 h微量白蛋白（Microalbunminuria，UMA）排泄量呈一定相关性[5]，但国内关于NLR与DN之间的研究报道较少，本研究通过回顾分析DN患者的临床和理化资料，旨在探讨NLR与2型糖尿病肾病的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2010年1月-2015年12月锦州医科大学附属第一医院的2型糖尿病肾病患者306例作为病例组。其中，男性179例，女性127例；平均年龄（52.35±6.63）岁，根据24 h UMA水平分为正常蛋白尿（normal albuminuria，NAG）组、微量蛋白尿（microalbuminuria group，MAG）组和临床蛋白尿（clinical albuminuria group，CAG）组。以本院体检中心与2型糖尿病肾病患者性别、年龄、相匹配的非内分泌代谢异常、非泌尿系统的同期健康体检人员300例作为正常对照组。其中，男性175例，女性125例。

1.2 相关诊断标准

糖尿病的诊断标准参照2010年美国糖尿病协会所制定[6]：①空腹血糖≥7.0 mmol/L，其中“空腹”的定义是至少8h内无热量摄入②典型的高血糖或高血糖危象的患者，随机血糖≥11.1 mmol/L；③进行口服葡萄糖耐量实验时，2 h血糖≥11.1 mmol/L，其中葡萄糖负荷量，即将75 g无水葡萄糖溶解于水中后饮用。糖尿病肾病分类标准，将24 h UMA结合Mogensen糖尿病肾病分类进行划分[7]：①正常蛋白尿组，又称为无糖尿病肾病组，指24 h UMA＞30 mg；②微量蛋白尿组，又称为早期糖尿病肾病组，指24 h尿UMA在30～300 mg之间；③临床蛋白尿组，又称为临床糖尿病肾病组，指24 h尿UMA＞300 mg。

1.3 入选标准

在本院诊治，并符合如前所述的相关诊断标准。排除标准：①年龄＜18岁；②患者为不可逆性的疾病：全身及血液系统恶性肿瘤的患者﹑严重心脑血管疾病者﹑先天性凝血功能紊乱者等；③近期服用肾毒性药物及抗血小板药物，合并感染、酮症、免疫性疾病；④临床记录的资料不完整者。

1.4 监测指标

①一般情况：年龄、性别、基础疾病、患病病程、体重指数等；②理化指标：白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血肌酐、血尿素氮、血尿酸、空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和NLR。

1.5 统计学方法

采用SPSS21.0统计软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，多组组间比较采用方差分析，两两比较时，采用LSD-t检验法。计数资料以百分比表示，组间比较使用χ2检验。采用Pearson法进行相关性分析，采用Logistic回归分析进行危险因素的筛查，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料的比较

病例组和正常对照组之间在体重指数（body mass index，BMI）和病程方面比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）；而两组间在性别、年龄方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 各组理化资料的比较

各组之间在中性粒细胞计数、NLR、血肌酐、空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白方面比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）；而各组间在白细胞计数、淋巴细胞计数、尿素氮、血尿酸、糖化血红蛋白、高密度脂蛋白方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.3 Person相关性分析

24 h UMA与病程、BMI、中性粒细胞计数、NLR、血肌酐、空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白呈正相关，而与性别、年龄、白细胞计数、淋巴细胞计数、血尿素氮、血尿酸、糖化血红蛋白、高密度脂蛋白无相关。见表3。

2.4 Logistic回归分析

以患者是否具有2型糖尿病肾病为因变量，以病程、BMI、中性粒细胞计数、NLR、血肌酐、空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白为自变量，进行多因素Logistic回归分析，相关因素定义及赋值说明见表4。结果显示三酰甘油、血肌酐、空腹血糖、NLR是糖尿病肾病的危险因素。见表5。

表2 各组理化检查资料比较 （±s）

表2 各组理化检查资料比较 （±s）

组别血尿酸/（μ m o l / L）正常对照组 6 . 4 6 ± 1 . 3 8 3 . 4 5 ± 0 . 8 6 2 . 1 5 ± 0 . 5 6 1 . 5 2 ± 0 . 4 3 6 9 . 5 6 ± 1 1 . 0 2 2 9 0 . 5 8 ± 7 6 . 4 8血肌酐/（μ m o l / L）白细胞计数/（1 09/ L）中性粒细胞计数/（1 09/ L）淋巴细胞计数/（1 09/ L）N L R病例组N A G 6 . 9 6 ± 1 . 7 1 4 . 1 5 ± 1 . 2 8 2 . 1 2 ± 0 . 6 4 1 . 8 8 ± 0 . 6 7 7 6 . 3 2 ± 1 3 . 2 8 3 0 8 . 3 7 ± 7 9 . 6 6 M A G 6 . 9 2 ± 1 . 8 6 4 . 2 1 ± 1 . 3 5 2 . 1 9 ± 0 . 6 8 2 . 2 4 ± 0 . 7 3 7 9 . 2 5 ± 1 4 . 1 8 3 1 9 . 0 7 ± 8 2 . 4 9 C A G 7 . 8 8 ± 1 . 9 2 5 . 1 7 ± 1 . 5 2 1 . 8 2 ± 0 . 4 9 3 . 3 5 ± 1 . 0 3 1 0 5 . 5 8 ± 1 9 . 6 3 3 2 5 . 3 6 ± 8 4 . 5 6 F值 0 . 2 8 5 1 . 5 2 3 0 . 6 3 4 6 . 8 5 3 6 . 5 4 6 0 . 0 7 5 P值 0 . 8 3 4 0 . 0 3 7 0 . 6 3 0 0 . 0 4 6 0 . 0 4 7 0 . 9 7 0组别高密度脂蛋白/（m m o l / L）正常对照组 5 . 7 9 ± 1 . 2 3 4 . 5 1 ± 0 . 7 9 6 . 1 8 ± 1 . 2 5 4 . 7 8 ± 0 . 9 2 1 . 8 2 ± 1 . 0 3 2 . 1 8 ± 1 . 4 3 1 . 2 8 ± 0 . 6 2尿素氮/（m m o l / L）空腹血糖/（1 09/ L）糖化血红蛋白/（1 09/ L）总胆固醇/（m m o l / L）三酰甘油/（m m o l / L）低密度脂蛋白/（m m o l / L）病例组N A G 6 . 4 5 ± 1 . 4 4 7 . 9 5 ± 1 . 4 3 6 . 7 8 ± 1 . 4 9 5 . 1 3 ± 1 . 2 2 2 . 3 5 ± 1 . 4 1 2 . 5 6 ± 1 . 6 2 1 . 1 5 ± 0 . 5 4 M A G 6 . 5 1 ± 1 . 5 7 8 . 4 6 ± 1 . 8 9 7 . 4 2 ± 1 . 6 7 5 . 4 5 ± 1 . 3 7 2 . 5 7 ± 1 . 5 6 2 . 6 5 ± 1 . 6 7 1 . 2 3 ± 0 . 7 8 C A G 6 . 7 5 ± 1 . 6 2 1 0 . 8 3 ± 3 . 1 2 7 . 8 5 ± 1 . 8 2 5 . 8 2 ± 1 . 4 5 2 . 7 9 ± 1 . 4 8 2 . 8 4 ± 1 . 7 8 1 . 3 6 ± 0 . 8 1 F值 0 . 2 2 7 5 . 0 2 7 0 . 0 6 9 5 . 5 0 3 2 . 1 2 1 4 . 2 0 9 0 . 1 6 8 P值 0 . 8 7 3 0 . 0 3 1 0 . 9 7 4 0 . 0 2 5 0 . 0 4 5 0 . 0 3 3 0 . 9 1 6

表4 各相关因素定义及赋值说明

表5 2型糖尿病肾病Logistic回归分析

表3 24 h UMA和各临床指标的相关分析

3 讨论

近年来，随着人口老龄化与生活饮食结构的变化，DN发生率呈逐年递增的趋势，作为糖尿病微血管病变的常见并发症之一，其早期发病隐蔽，无明显的临床症状及体征，容易被患者及家属所忽略，我国终末期肾病的患者中有8%～15%是由糖尿病肾病所致，然而早期糖尿病肾病病程是可逆的，正确及时的诊断评价和干预治疗至关重要的[1，8-9]。目前实验室常用的评价肾功能的指标包括尿素、肌酐等，容易受饮食、药物、尿量、运动、月经期等因素影响，对早期轻微肾功能损伤缺乏足够的敏感性以及特异性，一般很难进行准确的判断[10]。本研究通过临床病例分析，旨在寻求能早期识别DN恶化及预后不良的监测指标，以便对其进行及时干预和评估。

外周血NLR作为一种反映机体炎症程度和免疫状态的有用指标[11]，近些年来备受国内外学者关注，目前主要集中在其和实体肿瘤复发和预后关系的研究：在卵巢癌中，CHO等[12]研究显示术前NLR值可用于鉴别CA125阴性的卵巢癌，并且在预测患者总生存期（overall survival，OS）和无病生存期（progression-free survival，PFS）方面优于CA125。在喉癌里，ZENG[13]等对125名高级别的喉癌患者（cT3-4 N0-3M0）进行3个周期顺铂化疗联合70 Gy放疗后，当NLR临界值为3.00时，是OS和PFS的预后因素（OS：HR=1.79，P=0.003；PFS：HR=1.51，P=0.029）。在肝癌方面，HUANG等[14]研究发现NLR对接受手术治疗的肝癌患者的预后有提示意义，NLR较高（＞3.83）的患者预后较差。而NLR的升高提示肿瘤不良预后的原因，可能与中性粒细胞产生的细胞活素及炎症介质（如血管内皮生长因子VEGF）的增多，降低了淋巴细胞介导的抗肿瘤反应有关，促进肿瘤细胞微环境的形成，增加患者的复发风险[15-17]。

NLR在非肿瘤疾病的研究领域里，主要包括慢性阻塞性肺疾病、急性胰腺炎等疾病，其中ABDEL-RAZIK等[18]研究了243名丙型肝炎患者与50名健康人群，发现肝脏纤维化程度3～4级的患者，与1～2级相比，NLR明显增高，提示了NLR＞2.4的丙型肝炎患者，容易发生肝脏纤维化。在评价脓毒血症预后方面，国内的俞宙等[19]团队研究发现NLR≥10.8、机械通气时间≥3.5 d、APACHEⅡ评分≥21.5分、均为脓毒症死亡的危险因素。ZAHOREC等[20]发现NLR越高，脓毒血症预后越差，分析原因，外周血中性粒细胞的数量变化可能与脓毒血症严重程度相关，进而影响NLR在脓毒血症中的意义。

NLR在2型糖尿病肾病中应用评价的相关文章目前极少，OKYAY等[21]研究发现，慢性肾病患者的NRL指数较健康人群增高，其中NRL水平与IL-6和C反应蛋白水平呈正相关，但与血红蛋白和白蛋白呈负相关；而土耳其的TURKMEN等[22]研究者发现早期终末期肾脏疾病患者中NLR含量与肿瘤坏死因子α呈正相关。HUANG等[23]研究发现早期DN患者的NLR是2.48，非DN患者的NLR为2.20，而健康对照组则仅为1.80，提示了与对照组相比，糖尿病患者的NLR值明显升高，而早期DN的患者的NLR比非DN患者升高，指出NLR可能成为早期2型糖尿病肾病的预后因子之一。本研究发现在血常规指标中，NLR比其他的白细胞计数更加有预测意义，推测原因如下：中性粒细胞主要反映非特异性炎症反应，分泌多种炎症介质，而2型糖尿病中的胰岛素抵抗现象和β细胞功能缺陷和炎症有关，相关报道也曾指出白细胞升高是2型糖尿病的危险因素[24-25]，淋巴细胞代表了免疫系统调控途径，可受到血容量变化或体液成分波动影响，而NLR作为2种免疫途径的比值，所受影响较小。

本研究的意义在于率先评价了国内NLR在2型糖尿病肾病患者的预测价值，但作为一项回顾性研究，还有一些有待提高的地方：如研究样本量的扩大、纳入变量指标需进一步联合临床上的其他全身炎症反应指标的筛选等方面。

由于NLR的检测简单、快捷、可重复性好，具有良好的应用前景。期待更大样本的患者临床资料进行更完善的讨论，以明确NLR在2型糖尿病肾脏病变临床决策中的应用。

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（张蕾 编辑）

Correlation between neutrophil to lymphocyte ratio and type 2 diabetic nephropathy

Rui Zhao1,Xiang-dong Meng2,Rui-xia Jin1
(1.Department of Nephrology,2.Medical Department,the First Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University,Jinzhou,Liaoning 121000,China)

Objective To explore the relationship between neutrophil to lymphocyte ratio(NLR)and type 2 diabetic nephropathy.Methods In this case-control study,the clinical data of 306 adult patients with type 2 diabetic nephropathy in our hospital from January 2010 to December 2015 were retrospectively analyzed.Then,the correlations of type 2 diabetic nephropathy with NLR,age,sex,duration of the disease,BMI,WBC count,neutrophil count,lymphocyte count,serum creatinine,blood urea nitrogen,serum uric acid,fasting blood glucose,glycosylated hemoglobin,total cholesterol,triglyceride,low-density lipoprotein and high-density lipoprotein were analyzed. Results Person correlation analysis showed that NLR was positively related with microalbuminuria(r=0.868,P= 0.012).Logistic regression analysis showed that NLR was a risk factor of type 2 diabetic nephropathy[O∧R=2.955 (95%CI:1.445,3.854),P=0.022].Conclusions High NLR is closely related to type 2 diabetic nephropathy. Clinical doctors should pay attention to type 2 diabetic patients with a high NLR.

neutrophil/lymphocyte ratio;type 2 diabetic nephropathy;correlation

R587.1

A

2016-12-11

靳蕊霞，E-mail：jinruixia@sina.com ·101·

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.19.021

1005-8982（2017）19-0101-05