阴茎恶性黑色素瘤1例病例报告并文献复习

陈志岐，刘志宇，戴志红，王梁

（大连医科大学附属第二医院泌尿外科，辽宁 大连 116011）

阴茎恶性黑色素瘤1例病例报告并文献复习

A Case Report of Malignant Melanoma of the Penis and Literature Review

陈志岐，刘志宇，戴志红，王梁

（大连医科大学附属第二医院泌尿外科，辽宁 大连 116011）

对我科收治的1例阴茎恶性黑色素瘤患者的临床资料进行回顾性分析，并结合国内外相关文献对该病进行系统回顾。阴茎恶性黑色素瘤是一种罕见的疾病，预后较差，确诊主要依靠病理及免疫组化，治疗以手术为主，可联合高剂量干扰素及化疗。

阴茎；恶性黑色素瘤；治疗；预后

阴茎恶性黑色素瘤是一种非常罕见的恶性肿瘤，据文献［1］报道，自1859年MUCHISON首次报道该病以来，目前世界范围内仅有约200例病例报道。本文对我科收治的1例阴茎恶性黑色素瘤患者的临床资料进行分析，并结合相关文献对该病进行系统回顾。

1 临床资料

1.1 临床表现

患者，男，59岁，汉族，因发现阴茎肿块4个月就诊于我科。自诉4个月前发现阴茎包皮系带处肿块，约绿豆大小，周围皮肤呈现黑色改变，范围逐渐增大。入院后查体：阴茎系带处肿物，大小约1 cm× 1 cm，表面无溃烂，无明显渗血，无触痛，肿块周围3 cm见不规则黑色改变，两侧腹股沟可扪及多枚肿大淋巴结，质地硬，无明显触痛。

1.2 辅助检查

血常规：中性粒细胞百分比为76.01%。盆腔CT：双侧腹股沟小淋巴结。其余生化检查及影像学检查未见明显异常。

1.3 诊断和治疗

患者入院后，结合病史及体征，考虑阴茎癌可能性大。切取少许肿块组织送病理，结果回报：（阴茎肿物）恶性黑色素瘤（图1）。免疫组化：肿瘤细胞s-100（+），HMB（+），Melan A（+），AE1/AE3（-），P40（-），CK7（-），GCDFP-15（-），CEA（-），Ki-67指数约10%。于我科行阴茎部分切除术+双侧腹股沟淋巴结活检术，术中可见阴茎腹侧近系带处一个4 cm×3 cm×3 cm大小黑色肿物，略隆起于皮肤，累及龟头，质韧（图2）。双侧腹股沟黑色肿大淋巴结，大者约1.5 cm×1.5 cm。术后病理显示：恶性黑色素瘤，累及龟头及包皮，肿物厚度3 mm。HE染色结果显示，肿瘤细胞集中于表皮与真皮交界处，呈团或巢状排列，伴表皮浸润，细胞核大，形状不规则，核仁明显，部分为红核仁，胞质内见色素沉积（图3）。左、右腹股沟淋巴结均可见癌转移。术后给予患者最大剂量2 100万单位干扰素治疗2次，随访8个月，未见明显肿瘤进展。

图1 术前局部切除阴茎组织HE染色 ×100

2 讨论

恶性黑色素瘤来源于机体产黑色素细胞，是一种恶性程度较高的肿瘤，具有高度侵袭性，以皮肤或黏膜最常见，表现为色素沉着及逐渐增大的结节，部分患者甚至可出现出血、溃疡、疼痛等［2］。该病发病率较低，占皮肤恶性肿瘤的7%～20%，占所有恶性肿瘤的1%～2%［3］。恶性黑色素瘤死亡率较高，早期即可通过淋巴及血行转移，总体5年生存率不到10%，晚期患者甚至仅为5%［4］。

图2 术中切除龟头及部分阴茎体

图3 术后切除阴茎组织HE染色 ×100

阴茎原发性恶性黑素瘤临床较为罕见，约占阴茎恶性肿瘤的1%，占眼部以外恶性黑色素瘤约0.1%～0.2%［5-6］。其好发年龄为50～70岁，白种人发病率高于其他人种，发病原因暂不明确，有学者指出其危险因素包括遗传基因和环境刺激，如日照时间、人种及是否有家族史等［7］。目前痣是黑色素瘤的危险因素已经成为共识，生殖器痣的发生率较高（约3%）［8］，其恶变率为3%～27%［9］，提高良性生殖器痣的认识对于早期发现阴茎恶性黑色素瘤意义重大。阴茎恶性黑色素瘤主要表现为阴茎表面蓝黑色色素沉着斑块或丘疹，形状不规则，病变范围增长较快，表面可发生溃疡，或有新的色素病损出现［5-6］。因此当生殖器痣范围扩大，或者伴随溃疡、疼痛等症状时，应立即行组织活检明确诊断。阴茎恶性黑色素瘤转移早，约40%以上的患者就诊时已存在腹股沟淋巴结转移［10］。本例患者行双侧腹股沟淋巴结活检术，术后病理证实双侧腹股沟淋巴结转移。

阴茎恶性黑色素瘤的诊断主要依靠病理，其特征性病理表现为肿瘤组织位于表皮下，细胞呈多角形、梭形，呈团块状或弥散分布，核大且不规则，胞质中含大量黑色素颗粒。免疫组化通常HMB45、s-100蛋白抗体染色阳性［11］。本例患者病理表现完全符合，同时免疫组化肿瘤细胞s-100（+），HMB（+），MelanA（+），所以诊断明确。

阴茎恶性黑色素瘤的治疗以外科手术为主，目前手术方式（手术范围及淋巴结清扫）的选择无明确标准。一般认为阴茎原发性恶性黑色素瘤可分为3期：Ⅰ期，病变仅局限于阴茎，无淋巴结转移；Ⅱ期，可有单侧腹股沟的淋巴结转移；Ⅲ期，病变部位浸润阴茎周围的软组织或已发生远处器官组织转移。对于早期（即Ⅰ～Ⅱ期）患者，大多数学者主张采取阴茎部分切除或全切+腹股沟淋巴结清扫术，如果肿瘤局限于阴茎头部或浸润深度未及阴茎海绵体者，可选择阴茎部分切除，在不增加肿瘤复发概率的同时，提高患者生存质量［12］。国外早期研究指出，对于Ⅱ期和Ⅲ期患者，进行淋巴结清扫术并没有明显延长患者生存时间。因此，目前主流观点认为，对于没有淋巴结转移的患者，手术方式应采取阴茎部分切除或全切+腹股沟淋巴结清扫术，而对于已经存在淋巴结转移的患者，行阴茎部分切除或全切。对于是否存在淋巴结转移，美国国立综合癌症网络建议可以通过前哨淋巴结活检来确定。患者进行前哨淋巴结活检的指征包括：（1）肿瘤浸润深度为1～4 mm且淋巴结无肿大；（2）肿瘤浸润深度相对较薄（0.76～1.00 mm）但有溃疡或Clark分级为Ⅳ级（该类患者有5%隐性转移）；（3）肿瘤浸润深度＞4 mm且临床上无淋巴结肿大（淋巴结转移概率高达60%～70%）［11］。

化疗、放疗及生物治疗等可作为阴茎恶性黑色素瘤手术后辅助治疗或姑息性治疗手段。达卡巴嗪和顺铂是阴茎恶性黑色素瘤的主要化疗药物。有文献［13］报道，达卡巴嗪治疗恶性黑色素瘤有效率约为10%～25%，且不良反应相对较轻，主要表现为胃肠道反应；顺铂治疗恶性黑色素瘤有效率约为15%；福莫司汀因其脂溶性好，容易穿过细胞和血脑屏障，被美国国立综合癌症网络推荐为转移性黑色素瘤的一线用药。目前对于阴茎恶性黑色素瘤的主流化疗方案有达卡巴嗪+长春碱酰胺+卡氮芥和达卡巴嗪+长春碱酰胺+顺铂［1］。但国内外文献［13］指出，恶性黑色素瘤对放、化疗不敏感，仅对小部分患者有效，而且化疗药物在杀灭肿瘤细胞的同时，也杀灭了机体正常组织，出现白细胞、血红蛋白含量下降减少等血液毒性表现，并导致远期生存时间短。生物治疗如白细胞介素2、干扰素等目前也用于治疗阴茎恶性黑色素瘤的患者，尤其是大剂量α干扰素，可以抑制肿瘤细胞的生长及繁殖［14-15］，目前可作为阴茎恶性黑色素瘤治疗的一线用药，美国国立综合癌症网络推荐剂量为2 000万单位/m2（体表面积），每周第1～5天用药，治疗4周，之后1 000万单位/m2（体表面积），每周3次，治疗48周。但大剂量干扰素治疗的不良反应较大，如疲劳、恶心、头痛等［16］，有学者［17-18］指出其毒副作用甚至会增加肿瘤复发的概率，所以联合白细胞介素2及组胺可减少干扰素用量，从而减少毒副作用，患者耐受性及治疗效果均有一定提升。另外，目前有研究发现新的治疗方法如肿瘤疫苗、溶瘤病毒、免疫检查点抑制剂药物（Ipilimumab、Nivolumab等）、基因治疗等给阴茎恶性黑色素瘤的治疗带来了新的希望。

阴茎恶性黑色素瘤预后很差，总体5年生存率不到10%。有研究［1］认为，当肿瘤存在溃疡灶，或浸润深度＞3.5 mm、直径＞15 mm，提示预后不良。

阴茎原发性恶性黑色素瘤十分罕见，但恶性程度高，预后差。对于阴茎有占位病变的患者，应尽早诊断，早期手术，并辅以生物治疗及化疗等其他综合治疗方法，以提高患者生存质量。

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（编辑 陈 姜）

R699.8

A

0258-4646（2017）08-0763-03

10.12007/j.issn.0258-4646.2017.08.022

陈志岐（1990-），男，硕士研究生.

刘志宇，E-mail：letter89@163.com

2016-12-19

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