血清同型半胱氨酸水平与肝癌病变程度的相关性研究

李仁杰 吴磊 董成林 张宇亮

（1.武汉科技大学医学院生物工程系，武汉 430081；2.上海中冶医院检验科，上海 200941）

血清同型半胱氨酸水平与肝癌病变程度的相关性研究

李仁杰1,2吴磊2董成林2张宇亮2

（1.武汉科技大学医学院生物工程系，武汉 430081；2.上海中冶医院检验科，上海 200941）

目的：研究血清同型半胱氨酸（Hcy）水平与肝癌病变程度的相关性，探讨其临床意义。方法：随机选择肝癌组（n=143）、肝硬化组（n=172），检测两组受试者血清Hcy及肝功能相关指标，并观察肝硬化组不同肝功能Child-pugh分级患者血清Hcy水平变化。结果：肝癌组血清Hcy、ALT、TBIL、GGT、TBA均高于肝硬化组、对照组，其ALB、CHE低于后者，差异有统计学意义（P＜0.05），随着肝硬化患者Child-pugh分级的上升，其血清Hcy、ALT、TBIL、GGT、TBA逐渐上升，ALB、CHE逐渐下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。Pearson相关性分析得出肝癌患者血清Hcy与ALT、TBIL、GGT、TBA呈正相关，与ALB、CHE呈负相关（P＜0.05）。肝癌组、肝硬化组治疗后血清Hcy水平均较治疗前下降，但肝癌组血清Hcy水平仍高于肝硬化组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：血清Hcy水平与肝癌患者病变程度存在相关性，据此判断肝癌患者病变程度可为临床治疗与预后评估提供一定参考。

同型半胱氨酸；肝癌；肝硬化；Child-pugh分级；相关性

同型半胱氨酸（Hcy）是蛋氨酸代谢过程中产生的一种含硫氨基酸，其水平升高是独立于高血压、糖尿病、胆固醇等因子之外的动脉粥样硬化、心脑血管疾病重要危险因素之一[1]。肝脏和肾是Hcy的主要代谢器官，故近年来越来越多的患者开始关注血清Hcy水平与肝脏病变的相关性，试图寻找一项敏感指标用于肝功能损害的早期判断，以指导肝脏疾病的诊断与治疗[2]。在总结过往研究的基础上，此次研究就血清Hcy与肝癌病变程度的相关性进行了观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

我院2014年1月至2017年1月就诊患者中随机选择肝癌组（n=143）、肝硬化组（n=172），所有病例均经病理组织学和影像学检查确诊[3]。两组受试者性别、年龄组间差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本临床研究已征得我院医学伦理委员会批准，并征得受试者知情同意。

1.2 检测方法

抽取受试者入组次日清晨空腹静脉血6 mL，2500 r/ min离心15 min，分离血清，-20℃保存，待测。检测指标包括血清Hcy、谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、谷氨酰转肽酶（GGT）、白蛋白（ALB）、总胆汁酸（TBA）、胆碱酯酶（CHE）[4]，以AU5800型全自动生化分析仪（美国BeckmanCoulter公司）检测，试剂盒购自德国Bayer公司。

1.3 观察指标

参照肝功能Child-pugh分级标准[5]，将肝硬化组患者分别纳入A级、B级、C即共3个亚组，比较各组受试者血清Hcy及肝功能指标的差别，运用Pearson相关性分析，计算肝癌患者血清Hcy与各项肝功能指标的相关性。于肝硬化组、肝癌组患者治疗后再次检测其血清Hcy水平，观察患者血清Hcy水平在治疗后的变化。

1.4 统计学分析

对本临床研究的所有数据采用SPSS18.0进行分析，性别以（n）表示，并采用χ2检验，血清指标检测结果以表示，并采用t检验，相关性分析采用Pearson法，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清指标检测结果

肝癌组血清Hcy、ALT、TBIL、GGT、TBA均高于肝硬化组，其ALB、CHE低于后者，差异有统计学意义（P＜0.05），随着肝硬化患者Child-pugh分级的上升，其血清Hcy、ALT、TBIL、GGT、TBA逐渐上升，ALB、CHE 逐渐下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 相关性分析

Pearson相关性分析示，肝癌患者血清Hcy与ALT、TBIL、GGT、TBA呈正相关，与ALB、CHE呈负相关（P＜0.05）。见表2。

表1 各组受试者血清指标检测结果比较

表1 各组受试者血清指标检测结果比较

注：与肝癌组比较，*P＜0.05；肝硬化组各亚组组间比较，&P＜0.05

指标肝癌组（n=143）肝硬化组（n=172）A级组（n=66）B级组（n=58）C级组（n=48）Hcy （μmol/L）21.49±6.7312.26±2.75*15.64±3.61*18.82±5.47*&ALT（U/L）97.65±15.6848.33±9.54*68.62±14.03*91.36±15.71*&TBIL（μmol/L）77.83±20.0623.71±6.42*31.58±9.64*47.13±11.52*&GGT（U/L）226.94±38.35120.23±19.48*152.47±18.83*175.26±21.40*&ALB（g/L）21.08±5.2736.29±5.54*30.15±4.06*25.82±3.31*&TBA（μmol/L）120.59±14.3822.06±5.71*63.69±14.58*92.37±30.35*&CHE（U/L）2629.58±642.595536.39±1124.08*3737.95±842.35*2526.17±349.64*&

表2 肝癌患者血清Hcy与肝功能相关指标的相关性分析

2.3 治疗前后血清Hcy水平变化

肝癌组、肝硬化组治疗后血清Hcy水平均较治疗前下降，但肝癌组血清Hcy水平仍高于肝硬化组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 肝癌组、肝硬化组患者治疗前后血清Hcy水平变化比较（μmol/L，x±s）

3 讨论

Hcy是甲硫氨酸脱甲基后的产物，血液内Hcy以蛋白结合型、Hcy-半胱氮酸混合型二硫化物、高胱氨酸、还原型Hcy共4种形式存在[6]。作为甲硫氨酸循环的重要环节及甲硫氨酸代谢的中间产物，Hcy的主要代谢器官为肝脏与肾脏，而得益于肝脏强大的代偿能力，轻微肝脏损伤与病变往往不会表现为血清Hcy的显著改变[7]。因此，一旦血清Hcy升高，即表明肝细胞无法有效处理Hcy代谢，实质细胞受到严重损伤[8]。

本组肝癌患者ALT、TBIL、GGT、TBA高于肝硬化患者，其ALB、CHE低于后者，而肝硬化患者随肝功能分级升高Hcy水平升高，与过往研究一致[9-10]。说明随着肝细胞损伤的逐渐加重，Hcy代谢障碍也随之加剧，故随着肝硬化患者Child-pugh分级的上升，其血清Hcy水平逐渐增高。与肝硬化患者相比，肝癌患者肝脏病变程度更为严重，蛋氨酸代谢改变可导致Hcy水平进一步上升，与此同时，Hcy水平上升还可增强其自身细胞毒机制，造成病变继续进展[11-12]。

通过相关性分析，可以发现，血清Hcy随肝癌患者ALT、TBIL、GGT、TBA的升高而升高，这一结果说明血清Hcy水平与肝癌病变程度的相关性，而肝癌患者病变的进展往往伴随着超氧化物合成增加、酶基因突变等病理生理改变，上述变化可造成肝细胞损伤加重，形成恶性循环，最终导致血清Hcy水平大幅上升[13-14]。也有学者指出，营养不良是肝硬化、肝癌患者的特征性表现[15]，而营养不良性贫血、FA缺乏、维生素B12不足均可对体内Hcy代谢造成一定影响[16]，因此，血清Hcy水平虽然受多种因素影响，但在反映肝功能损伤程度方面具有较高的敏感性与特异性。

细胞内甲硫氨酸去甲基生成Hcy的代谢途径主要包括3种，一是再甲基化参与甲硫氨酸循环，二是缩合为胱硫醚，γ-胱硫醚酶的催化作用可使胱硫醚进一步裂解为胱氨酸和α-酮丁酸，三是直接释放入细胞外基质内[17]。肝实质细胞的严重损伤，可造成甲硫氨酸再甲基化、缩合及Hcy释放能力增强，加之肝脏对Hcy的清除机制发生障碍，均造成体内大量Hcy蓄积，并表现为血清Hcy水平显著升高[18]。本研究肝癌、肝硬化患者治疗后肝功能有所恢复，肝实质细胞损伤得到一定控制，故其血清Hcy水平均较治疗前下降。

综上所述，血清Hcy水平可反映肝细胞损伤程度，且与肝癌、肝硬化患者肝功能、营养状态具有密切相关性，有望作为一项敏感的血清指标用于肝癌病变程度的判断，以指导临床。

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R446.1

A

2095-5200(2017)04-078-03

10.11876/mimt201704032

李仁杰，本科，检验主管技师，研究方向：检验临床，Email：lirenjie1221@sina.com。