糖尿病患者血清脂肪因子Chemerin水平改变与临床预后的相关性研究

阙朝锦 简守勇

（四川省彭州市人民医院检验科，四川彭州 611930）

糖尿病患者血清脂肪因子Chemerin水平改变与临床预后的相关性研究

阙朝锦 简守勇

（四川省彭州市人民医院检验科，四川彭州 611930）

目的：分析糖尿病患者血清脂肪因子Chemerin水平改变与临床预后的相关性。方法：154例初治2型糖尿病患者及同期75名健康体检者分别纳入糖尿病组、糖耐量正常组，按患者是否并发大血管病变，分为单纯糖尿病组（n=89）、大血管病变组（n=65）。检测患者治疗前后血清Chemerin水平变化及糖耐量正常组入组日次血清Chemerin水平，并运用相关性分析，计算血清Chemerin水平与受试者空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂及颈动脉内-中膜厚度（IMT）的相关性。结果：154例糖尿病患者中，共有65例（42.21%）于治疗后24个月发生大血管病变。糖耐量正常组、单纯糖尿病组（治疗前）、大血管病变组（治疗前）FPG、HbA1c、LDL-C、Chemerin、IMT逐渐升高，HDL-C逐渐降低，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），3组受试者BMI比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。糖尿病组患者治疗24个月后FPG、HbA1c、LDL-C、Chemerin、IMT均较治疗前下降，HDL-C均较治疗前升高，单纯糖尿病组上述指标改善更为明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。Pearson相关性分析示，血清Chemerin水平与糖尿病患者HbA1c、LDL-C、IMT均呈正相关，与HDL-C呈负相关（P＜0.05）。结论：糖尿病患者血清脂肪因子Chemerin水平的升高伴随着血糖、血脂以及血管结构及功能的变化，有望为患者大血管并发症发生风险的评估提供参考。

糖尿病；脂肪因子；Chemerin；预后；大血管病变

2型糖尿病约占全部糖尿病患者的85%～95%，占成年人口的6.6%以上，各种并发症的发生发展是导致患者残疾甚至死亡的主要原因[1]。大血管病变是糖尿病患者常见并发症之一，其病理基础为动脉粥样硬化，而动脉粥样硬化不仅是脂质代谢紊乱的结果，也与炎症反应所致内皮损伤、血管中膜病变具有密切关联[2]。作为一种具有白细胞趋化作用的脂肪因子， Chemerin与糖尿病患者胰岛素抵抗指数、空腹血糖（FPG）呈正相关性，其在免疫应答及炎症反应过程中扮演的重要角色，还可能促进动脉粥样硬化的形成[3]。此次研究以大血管病变为临床结局，就糖尿病患者血清Chemerin水平改变对其预后的影响进行了分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

按照世界卫生组织（WHO）制定的糖尿病分型及诊断标准[4]自2013年9月至2015年9月就诊患者中抽取154例初诊2型糖尿病患者，入组前无降糖药物使用史，纳入糖尿病组，并选取同期75名健康体检者，纳入糖耐量正常组。两组受试者均排除合并其他内分泌疾病、恶性肿瘤、血液系统疾病、肝肾病变、自身免疫性疾病及结缔组织疾病等。糖尿病组男81例，女73例，年龄44～81岁，平均（62..33±6.79）岁；糖耐量正常组男40例，女35例，年龄45～84岁，平均（61.95±6.84）岁。糖尿病患者均于入组后接受降糖药物（二甲双胍）治疗，自500 mg起开始服用，每日1次，而后根据空腹血糖（FPG）水平变化及不良反应发生情况适当调整二甲双胍用量，最大剂量不超过2000 mg。

1.2 检测指标

抽取受试者入组次日、糖尿病组治疗24个月后清晨空腹静脉血3 mL，采用酶联免疫吸附法（ELISA）法检测受试者血清Chemerin水平[5]，试剂盒购自美国R&D System公司。其他检测指标包括体质量指数（BMI）、颈动脉内-中膜厚度（IMT）/空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），除BMI、IMT外，均使用美国AU5800全自动生化分析仪（美国Beckman Coulter公司）进行检测；IMT采用彩色多普勒超声予以测定[6]，检测设备为LOGIQ P3 彩色多普勒超声诊断仪（美国GE公司）。

1.3 预后判断

大血管病变判定标准[7-10]：1）高血压：两次检测舒张压≥90 mmHg或收缩压≥140 mmHg；2）冠心病：有典型心肌梗死或心绞痛病史，无症状者经冠状动脉造影或心电图证实；3）四肢大血管病变：存在休息痛、间歇性跛行、坏疽或足缺血性溃疡等症状，足背动脉搏动较弱甚至消失，经彩色多普勒超声检查确诊；4）脑血管疾病：颅脑CT和（或）MRI等影像学检查发现蛛网膜下腔出血、短暂性脑缺血发作、脑出血或脑梗死等；5）狭窄动脉内膜可见斑块、钙化，动脉内膜厚度增加。

1.4 统计学分析

对本临床研究的所有数据采用SPSS18.0进行分析，年龄及各项检测指标以表示，并采用t检验，相关性分析采用Pearson法，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 大血管病变发生情况

154例糖尿病患者中，共有65例于治疗后24个月发生大血管病变，发生率为42.21%，具体为高血压16例（24.61%）、冠心病18例（27.69%）、四肢大血管病变19例（29.23%）、脑血管病5例（7.69%）、动脉内膜狭窄、斑块、钙化7例（10.77%）。

2.2 各组指标检测结果

糖耐量正常组、单纯糖尿病组（治疗前）、大血管病变组（治疗前）FPG、HbA1c、LDL-C、Chemerin、IMT逐渐升高，HDL-C逐渐降低，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），3组受试者BMI比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

糖尿病组患者治疗24个月后FPG、HbA1c、LDL-C、Chemerin、IMT均较治疗前下降，HDL-C均较治疗前升高，单纯糖尿病组上述指标改善更为明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.3 相关性分析

Pearson相关性分析结果血清Chemerin水平与糖尿病患者HbA1c （r=0.506）、LDL-C（r=0.409）、IMT（r=0.528）均呈正相关，与HDL-C呈负相关（r=-0.655）。

3 讨论

糖尿病大血管并发症以动脉粥样硬化为主要病理特征[11]。并发大血管病变系多因素共同参与，遗传背景、血流动力学改变、高血糖引发的代谢异常、细胞因子、炎症反应均发挥作用[12-13]。

表1 3组糖尿病组患者治疗前后各项检测结果变化

表1 3组糖尿病组患者治疗前后各项检测结果变化

注：与糖耐量正常组比较，&P＜0.05与单纯糖尿病组比较，*P＜0.05；与治疗前比较，#P＜0.05

指标糖耐量正常组（n=75）单纯糖尿病组（n=89）大血管病变组（n=65）治疗前治疗24个月后治疗前治疗24个月后BMI（kg/m2）23.18±2.5923.26±2.7123.18±2.8123.55±2.0423.46±1.97 FPG（mmol/L）5.13±0.687.51±1.63&7.13±1.25 .17±2.23&*8.30±2.47&#HbA1c（%）5.01±0.576.19±1.25&5.78±0.63#7.62±2.17&*6.39±1.34&#HDL-C（mmol/L）1.81±0.501.40±0.31&1.59±0.28#0.91±0.17&*1.13±0.24&#LDL-C（mmol/L）2.36±0.252.47±0.812.33±0.64#3.18±0.78&*2.69±0.52&#Chemerin（mg/L）2.33±0.403.11±0.60&2.48±0.59#6.12±0.99&*4.43±0.85&#IMT（mm）0.62±0.150.94±0.26&0.76±0.31
.69±0.35&*0.99±0.30&#

Chemerin是一种具有趋化作用的脂肪细胞因子，主要参与机体炎症反应，最早是在多种炎性体液及肾功能衰竭患者血液滤过液中发现[14]。最新研究表明，Chemerin可能在糖尿病大血管病变中发挥了重要的生物学效应：Chemerin可增强吞噬细胞对胆固醇的吸收能力，上述变化能够造成吞噬细胞过度摄入泡沫细胞、胆固醇大量聚集，进而引发局部显著炎症反应，诱发血管内粥样硬化斑块形成[15]。在本次研究中，糖尿病患者血清Chemerin水平高于糖耐量正常组，说明糖尿病患者普遍处于炎症状态，其机制为：由脂肪细胞分泌的Chemerin以自分泌的形式作用于自身受体ChemR23，主要发挥促进脂肪细胞分化、诱导葡萄糖转运作用，且可通过旁分泌途径，作用于巨噬细胞等炎性细胞，参与相关炎症反应及免疫应答。多形核蛋白释放的蛋白酶可活化Chemerin前体，故炎症早期即可见血清Chemerin水平明显升高，而Chemerin水平的升高可促使表达有ChemR23的炎性细胞持续向炎症反应部位，并通过Chemerin及其受体间相互作用，加剧炎症反应进展，诱导炎性损伤[16]。此外，也有学者发现，Chemerin还可参与脂质代谢调节过程，其水平升高也意味着糖尿病患者脂质代谢紊乱的进一步加剧，并预示着患者临床预后不佳[17]。因此，本研究发生大血管病变的糖尿病患者，其治疗前、治疗24个月后血清Chemerin水平均高于未发生大血管病变的患者，且治疗后FPG、HbA1c、HDL-C、LDL-C、IMT改善情况也不及单纯糖尿病组。

此次研究显示血清Chemerin与患者IMT亦具有较强的相关性，而IMT是反映糖尿病患者早期血管结构及功能变化的重要指标，故此次研究大血管病变组治疗前后IMT均高于单纯糖尿病组，而单纯糖尿病组治疗前IMT高于糖耐量正常组，估计由于Chemerin可促进血管平滑肌细胞的异常增殖迁移及巨噬细胞向泡沫细胞的转化，参与动脉粥样硬化的病理过程以及Chemerin可诱导单核巨噬细胞向内皮的黏附，在动脉粥样硬化形成的启动过程中发挥重要作

用[18]。

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Correlation study on the change of Chemerin level in serum fat factor and prognosis for diabetes patients

QUE Chaojin, JIAN Shouyong. （Department of laboratory,Pengzhou People’s Hospital,Pengzhou 611930 china）

Objective: The objective of this study was to analyze the correlation between the change of Chemerin level in serum fat factor and prognosis for diabetes patients. Methods: 154 cases of type 2 diabetes patients were classif i ed as diabetes group and 75 healthy persons were normal group. They were divided into simple diabetes group（n=89）and macrovascular group（n=65） based on their macroangiopathy conditions. The change of Chemerin level and Chemerin level of normal glucose tolerance group were checked before and after treatment. The correlation between Chemerin level and FPG, HbA1c and IMT of the examinees was calculated by means of relative analysis. Results: of 154 cases diabetes patients, 65 cases (42.21%) developed vascular diseases after 24 months of treatment. FPG, HbA1c, LDL-C, Chemerin and IMT of normal glucose tolerance group, simple diabetes group(before treatment) and macroangiopathy group (after treatment) were gradually increased and the HDL-C was gradually decreased, and the difference was statistically signif i cant (P＜0.05) while the difference of BMI of three groups was of no statistical signif i cance（P＞0.05）. FPG, HbA1c, LDL-C, Chemerin and IMT of diabetes group after 24 months of treatment were lower than that before treatment with the HDL-C higher than that before treatment and the above index of simple diabetes group were improved more remarkably (P＜0.05). Pearson analysis showed that Chemerin level of serum is positively correlated with HbA1c,LDL-C and IMT of diabetes patients while is negatively correlated with HDL-C (P＜0.05). Conclusions: The increasing of Chemerin level will lead to the change of blood sugar, blood fat and vessel structure and function, which is expected to provide references for the risk assessment for macrovascular complications.

fat factors; Chemerin; prognosis; macroangiopathy

R446.1

A

2095-5200(2017)04-070-03

10.11876/mimt201704029

阙朝錦，大专，检验主管技师，研究方向：临床检验与输血，Email：921363948@qq.com。