右美托咪定预防老年癌症患者术后谵妄的研究

伍仁娟 尹国红

（松滋市第三人民医院麻醉科，湖北松滋 434200）

右美托咪定预防老年癌症患者术后谵妄的研究

伍仁娟 尹国红

（松滋市第三人民医院麻醉科，湖北松滋 434200）

目的：探讨右美托咪定对老年癌症患者术后谵妄的预防效果。方法：选择2014年2月至2017年1月于我院普外科行胃癌根治术的老年患者80例，随机分为两组，A组（右美托咪定组，n=42例）、B组（对照组，n=38例）。A组患者麻醉前以1ug/kg的速度静脉泵注右美托咪定10min，并以0.2ug.kg-1.h-1维持至手术结束前30min，B组患者在相同时间内给予等量的生理盐水。分别于麻醉诱导前（T1）、术后1d（T2）、术后2d（T3）、术后3d（T4）检测两组患者血清中S100β蛋白和神经元特异性烯醇化酶（NSE）的含量，并采用CAM-ICU法评估两组患者T2～T4时间点术后谵妄的发生情况，记录两组患者麻醉药物总用量、术后苏醒情况、ICU入住时间及住院时间。结果：两组患者麻醉时间、手术时间相比差异无统计学意义；T1时间点两组患者S100β蛋白、NSE表达相比差异无统计学意义，P＞0.05，T2～T4时间点A组的S100β蛋白、NSE表达明显低于B组患者，差异有统计学意义，P＜0.05；A组患者T2～T3时间点谵妄的发生率明显低于B组患者差异有统计学意义，P＜0.05，T4时间点两组患者谵妄情况相比差异无统计学意义，P＞0.05；A组丙泊酚、瑞芬太尼、苏醒时间及拔管时间明显少于B组患者，差异有统计学意义，P＜0.05，两组患者ICU住院时间及住院时间相比差异无统计学意义。结论：右美托咪定可明显减少老年癌症患者术后谵妄的发生率其原因可能和减轻脑损伤及降低麻醉药物的使用有关。

术后谵妄；右美托咪定；胃癌根治术

术后谵妄是指患者术后出现的谵妄，主要表现为意识水平紊乱及认知功能障碍[1-2]。术后谵妄病情起伏大且病程相对较短，常发生于术后早期，尤其是术后前三天[3]。谵妄的发生严重影响患者的术后康复，不仅延长患者重症监护病房（Intensive Care Unit,ICU）住院时间、总住院时间，而且会增加患者围术期并发症、死亡率，严重影响患者远期的生活质量[4-5]。术后谵妄病因复杂，高龄是最常见的易感因素[6]。有研究表明60岁以上患者术后谵妄的发生率明显增加，且年龄每增加一岁，谵妄的发生率增加2%[7]。大型手术如相关癌症根治术也可增加术后谵妄的发生，其原因主要和围术期全身麻醉药物使用、手术应激创伤、术后并发症等因素有关[8]。右美托咪定具有镇静、镇痛、抗交感神经活性的作用[9]，已广泛应用于临床。本研究拟探讨右美托咪定对老年癌症患者术后谵妄的预防效果，为老年患者术后谵妄的预防提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料

本研究经我院伦理委员会批准且所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书。选择2014年2月～2017年1月于我院普外科行胃癌根治术的老年患者80例，60～75岁，ASA I～III级，随机分为两组，A组（右美托咪定组，n=42例）、B组（对照组，n=38例）。排除神经系统疾病患者、精神疾病患者以及长期服用精神类药物的患者。两组患者一般情况（年龄、性别比、体重指数）相比差异无统计学意义。

1.2 方法

所有患者清醒进入手术室后常规面罩吸氧（2L/min）,开放上肢外周静脉，给予乳酸林格式液10ml/h补充生理需要量，监测心电图、脉搏氧饱和度，局麻下行桡动脉和右侧颈内静脉穿刺，持续监测有创动脉血和中心静脉压。A组患者麻醉前以1ug/kg的速度静脉泵注右美托咪定10min，并以0.2ug.kg-1.h-1维持至手术结束前30min，B组患者在相同时间内给予等量的生理盐水。两组患者均给予咪达唑仑0.05mg/kg、依托咪酯0.2mg/kg，舒芬太尼0.5ug/kg，苯磺酸顺阿曲库铵0.15mg/kg进行麻醉诱导气管插管。气管插管后行机械通气，调整呼吸参数：潮气量8～10ml/kg，呼吸次数12次/分钟，I/E为1:2，维持呼吸末二氧化碳分压在30～35mmHg。术中采用脑电双频指数（bispectral index, BIS）监测麻醉深度，采用丙泊酚（4～12 mg·kg-1·h-1）和瑞芬太尼（0.2mg·kg-1·min-1）维持麻醉，调整丙泊酚的用量使BIS值维持在40～60之间。间断追加苯磺酸顺阿曲库铵维持肌肉松弛并根据术中的情况合理使用血管活性药物（阿托品、麻黄碱、艾司洛尔、尼卡地平等）维持患者心率、血压稳定。

1.3 观察指标

分别于麻醉诱导前（T1）、术后1d（T2）、术后2d（T3）、术后3d（T4）检测两组患者血清中S100β蛋白和神经元特异性烯醇化酶（NSE）的含量，并采用重症监护并发意识障碍评估法（confusion asswssment method for the intensive care unit，CAM-ICU）法评估两组患者T2～T4时间点术后谵妄的发生情况，记录两组患者麻醉药物总用量、术后苏醒情况、ICU入住时间及住院时间。CAM-ICU评估方法如下：1.急性发生的精神状态改变或波动；2.注意力障碍或注意力不能集中；3.思维混乱无序；4.意识水平改变，对周围环境认识清晰度下降或出现不同程度的昏迷或木僵。同时具有1、2或3、4时均可以诊断为术后谵妄。

1.4 统计分析

采用SPSS19.0统计学软件进行统计学分析，计量资料采用t检验或方差分析，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组麻醉手术时间比较

A组麻醉时间、手术时间为（247.8±30.5）min、（209.4±35.8）min，B组麻醉时间、手术时间为（250.2±26.6）min、（213.5±27.4）min，两组相比差异无统计学意义，P＞0.05。

2.2 两组患者不同时间点S100β蛋白、NSE表达

T1时间点两组患者S100β蛋白、NSE表达相比差异无统计学意义，P＞0.05，T2～T4时间点A组的S100β蛋白、NSE表达明显低于B组患者，差异有统计学意义，P＜0.05，见表1。

表1 两组患者T1～T4时间点S100β蛋白、NSE表达

2.3 两组患者T2～T4时间点谵妄的发生情况

A组T2时点发生谵妄2例，B组T2时点11例、T3时点8例，T4时点2例，A组患者T2～T3时间点谵妄的发生率明显低于B组患者，差异有统计学意义，P＜0.05，T4时间点两组患者谵妄情况相比差异无统计学意义，P＞0.05。

2.4 两组患者麻醉药物使用总量及术后情况

A组麻醉药物（丙泊酚、瑞芬太尼）使用总量、苏醒时间及拔管时间明显少于B组患者，差异有统计学意义，P＜0.05，两组患者ICU住院时间及住院时间相比差异无统计学意义，见表2。

3 讨论

术后谵妄是由多种易感因素和促发因素诱发的脑功能损害，预防谵妄的发生，可以减少患者的住院时间、降低围术期并发症及病死率，改善患者的远期预后。右美托咪定可激动蓝斑核α2受体，能够抑制交感神经系统的活性，减少肾上腺素的释放，进而产生镇静及抗焦虑的作用[10]。激活脊髓α2受体可以产生镇痛作用，并减少阿片类药物的使用[11]。有研究发现右美托咪定对术后谵妄有一定的预防作用。但右美托咪定对循环有一定的抑制作用，可引起心动过缓和低血压的发生，尤其对于老年患者[12]，因此本研究观察其在老年患者中的应用。

表2 两组患者麻醉药物使用总量及术后情况

本研究结果表明A组患者T2～T3时间点谵妄的发生率明显低于B组患者差异有统计学意义，提示右美托咪定可以减少老年癌症患者术后谵妄的发生率。术后谵妄发病机制尚未阐明，多种因素引起的脑功能的损害是其可能的发病机制[13]。S100β蛋白和NSE是脑损伤最常用的血清学诊断指标。S100β蛋白在正常人血清中表达量少，高水平的S100β蛋白具有神经毒性可以诱发脑细胞凋亡[14]。NSE在正常人血清中表达水平很低，而围术期多种原因引起的脑血流减低、脑细胞的损伤均可以促进NSE释放入血，因此NSE表达水平的高低也可反应脑组织的损伤程度[15]。T2～T4时间点A组的S100β蛋白、NSE表达明显低于B组患者，差异有统计学意义，表明右美托咪定可以减少老年癌症患者脑损伤的发生，进而减少术后谵妄的发生。也有研究表明丙泊酚及阿片类镇痛药物是术后谵妄的可能诱发因素，减少此类药物的使用可以减少术后谵妄的发生率[16]。本研究中A组患者丙泊酚、瑞芬太尼的总用量明显低于B组患者，表明右美托咪定可以减少术中镇静镇痛药物的使用量，进而减少术后谵妄的发生。由于A组患者丙泊酚和瑞芬太尼的使用量少因而A组苏醒时间及拔管时间明显少于B组患者，差异有统计学意义。

综上所述，右美托咪定可明显减少老年癌症患者术后谵妄的发生率其原因可能和减轻脑损伤及降低麻醉药物的使用有关。

[1] WHITLOCK EL, TORRES BA, LIN N, et al. Postoperative delirium in a substudy of cardiothoracic surgical patients in the BAG-RECALL clinical trial[J]. Anesth Analg, 2014,118(4):809-817.

[2] PA PA D O P O U L O S G, K A R N A I K O L A S M, LIARMAKOPOULOU A, et al. Cerebal oximetry and cognitive dysfuction in elderly patients undergoing surgery for hip fractures: a prospective obserational study[J]. Open Orthop J, 2012, 6:400-405.

[3] PARK JB, BANG SH, CHEE HK, et al. Efficacy and safety of dexmedetomidine for postoperative delirium in adult cardiac surgery on cardiopulmonary bypass[J]. Korean J Thorac Cardiovasc Surg, 2014,47(3):249-254.

[4] NASR DA, ABDELHAMID HM. The efficacy of caudal dexmedetomidine on stress response and postoperative pain in pediatric cardiac surgery[J]. Ann Card Aneaesth, 2013,16(2):109-114.

[5] MO Y, ZIMMERMANN AE. Role of dexmedetomidine for the prevention and treatment .of delirium in intensive care unit patients[J]. Ann Pharmacother, 2013,47(6):869-876

[6] CHEUNG CW, NG KF, LIU J, et al. Analgesic and sedative effects of intranasal dexmedetomidine in third molar surgery under local anaesthesia[J]. Br J Anaesth, 2011,107(3):430-437.

[7] SHIM JJ, LEUNG JM. An update on delirium in the postoperative setting: pre etion, diagnosis and management[J]. Best Pract Res Clin Anaesthesiol, 2012,26(3):327-343.

[8] BROWN KE, MIRRAKHIMOV AE, YEDDULA K, et al. Propofol and the risk of delirium: exploring the anticholinergic properties of propol[J]. Med Hypotheses, 2013,81(3):536-539.

[9] BILOTTA F, LAURETTA MP, BOROZDINA A, et al. Postoperativedelirium: risk factors, diagnosis and perioperative care[J]. Minerva Anesthesiol, 2013,79(9):1066-1076.

[10] SRIVASTAVA VK, AGRAWAL S, KUMAR S, et al. Comparison of dexmedetomidine, propofol and midazolam for short-term sedation in postoperatively mechanically ventilated neurosurgical patients[J]. J Clin Diagn Res, 2014,8(1):4-7.

[11] BARR J, FRASER GL, PUNTILLO K, et al. Clinical pratice guidelines for the management of pain , agitation, and delirium in adlut patients in the intensive care unit[J]. Crit Care Med, 2013,41(1):263-306.

[12] JAKOB SM, RUOKONEN E, GROUNDS RM, et al. Dexmedetomidine vs midazolam or propofol for sedation during prolonged mechanical ventilation: two randomized controlled trials[J]. JAMA, 2012, 307(11): 1151-1160.

[13] DAVIS DH, MUNIZ TERREA G, KEAGE H, et al. Delirium is a strong risk factor for dementia in the oldest-old: a population based cohor study[J]. Brain, 2012,135(9):2809-2816.

[14] WITLOX J, EURELINGS LS, DEJONGHE JF, et al. Delirium in elderly patients and the risk of postdischarge mortality , institutionalization and demntia: a meta-analysis[J]. JAMA, 2010,304(4):443-451.

[15] FUKATA S, KAWABATA Y, FUJISRO K, et al. Haloperidol prophylaxis does not prevent postoperative delirium in elderly patients:a randomized, open-label prospective trial[J]. Surg Today, 2014,44(12):2305-2313.

[16] MAITRA S, BAIDYA DK, KHANNA P. Melatonin in perioperative medicine: current perspective[J]. Saudi J Anaesth, 2013,7(3):315-321.

R614

A

2095-5200(2017)04-062-03

10.11876/mimt201704026

伍仁娟，本科，主治医师，研究方向：麻醉临床，Email：3123717912@qq.com。