瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者支架置入术后再狭窄的影响

2017-08-27韩宝华罗晓婷

中国循证心血管医学杂志 2017年7期

韩宝华，罗晓婷

• 论著 •

韩宝华1，罗晓婷2

目的分析瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者支架置入术后再狭窄的影响及可能机制。方法纳入2015年1月～2016年3月于陕西中医药大学第二附属医院诊治的急性冠脉综合征患者110例，其中男性57例，女性53例。根据手术顺序随机分为观察组和对照组，每组各55例。对照组在常规治疗的基础上术前加用阿托伐他汀钙片，观察组在常规治疗的基础上术前加用瑞舒伐他汀，术后均连续治疗6个月。于术前和术后48 h采用酶联免疫吸附法检测血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-35（IL-35）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）的水平。于术前、术后即刻和术后6个月时行冠状动脉造影检查，计算术后6个月时的净获得内径、晚期丢失内径、支架内再狭窄的发生率，统计术后6个月内不良心血管事件发生情况。结果术后6个月时，观察组支架内再狭窄发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。术后即刻和术后6个月，两组患者的病变血管狭窄程度均显著低于术前，差异有统计学意义（P均＜0.05）。术后6个月时，观察组的病变血管狭窄程度和晚期丢失内径低于对照组，净获得内径高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。术后6个月内，与对照组比较，观察组不良心血管事件发生率显著降低（18.2% vs. 5.5%），差异有统计学意义（P＜0.05）。与术前比较，术后两组患者血清hs-CRP、IL-35、cTnI水平均升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。观察组术后的hs-CRP和cTnI水平显著低于对照组，IL-35水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。结论瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者支架置入术后再狭窄发生率的影响与阿托伐他汀相当，但可显著改善患者的冠状动脉狭窄情况，降低不良心血管事件发生率，其作用机制可能与抑制高敏C反应蛋白和促进白介素-35表达有关。

急性冠脉综合征；支架置入术；再狭窄；瑞舒伐他汀；hs-CRP；IL-35

急性冠脉综合征是常见的冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）类型之一，是冠状动脉粥样硬化斑块破裂导致血栓形成，致使冠状动脉发生完全或不完全闭塞，最终发生心肌缺血坏死的一组临床综合征[1]。临床常根据心电图表现不同将其分为不稳定型心绞痛、ST段抬高型心肌梗死和非ST段抬高型心肌梗死[2]。支架置入是急性冠脉综合征患者血运重建的一种常见方法，可有效实现再灌注，缓解心肌局部缺血，但近年来研究发现患者术后血管内再狭窄发生率较高[3]。临床研究表明[4]，瑞舒伐他汀可有效预防急性冠脉综合征患者支架置入术后再狭窄。因此，本研究进一步分析了瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者支架置入术后的影响，并初步探讨其作用机制。

1 资料与方法

1.1 研究对象和分组纳入2015年1月～2016年3月于陕西中医药大学第二附属医院诊治的急性冠脉综合征患者110例。纳入标准：所有患者均经冠状动脉造影确诊为单支或多支狭窄，狭窄程度大于75%；接受冠状动脉介入治疗（PCI）；手术前及手术后6个月内病历资料完整。排除合并严重肝、肾、脑等其他脏器功能不全者；有急慢性感染、近1个月内有手术史、对治疗药物过敏者；术前1个月内接受他汀类药物治疗及妊娠和哺乳期妇女。本研究经我院伦理委员会批准，所有患者或家属知情同意。根据患者手术顺序随机分为观察组和对照组，每组各55例。观察组中男性29例，女性26例，年龄40～75岁，平均年龄（56.8±9.2）岁；合并高血压36例，糖尿病19例；不稳定型心绞痛22例，ST段抬高型心肌梗死18例，非ST段抬高型心肌梗死15例；单支病变32例，多支23例；置入支架共83枚（普通支架30枚、药物洗脱支架53枚）。对照组中男性28例，女性27例，年龄40～75岁，平均年龄（57.1± 10.1）岁；合并高血压35例，糖尿病15例；不稳定型心绞痛23例，ST段抬高型心肌梗死16例，非ST段抬高型心肌梗死16例；单支病变35例，多支20例；置入支架共79枚（普通支架33枚、药物洗脱支架46枚）。两组患者的性别比、年龄、合并症比例、疾病分型、病变血管、置入支架等一般资料比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。

1.2 方法两组患者均于术前半小时常规给予阿司匹林、氯吡格雷和β受体阻断剂，术后每天服用，维持治疗6个月。对照组在常规治疗的基础之上术前半小时加用阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，国药准字J20120050，批号：141215，规格：10 mg/片）40 mg，术后第2 d每晚继续服用20 mg，维持治疗6个月。观察组在常规治疗的基础上术前半小时加用瑞舒伐他汀（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20080237，批号：141205，规格：10 mg）20 mg，术后第2 d每晚继续服用20 mg，维持治疗6个月。

1.3 观察指标 ①于术前和术后48 h采集患者空腹外周静脉血，采用酶联免疫吸附法检测血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-35（IL-35）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）的水平，所有试剂盒均购自北京中杉金桥生物技术有限公司，检测过程严格按照说明书进行；②于术前、术后即刻和术后6个月时行冠状动脉造影检查，检查确保相同的体位和角度，选择2个及以上垂直平面进行定量分析，测量病变血管狭窄程度和病变血管最小内径（病变血管最狭窄部位内径，多支血管病变者以狭窄程度最大的血管为准），计算术后6个月的净获得内径（术后6个月与术前病变血管最小内径的差值）、晚期丢失内径（术后6个月与术后即刻的病变血管最小内径的差值）；③根据术后6个月时冠状动脉造影检查结果，统计两组支架内再狭窄的发生率，靶血管的直径狭窄大于50%及以上定义为狭窄；④术后每月患者来院复诊或电话随访询问，获得6个月内不良心血管事件发生情况（再次血运重建、再发心绞痛、心源性死亡）。

1.4 统计学方法采用SPSS 17.0统计学软件处理数据，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组间均数的比较采用t检验，计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验。P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

表1 两组支架内再狭窄发生率比较（n，%）

2.1 两组支架内再狭窄发生率比较术后6个月时，观察组支架内再狭窄发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

2.2 两组冠状动脉造影情况比较术后即刻和术后6个月，两组患者的病变血管狭窄程度均显著低于术前，差异有统计学意义（P均＜0.05）。术后6个月时，观察组的病变血管狭窄程度和晚期丢失内径低于对照组，净获得内径高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表2）。

2.3 两组不良心血管事件发生情况比较术后6个月内，与对照组比较，观察组不良心血管事件发生率显著降低（18.2% vs. 5.5%），差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

2.4 两组血清学指标比较与术前比较，术后两组患者血清hs-CRP、IL-35、cTnI水平均升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。观察组术后的hs-CRP和cTnI水平显著低于对照组，IL-35水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表4）。

3 讨论

急性冠脉综合征是常见的冠心病类型之一，近年来其发病率呈逐年升高的趋势[5,6]。急性冠脉综合征的发病机制主要为冠状动脉粥样硬化斑块破裂、氧化损伤诱导血管内皮功能紊乱、血小板粘附、聚集以及血栓形成、炎症反应等[7]。根据其发病机制，目前临床常用的治疗方法主要包括血运重建、抗血小板、抗凝、调血脂、抗心肌缺血等[8]。支架置入可有效挽救濒死心肌，改善心肌灌注和功能，但支架置入后部分患者会发生支架内再狭窄，可能的原因为支架对血管壁的机械损伤、支架对斑块的挤压致使斑块破裂加重炎症反应、血管内膜细胞再生、血管腔内皮层细胞愈合不完全等[9]。

他汀类药物可有效改善急性冠脉综合征血运重建预后，因此目前临床推荐将其应用于急性冠脉综合征患者支架置入手术管理中[10]。他汀类药物为羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类的调脂药物[11]。瑞舒伐他汀和阿托伐他汀均为第三代他汀类调脂药，但因瑞舒伐他汀分子结构中含有一个甲磺酰基，亲水性强于阿托伐他汀，且其对羟甲基戊二酰辅酶A还原酶的抑制作用和半衰期均大于阿托伐他汀[12]。研究显示瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对冠状动脉支架置入术后再狭窄的预防作用相当。本研究结果同样显示，术后6个月时，观察组的总支架内再狭窄发生率与对照组无明显差异。观察组狭窄改善程度显著优于对照组，不良心血管事件发生率低于对照组。

hs-CRP水平高低反应机体炎症严重程度[13]；IL-35为近年来发现的新型抗炎因子，研究显示，其参与了动脉粥样硬化的发病过程，可抑制效应T细胞，诱导调节性T细胞，从而抑制机体的炎症反应[14]；心肌细胞受损时，大量cTnI被释放入血[15]。本研究中，术后两组患者血清hs-CRP、IL-35、cTnI水平均较术前显著升高，且观察组的hs-CRP和cTnI水平显著低于对照组，IL-35水平显著高于对照组。提示，瑞舒伐他汀可能通过抑制hs-CRP、促进IL-35的表达发挥作用。

综上所述，与阿托伐他汀相比，瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者支架置入术后再狭窄发生率的影响相当，但可显著改善患者的冠状动脉狭窄情况，降低不良心血管事件发生率，且可能作用机制为抑制hs-CRP、促进IL-35的表达。

表2 两组冠状动脉造影情况比较

表3 两组不良心血管事件发生情况比较（n，%）

表4 两组围手术期血清学指标比较

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本文编辑：姚雪莉

Influence of rosuvastatin on restenosis after stent implantation and in patients with acute coronary syndrome

Han Baohua*, Luo Xiaoting.*Department of Cardiology, Second Affiliated Hospital of Shaanxi University of Chinese Medicine, Xianyang 712000, China.

Luo Xiaoting, E-mail: luoxiaoting_1981@medarticleonline.com

Objective To analyze the influence of rosuvastatin on restenosis after stent implantation and in patients with acute coronary syndrome (ACS) and possible mechanism. Methods ACS patients (n=110, male 57 and female 53) were chosen from the Second Affiliated Hospital of Shaanxi University of Chinese Medicine from Jan. 2015 to Mar. 2016, and divided randomly, according to the operation order, into observation group and control group (each n=55). The control group was given routine therapy and additional atorvastatin calcium, and observation group was given additional rosuvastatin besides of routine therapy for continuous 6 months. The levels of serum high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), interleukin-35 (IL-35) and cardiac troponin I (cTnI) were detected by using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) before and 48 h after the operation. All groups were given examination of coronary angiography before, immediately and 6 months after the operation for calculating net gain of luminal diameter and late luminal loss (LLL) and observing incidence of in-stent restenosis after the operation for 6 months, and counting incidence of major adverse cardiovascular events (MACE) within 6 months after the operation. Results The difference in incidence of in-stent restenosis had no statistical significance between 2 groups after the operation for 6 months (P>0.05). The degree of lesion vessel stenosis was significantly lower in 2 groups immediately and 6 months after the operation compared with that before the operation (all P<0.05). The degree of lesion vessel stenosis and LLL were lower, and net gain of luminal diameter was higher in observation group than those in control group after the operation for 6 months (all P<0.05). The incidence of MACE decreased significantly in observation group compared with control group (18.2% vs. 5.5%) within 6 months after the operation (P<0.05). The levels of serum hs-CRP, IL-35 and cTnI increased in 2 groups after the operation (all P<0.05). The levels of hs-CRP and cTnI was significantly lower, and level of IL-35 was significantly higher in observation group than those in control group after the operation (all P<0.05). Conclusion The influence of rosuvastatin on the incidence of restenosis after stent implantation is similar to that of atorvastatin, but rosuvastatin can significantly relieve the stenosis of coronary artery and reduce the incidence of MACE in ACS patients. The mechanism may be related tothe inhibition of hs-CRP expression and improvement of IL-35 expression.

Acute coronary syndrome; Stent implantation; Restenosis; Rosuvastatin; High-sensitivity C-reactive protein; Interleukin-35

R541.4

1674-4055(2017)07-0842-03

1712000 咸阳,陕西中医药大学第二附属医院心内科;2712000 咸阳,陕西中医药大学第二附属医院重症科

罗晓婷,E-mail:luoxiaoting_1981@medarticleonline.com doi：10.3969/j.issn.1674-4055.2017.07.22