血清PCT、IL—1、IL—6在慢性阻塞性肺疾病中的表达及临床意义

徐德华

[摘要]目的 探讨血清降钙素原（PCT）、白细胞介素1（IL-1）、IL-6在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中的表达及临床意义。方法 选择2016年1～10月在我院诊治的30例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者作为AECOPD组，30例COPD稳定期患者作为COPD组，同期的30例健康体检者作为对照组，检测三组的血清PCT、IL-1、IL-6水平，分析其与肺功能的相关性。结果 AECOPD组的PCT、IL-1、IL-6水平高于COPD组和对照组，COPD组的PCT、IL-1、IL-6水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。AECOPD组的FEV1%、FEV1/FVC水平均低于COPD组和对照组，COPD组的FEV1%、FEV1/FVC水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。血清PCT、IL-1、IL-6表达水平与肺功能指标中的FEV1%、FEV1/FVC均成负相关，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 COPD患者的血清PCT、IL-1、IL-6随着病情严重程度增加而升高，表达水平与肺功能指标FEV1%、FEV1/FVC均成负相关。检测以上因子水平可反映出病情严重程度，有助于评估病情、指导临床治疗。

[关键词]慢性阻塞性肺疾病；降钙素原；白细胞介素1；白细胞介素6；肺功能

[中图分类号] R563.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）07（b）-0030-03

[Abstract]Objective To investigate the expression and clinical significance of serum procalcitonin （PCT），interleukin-1 （IL-1） and interleukin-6 （IL-6） in chronic obstructive pulmonary disease.Methods From January to October in 2016，30 patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD） were classified into the AECOPD group，30 patients with stable COPD were selected as the COPD group，and another group of 30 healthy participants for physical examination was selected as the control group in the same period.The indexes of serum PCT，IL-1 and IL-6 were tested and their correlations with pulmonary function were analyzed.Results In the AECOPD group，the levels of serum PCT，IL-1 and IL-6 were significantly higher than those in the COPD group and in the control group，while in comparison of the control group，those in the COPD group were higher，which were both displayed statistical difference （P<0.05）.The level of FEV1% and FEV1/FVC in the AECOPD group was lower compared with those in the COPD group and in the control group，the level of FEV1% and FEV1/FVC in the COPD group was lower than that in the control group，with significant difference （P<0.05）.Expression levels of serum PCT，IL-1 and IL-6 were negatively correlated with FEV1% and FEV1/FVC in pulmonary function，with statistical difference （P<0.05）.Conclusion The levels of serum PCT，IL-1 and IL-6 in COPD patients are increased with the severity of COPD，and the expression levels are in negative correlations with FEV1% and FEV1/FVC.Detection of the above-mentioned factors can reflect the severity of the COPD and assist on assessing the disease condition and guiding the clinical treatment.

[Key words]Chronic obstructive pulmonary disease；Procalcitonin；Interleukin-1；Interleukin-6；Pulmonary function

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）是一種以气道炎性损伤和气道重塑为特征的疾病[1]，在COPD的发病机制中，存在多种炎症细胞激活后释放出炎症因子引起肺组织进行性破坏的机制，相关的炎症因子包括肿瘤坏死因子（TNF）、白介素（IL）等[2]。细菌毒素和炎症因子刺激降钙素原（PCT）大量分泌，其可以作为炎症反应的标志物之一。本研究通过检测COPD患者血清PCT和IL-1、IL-6的表达水平，分析其与肺功能指标的关联性，以期为COPD的临床诊治提供依据。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2016年1～10月本院诊治的60例COPD患者，均符合2013年《慢性阻塞性肺疾病診治指南》的诊断标准[3]。患者近期未使用糖皮质激素，排除合并其他严重心肝肾疾病、肿瘤及自身免疫性疾病。根据病情将入选患者分为COPD组和AECOPD组，各30例。COPD稳定期指患者咳嗽、咳痰、气短等症状稳定或轻微；COPD急性加重期是指在疾病过程中，患者短期内咳嗽、咳痰、气短和喘息加重，痰量增多，呈脓性或粘液脓性，可伴发热等炎症明显加重表现。同时选取同一时间段体检的30名正常健康人作为对照组。AECOPD组中，年龄67～78岁，平均（72.32±5.64）岁；BMI为（22.73±2.47）kg/m2。COPD组中，年龄62～79岁，平均（71.15±8.62）岁；BMI为（21.55±3.84） kg/m2。对照组中，年龄63～78岁，平均（69.15±9.14）岁；BMI为（23.19±3.24） kg/m2。三组的年龄和BMI等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2检测方法

研究对象均于清晨空腹静脉采血5 ml后抗凝，3000 r/min离心15 min后，-20℃保存待测。采用ELISA方法测定血清IL-1、IL-6、PCT水平，试剂盒购自武汉明德生物公司，严格按操作说明书操作。采用英国迈科肺功能仪，由同一人完成操作，记录患者第1秒用力呼气容积与用力肺活量的比值（FEV1/FVC）、FEV1占预计值的百分比（FEV1%）3次，取平均值。

1.3统计学分析

采用SPSS 13.0统计软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，两变量的相关性分析采用Pearson直线相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1三组血清PCT、IL-1、IL-6水平的比较

AECOPD组的PCT、IL-1、IL-6水平高于COPD组和对照组，COPD组的PCT、IL-1、IL-6水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2三组肺功能指标的比较

AECOPD组的FEV1%、FEV1/FVC水平均低于COPD组和对照组，COPD组的FEV1%、FEV1/FVC水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3各指标的相关性分析

血清PCT水平与FEV1%、FEV1/FVC均成负相关（r=-0.326、-0.272，P<0.05），IL-1水平与FEV1%、FEV1/FVC均成负相关（r=-0.3816、-0.305，P<0.05），IL-6水平与FEV1%、FEV1/FVC均成负相关（r=-0.521、-0.382，P<0.05）。

3讨论

炎症机制是COPD最主要的发病机制之一。研究显示，COPD血清中相关因子的表达与病情的发生、发展密切相关[4-5]。COPD的急性加重主要由细菌感染所致。PCT对诊断AECOPD细菌感染有重要参考作用[6]。血清PCT不仅可早期区分是否细菌感染，而且可以作为细菌感染严重程度的标志物之一，其他炎性标志物很少具备这一特点[7]。研究显示，TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8可促进其水平增加[8-10]。本研究结果显示，血清PCT水平的高低可以提示其感染水平的轻重，血清PCT水平与感染感染严重性成正相关。PCT是炎症反应诊断、鉴别诊断及病情和预后评估的血清标志物。

IL-1主要由巨噬细胞产生，具有免疫调节、介导炎症的作用，是体内多种细胞产生的具有多种生物活性的刺激因子，能促进中性粒细胞的氧化反应，延缓吞噬细胞对中性粒细胞的吞噬，引起局部的炎症反应和免疫反应的级联放大效应[11]，进一步导致COPD的发生及发展。在肺部的炎症病理过程中，作为免疫调节因子，IL-1与IL-6在局部损伤介导免疫炎症反应，激活炎症细胞后分泌会增加，有研究显示，其水平能够与肺部的感染程度有一定关联性[12-13]。本研究结果显示，AECOPD组的IL-1、IL-6浓度高于COPD组及对照组，与相关研究结果一致。IL-1、IL-6分泌增加可能是气道持续炎症、肺组织进行性破坏等疾病过程中的重要机制。AECOPD组的FEV1%、FEV1/FVC水平显著低于COPD组，而COPD组显著低于对照组，提示肺功能检查是判断气流受限增高且重复性好的客观指标，对COPD的诊断、严重度评价、疾病进展、预后及治疗均有重要意义。

有学者报道，炎症因子IL-1、IL-6水平在AECOPD组、COPD组、健康对照组中呈下降趋势，差异显著[14-15]。呼新健等[16]的研究显示，AECOPD患者血清PCT明显增高，与FEV1% pred成负相关，肺功能严重损害，血清PCT明显增高。

本研究结果显示，AECOPD组的血清PCT、IL-1、IL-6显著高于COPD组，COPD组显著高于对照组，表达水平与肺功能指标中的FEV1%、FEV1/FVC成负相关，提示COPD患者血清炎症标志物PCT、IL-1、IL-6随着肺功能水平的下降而升高，肺功能越差，炎症反应越严重，血清PCT、IL-1、IL-6水平越高。

目前认识到COPD是一种慢性炎症过程，参与这一过程的有炎症细胞、细胞因子及其他炎症介质等。细胞因子在机体的炎症反应过程中发挥及其重要的作用。本研究提示PCT、IL-1、IL-6与COPD密切相关，检测以上因子水平可反映出病情严重程度，有助于评估病情、指导临床治疗。

[参考文献]

[1]乔中会，李俊萍.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者死亡原因探讨[J].临床肺科杂志，2012，17（7）：1309-1310.

[2]曹雯雯，顾玉海，杨阳，等.血清1L-1及1L-8水平在中度海拔地区COPD的关系[J].临床肺科杂志，2012，17（9）：1583-1584.

[3]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南年修订版[J].中华结核和呼吸杂志，2014，36（2）：8-17.

[4]Chen SP，Huang LR，Lu TM，et al.Complementary usage of rhodiola crenulata in chronic obstructive pulmonary disease patients：the effects on cytokines and T cells[J].Phytother Res，2015，29（4）：518-525.

[5]湯小芳，陈旭娇，柴栖晨，等.老年COPD患者CD4+、FOXP3+、PCT、NF-κB的检测及临床应用[J].中华全科医学，2014， 12（2）：241-244.

[6]李宗莉，丁海菊，张昌红，等.降钙素原对慢性阻塞性肺疾病急性加重患者应用机械通气治疗的预测价值[J].中国当代医药，2015，22（30）：44-46.

[7]叶枫，钟南山.降钙素原：指导重症细菌感染诊疗的可靠指标[J].中华结核和呼吸杂志，2012，35（11）：873-876.

[8]张杰，马晋，张颖，等.老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期诊断与病情评估中血管内皮因子的应用价值田[J].中国全科医学，2013，16（34）：3317-3320.

[9]柴燕玲，董昭兴，钟红，等.血清降钙素原水平在慢性阻塞性肺疾病急性加重期优化抗菌治疗中的临床意义[J].昆明医学院学报，2011，32（1）：63-66.

[10]杜翠霞.血清降钙素原和反应蛋自水平在感染性疾病中的诊断价值[J].实用心脑肺血管病杂志，2012，20（8）：1366-1367.

[11]王海龙，孙丽蓉.基因多态性与肺动脉高压研究进展[J].临床肺科杂志，2011，16（12）：1928-1930.

[12]零永军，黄锦浪，吴记平，等.Tfu骨化三醇对类风湿关节炎患者IL-1，IL-6，IFN-γ的抑制作用[J].岭南急诊医学杂志，2015，5（4）：306-307.

[13]王势涛，倪丹红，王晓元，等.艾拉莫德对类风湿关节炎患者CD3+T细胞IFN-γ及细饱因子IL-6调节作用的研究[J].中国地方病防治杂志，2015，5（3）：310-312.

[14]韩利红，张国俊.老年慢性阻塞性肺疾病患者血清细胞因子及细胞免疫的水平及意义[J].中国老年学杂志，2014， 34（21）：6065-6066.

[15]Lacoma A，Prat C，Andreo F，et al.Value of procalcitonin，C-reactive protein，and neopterin in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease[J].lnt J Chron Obstruct Pulm Dis，2011，6（4）：157.

[16]呼新健，常晓悦.患者血清检测的临床价值及其与肺功能的关系[J].临床肺科杂志，2011，16（9）：1388-1390.

（收稿日期：2017-05-22 本文编辑：祁海文）