益气养阴法联合前列地尔治疗糖尿病微血管病变的临床疗效研究

江苏省江阴市中医院内分泌科

沈金花 陈 明 夏 静(江阴 214400)

益气养阴法联合前列地尔治疗糖尿病微血管病变的临床疗效研究

江苏省江阴市中医院内分泌科

沈金花 陈 明 夏 静(江阴 214400)

目的：研究益气养阴方联合前列地尔治疗糖尿病微血管病变(DMA)的临床效果。方法：60例DMA患者依据随机数字表法分为对照组和观察组，每组患者各30例。2组患者均给予常规降糖、降脂对症治疗，在此基础上，对照组患者给予前列地尔注射液治疗，观察组患者给予益气养阴方联合前列地尔注射液治疗，2组均连续治疗10 d。比较治疗前后2组的血糖、凝血功能、血流动力学及mAlb水平，及不良反应的发生情况。结果：与治疗前相比，治疗后2组的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、红细胞压积、纤维蛋白原(FIB)和尿微量白蛋白(mAlb)水平均显著降低，且观察组水平显著低于对照组，差异有显著性(P<0.05)；2组治疗后的活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)和凝血酶时间(TT)水平较治疗前均显著提高，且观察组显著高于对照组，差异有显著性(P<0.05)；2组治疗均未见严重不良反应的发生。结论：益气养阴方联合前列地尔治疗DMA，可显著降低患者的血糖及mAlb水平，改善凝血功能及血液流变学，其临床效果显著、安全。

糖尿病微血管病变；消渴；益气养阴方；生脉饮；前列地尔；凝血功能；血液流变学

糖尿病(DM)是临床上较为常见的一种内分泌代谢性疾病，该病的发生可使患者的预期寿命缩短5～10年，主要是由于糖尿病微血管病变(DMA)的发生引起众多组织器官受损所致。[1]DMA的主要临床表现为糖尿病视网膜病变(DR)、糖尿病肾病(DN)以及糖尿病神经病变(DNP)。部分学者认为DMA属于中医“消渴络病”范畴，基本机理为络脉功能失衡，太阴、少阴体质是该类病患的共性特征。[2]本研究采用益气养阴法和前列地尔相结合的方法治疗DMA，比较了治疗前后的血糖、凝血功能、血液流变学指标及尿微量白蛋白(mAlb)等指标的变化，以期明确起联合治疗的临床效果，具体内容如下。

1 研究对象与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月至2016年12月本院收治的DMA患者60例作为研究对象，依据随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组各30例。对照组中男性18例，女性12例；年龄45～76岁，平均年龄(56.74±6.33)岁；病程2～16年，平均病程(7.52±3.20)年；类型：DN患者12例，DR患者10例，2种并发症共存5例，其他3例。观察组中男性19例，女性11例；年龄43～78岁，平均年龄(58.65±7.05)岁；病程2～16年，平均病程(8.05±4.16)年；类型：DN患者13例，DR患者9例，2种并发症共存6例，其他2例。 2组的上述临床资料较为相近，差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2 筛选标准 ⑴ 纳入标准：①所有患者均符合WHO制定的DM相关诊断标准，[3]且满足DMA的诊断标准；[4]②所有患者均知情并自愿加入本研究；③临床资料齐全。 ⑵ 排除标准：①伴有严重心、肝、肾等脏器功能障碍，脑血管等原发性疾病者；②精神疾病者；③不能遵从医嘱治疗按要求完成治疗者；④对研究所用药物过敏者；⑤临床资料不全。

1.3 治疗方法 对照组患者给予常规降糖、降脂药物治疗的基础上，加用前列地尔注射液(北京泰德制药股份有限公司生产，国药准字 H10980023)静滴治疗，使用方法：10 μg前列地尔注射液+0.9%氯化钠注射液100 mL静滴，每日1次，连续治疗10 d。观察组患者在对照组治疗的基础上，给予益气养阴方治疗，全方由太子参、五味子、麦冬各10 g组成。依据患者的临床症状酌情加减药方(肢体疼痛者加用甲珠、川牛膝和地龙等；有阳虚症状者加仙灵脾、仙茅等)。水煎服，每日1剂，分早晚2次服用，2组均连续治疗10 d。

1.4 观测指标 分别于治疗前及治疗10 d后抽取患者的空腹外周静脉血，检测患者(1)血糖水平：空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)以及糖化血红蛋白(HbA1c)；(2)凝血功能相关指标：活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)和凝血酶时间(TT)水平。采用法国Stago Evolvtion 血凝仪进行检测，具体操作严格按照说明书进行；(3)血液流变学指标检测：采用全自动生化分析仪进行，检测指标包括纤维蛋白原(FIB)和红细胞压积及mAlb水平。同时记录不良反应的发生情况。

2 结果

2.1 治疗前后血糖水平比较 治疗前，2组的FPG、2 hPG和HbA1c水平比较，差异无显著性(t=0.054、0.064、0.254、P均>0.05)。治疗10 d后，与同组内治疗前相比，2组的FPG、2 hPG和HbA1c水平均显著下降，差异有显著性(P<0.05)，且治疗后观察组的FPG、2 hPG和HbA1c水平均显著低于对照组，差异有显著性(t=3.248，3.142，2.599，P均<0.05)。详见表1。

表1 治疗前后血糖水平比较 ±s)

注：t1、t2分别表示对照组和观察组同组内治疗前后各指标水平比较

2.2 治疗前后凝血功能指标比较 治疗前，2组的APTT、PT和TT水平比较，差异无显著性(t=0.173、0.242、0.220，P均>0.05)。治疗10 d后，对照组和观察组的APTT、PT和TT水平较组内治疗前均显著升高，差异有显著性(P<0.05)，且观察组治疗后的3项水平均显著高于对照组治疗后，差异有显著性(t=3.769、5.495、4.113，P<0.05)。详见表2。

表2 治疗前后凝血功能指标比较 ±s)

注：t1、t2分别表示对照组和观察组同组内治疗前后各指标水平比较

2.3 治疗前后的血液流变学指标及mA1b水平比较 2组治疗前的红细胞压积、FIB和mA1b水平比较，差异无显著性(t=0.176、 0.301、0.516、P均>0.05)。同组内比较，2组治疗后的红细胞压积、FIB和mA1b水平较组内治疗前均显著降低，差异有显著性(P<0.05)；观察组与对照组治疗后组间比较，观察组水平显著低于对照组，差异有显著性(t=4.264、9.007、5.817，P<0.05)。详见表3。

表3 治疗前后的血液流变学指标及mA1b水平比较 ±s)

注：t1、t2分别表示对照组和观察组同组内治疗前后各指标水平比较

2.4 不良反应发生情况 2组患者在用药期间均未出现严重的药物不良反应，患者的血液、尿常规、肝肾功能检查均未出现异常。

3 讨论

DMA是糖尿病严重及常见并发症之一，是患者致残致死的主要原因之一，其形成的大致程序为，微循环功能性障碍，微血管内皮损伤及基膜增厚，血液黏度增加，引发红细胞及血小板的聚集，形成微血栓及微血管闭塞。该病理改变，可引发肾小球、心肌、眼及神经等多脏器病变。[5-9]中医学认为DMA的病机与气虚血瘀证的病理基础较为相似，指出两者是同一病理的两种临床表现。DMA的发生离不开糖尿病阴虚的本质，而阴虚又是导致血瘀的一个重要病理基础，气虚与血瘀相互作用，互为因果，是DMA发生及发展的根本，并贯穿于DMA病程的始终。[10-11]因此，对于DMA的治疗，采用养阴生津改善阴虚血瘀是关键。

现代医学表明，DMA患者存在微循环功能的改变、血液流变学异常、血液糖脂水平紊乱、血管调节因子异常等临床表现。[12]研究指出，高血糖引发的血管内皮损伤及炎症性反应是引发DMA的主要因素，血管内皮功能损伤可释放大量生物活性因子，激活凝血功能，形成微血栓，使得血管张力及血流动力学发生改变。[13]此外研究还发现，DMA患者由于长期处于高血糖状态，内皮细胞受损，而血小板黏附聚集能力增强，使得肌体的外源性凝血途径以及内源性凝血的下降，PT与外源性抗凝因子的含量有关，APTT反映的是内源性凝血因子的活性，TT则主要用于监测含抗凝血物质的情况等，随着DMA的发生及发展，患者的凝血功能减退，抗凝血功能增加。[14]mA1b阳性是血管损伤的早期标志，是糖尿病合并心血管疾病的危险因素。[15]本研究采用辨病论治的方法，选用益气养阴方和前列地尔注射液联合对症治疗DMA，分析其对患者的血糖、凝血功功能、血液流变学及mAlb水平的影响，以期明确其联合治疗的临床效果。

研究结果表明，经常规对症支持治疗外，加用前列地尔注射液治疗，除可显著降低患者的血糖水平外，还可以显著降低患者的凝血功能、血液流变学及mAlb水平。研究结果与先前报道的前列地尔可通过改善血液流变学，减少蛋白尿，改善肾功能来提高其治疗效果相符。[16-17]前列地尔的主要成分为前列腺素E1，具有扩张血管、改善血流动力学、抑制血小板聚集、降低血脂及血液黏稠度，减轻高凝状态，防止肾小球血栓形成，改善肾功能等功能。[18]本院自拟益气养阴方由太子参，五味子和麦冬等主要成分组成。太子参归脾经、肺经，具有益气健脾、心肌保护、抗氧化、降血糖及抗应激等功能；五味子收敛固涩、益气生津、滋肾宁心；麦冬养阴生津止渴，具有降低血糖、改善胰岛素抵抗，保护肾脏及心肌组织及增加免疫功能等功效。诸药合用具有气阴兼顾、健脾益气、化瘀通络之功。[19-20]本研究结果显示，前列地尔联合益气养阴方治疗可有效降低患者的血糖、血液流变学及mAlb水平，升高凝血功能相关指标水平，其治疗效果显著优于前列地尔治疗，差异有显著性。此外研究结果还指出，前列地尔及益气养阴方联合前列地尔治疗DMA的安全性较高，均未出现严重，心，肝肾等功能的异常。研究结果揭示，益气养阴方全方具有降糖、改善凝血功能、血流动力学、改善肾脏微循环等功效，与前列地尔联合治疗，由于作用的叠加效应，使得DMA治疗的临床效果得以显著提高。

综上所述，益气养阴方联合前列地尔治疗DMA，可有效降低患者的血糖及mAlb水平，改善凝血功能及血流动力学水平，通过改善患者的微循环，达到提高治疗临床效果的目的。

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(2017-04-28 收稿)

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1007-5615(2017)04-0014-04