替格瑞洛在冠脉介入治疗后的治疗效果及安全性临床观察

黄强??李明琰

[摘要] 目的 观察替格瑞洛在冠心病冠脈介入治疗后的安全性。 方法 选取2015年1～12月期间在我院进行治疗的50例冠心病冠脉介入治疗后患者作为研究对象，根据临床治疗方案的不同分为两组，其中对照组25例患者采用阿司匹林肠溶片+氯吡格雷双抗血小板进行治疗，观察组25例患者采用替格瑞洛+阿司匹林肠溶片双抗血小板进行治疗。比较两治疗组患者的临床治疗效果、心血管不良事件（MACE）及不良反应发生率。 结果 研究组有效率为96%，对照组为92%，差异无统计学意义（P>0.05）；研究组的MACE发生率为8%，对照组为8%，差异无统计学意义（P>0.05）；研究组的不良反应发生率为12%，对照组为12%，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 替格瑞洛在冠脉介入治疗后的临床使用治疗效果与氯吡格雷无明显的差别，心血管不良事件（MACE）发生率无明显的差别。出血不良反应无明显的差别，但观察中替格瑞洛发生呼吸困难的1例。

[关键词] 替格瑞洛；氯吡格雷；冠脉介入治疗；临床疗效；安全性

[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）12-39-04

Clinical efficacy and safety observation of ticagrelor and clopidogrel after percutaneous coronary intervention

HUANG Qiang LI Mingyan

The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University，Guangzhou 511447，China

[Abstract] Objective To observe the safety of the treatment of coronary heart disease （CHD） after percutaneous coronary intervention （PCI）. Methods 50 cases of coronary artery interventional therapy after treatment of patients in our hospital from January 2015 to December 2015 were selected as the research object.They were divided into two groups according to different clinical treatment.Patients in the control group （25 cases） were treated with Aspirin Enteric-coated Tablets+clopidogrel dual antiplatelet therapy，and patients in the study group （25 cases） were treated with ticagrelor Aspirin Enteric-coated Tablets+dual antiplatelet therapy.The clinical therapeutic effect，adverse cardiovascular events （MACE） and adverse reactions were compared between the two groups. Results The effective rate of study group was 96%，which was 92% in the control group，and the difference was not statistically significant （P>0.05）.The incidence rate of MACE of study group was 8%，which was 8% in the control group，the difference was not statistically significant （P>0.05）.The incidence of adverse reactions of the study group was 12%，and the control group's also 12.0%，there was no statistically significant difference between groups （P>0.05）. Conclusion There was no significant difference between Ti Gray Lo and clopidogrel in the clinical use of coronary intervention，and there was no significant difference in the incidence of cardiovascular adverse events （MACE）.There were no significant differences in the adverse effects of bleeding，but 1 cases of dyspnea were observed in Grillo.

[Key words] Grillo；Clopidogrel；Percutaneous coronary intervention；Clinical efficacy；Safety

冠心病全称为冠状动脉硬化性心脏病，其由冠状动脉粥样硬化出现狭窄、堵塞或痉挛所致心肌缺血或坏死引起的心脏病[1]。自1997年经皮腔内冠状动脉成形术（PTCA）成功后，其标志冠心病进入介入治疗的时代，冠心病以提高心肌血流灌注、开通冠状动脉管腔为治疗原则，有效提高疗效，减少冠心病病死风险[2]。冠脉介入术后的抗血小板药物的使用，对术后的疗效起到非常重要的作用。替格瑞洛是一种新型口服P2Y12受体抑制抗血小板药，2010 年12月率先在欧洲上市，2011年7月在美国上市，2012年11月在我国上市，用于急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）的治疗，包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入治疗的患者。近两年，我国相关指南继欧美心脏病学会指南更新之后，也首次推荐替格瑞洛作为抗血小板治疗的一线用药[3]。由于替格瑞洛上市时间短，临床应用日益广泛，安全性研究资料较少。氯吡格雷作为冠脉介入治疗术后的安全用药已被广泛使用，但部分患者出现药物抵抗的现象，导致心血管不良事件（MACE）风险更高[4]。替格瑞洛作用于P2Y12受体并产生拮抗作用，是一种口服且具有可逆性的抗血小板药物，可应用在冠脉介入治疗后。本研究中对比分析了替格瑞洛和氯吡格雷在冠脉介入治疗后的临床疗效和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般資料

选取2015年1～12月医院确诊的冠心病并行介入治疗的患者50例，所有患者均知情同意且经伦理委员会通过，按治疗方案不同分为研究组和对照组，各25例。研究组男15例，女10例；年龄44～69岁，平均（56.2±12.4）岁。对照组中男13例，女12例；年龄48～68岁，平均（58.3±10.1）岁。两组患者的性别组成、年龄结构、基础疾病等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：经冠状动脉造影确诊为冠心病；进行冠脉介入治疗患者自愿签署知情同意书，可顺利复查随访，临床资料完整。排除标准：（1）既往接受过心脏手术或近6个月内有过颅内出血并接受过外科手术治疗；（2）有活动性溃疡或既往有上消化道出血、穿孔史；（3）严重肝、肾功能不全，血液性疾病，感染性疾病，恶性肿瘤，妊娠；对治疗药物过敏。排除标准：有以下情况者将不计入本研究中：（1）有使用预防血小板聚集治疗的禁忌；（2）在分组前的24小时内采用了纤维蛋白溶解进行治疗的患者；（3）治疗需口服抗凝药物的患者；（4）血小板计数>500×109/L或者<100×109/L的患者；（5）具有活动性消化道溃疡的病史，且3个月内做个大手术，6个月内发生过脑卒中患者；（6）严重患有肝肾功能不全的患者（ALT和AST检测值高于正常值的两倍）；（7）严重感染合并血液系统疾病、恶性肿瘤以及风湿免疫系统疾病的患者；（8）妊娠期的女士；（9）同时使用了强CYP3A诱导剂/抑制剂治疗的患者；（10）贫血患者（血红蛋白<100g/L）。

1.2 方法

两组患者均口服阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，每片100mg）进行常规治疗，100mg的标准，1次/天。研究组患者予替格瑞洛片（商品名倍林达，阿斯利康制药有限公司，规格为每片90mg），1次1片，一天2次。对照组患者口服氯吡格雷片（商品名波立维，赛诺菲制药有限公司，规格为每片75mg）每日1次，每次1片。两组患者观察时间6个月。

1.3 观察指标

比较两组患者治疗6个月的临床疗效、MACE及不良反应发生情况。疗效判定标准[5-7]为有效：临床症状完全消失或活动耐量增加；无效：仍有临床症状或改善不明显，甚至出现支架内血栓。而一般不良反应主要包括呼吸困难、过敏、皮疹、轻度出血等。

1.4 统计学处理

采用SPSS19.0统计学软件进行分析。计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

研究组在常规治疗基础上采用格瑞洛片治疗，结果总有效率为96%，对照组在常规治疗基础上口服氯吡格雷片总有效率为92%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。可见两组效果均显著，但研究组总有效率对比于对照组总有效率，具有一定的优势。

2.2 两组MACE发生情况比较

研究组MACE发生率共有2例，其中1例为心脏性猝死，1例为心衰，总发生率为8.0%；对照组中MACE发生率共有2例，其中1例为心脏性猝死，1例为心衰，总发生率为8.0%；两组患者的MACE发生率均为8%，差异无统计学意义（χ2=2.083，P>0.05）。

2.3 不良反应

连续用药6个月后，研究组出现轻度出血2例，呼吸困难1例，不良反应发生率为12.0%（3/25）；对照组出现轻度出血3例，不良反应发生率为12.0%（3/25）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）

3 讨论

近年来冠心病的发病率逐渐增多，针对冠脉病变的介入治疗的适应症扩展越来越多。冠心病患者可采取介入方法治疗，促进康复[8-9]。对于冠脉介入治疗后的药物应用疗效及安全性有待我们进一步的进行观察。氯吡格雷是噻吩吡啶类P2Y12受体拮抗剂，在体内经肝细胞色素P450同工酶转化为活性成分，发挥强效的抗血小板凝集和黏附作用。为目前治疗冠心病PCI术后的主要抗血小板药物，与阿司匹林的联用被认为是双联抗血小板的金标准[10-11]。口服后，需在肝药酶代谢激活下才可发挥药效，由于存在个体差异，药物在患者体内的转化率不一致，血小板聚集的抑制程度差异也比较大，同时存在药物的抵抗，BMI超标、糖尿病、以及吸烟等患者在PCI手术后其氯吡格雷抵抗发生率会升高，导致不良心血管事件的发生。替格瑞洛是新型的P2Y12受体拮抗药物，替格瑞洛与血小板二磷酸腺苷受体P2Y12呈可逆性结合，无需经过肝细胞色素P450同工酶的代谢激活，因此口服后可快速发挥药效，且疗效稳定[12-14]。替格瑞洛对 P2Y12受体作用是可逆的[15]，在冠脉介入治疗后使用可大大减少患者的出血风险。

本研究中，替格瑞洛与氯吡格雷对于冠脉介入治疗后预防血小板聚集治疗均为有效（P>0.05），两组的MACE总发生率相当，而替格瑞洛可诱发呼吸困难，目前替格瑞洛诱发呼吸困难的原因有待考究，大部分学者认为替格瑞洛是腺苷三磷酸类似物会有支气管刺激作用，容易导致呼吸系统支气管收缩及不良应激，但是替格瑞洛以原型发挥作用，不受P450代谢的影响；而氯吡格雷需要通过P450同工酶转化为活性成分发挥作用，因此受到经过P450代谢的药物影响，同时有一部分人群存在氯吡格雷抵抗。两种药物均有效，均可安全使用，但各自有自身特点，可根据患者的特点进行选用。但从本研究中的总有效率分析可知，研究组总有效率为96%，而对照组总有效率为92%，虽然差异不明显，但给予替格瑞洛片的患者的总有效率与口服氯吡格雷片的总有效率相比具有一定的优势。

替格瑞洛作为一种新型的AD受体拮抗剂，在欧美等地区的AC患者中广泛应用，目前为止已有大量研究推荐替格瑞洛来作为抗血小板药物的治疗[16]。而本研究的结论中，替格瑞洛与氯吡格雷均为冠脉介入治疗后的有效用药，各自有其自身的特点，可根据患者自身的特点合理选用，从而降低不良反应的发生率，也不会增加患者的出血风险。而使用替格瑞洛片总有效率高于口服氯吡格雷片的总有效率，因此替格瑞洛在冠脉介入治疗后的效果显著，一定程度上优于氯吡格雷片的治疗效果。

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（收稿日期：2017-04-26）