富露施对COPD患者IL-8、免疫调节及BODE评分的影响

崔 蕊，王学亮

（济南市第五人民医院，山东 济南 250022）

富露施对COPD患者IL-8、免疫调节及BODE评分的影响

崔 蕊，王学亮*

（济南市第五人民医院，山东 济南 250022）

富露施；慢性阻塞性肺病；IL-8；免疫调节；T淋巴细胞

慢性阻塞性肺疾病是以不完全可逆气流受限为特征的慢性气道炎症性疾病，呈进行性发展[1]。慢性阻塞性肺疾病是多种炎性介质及炎症细胞综合作用的结果。免疫抑制状态可能容易诱发慢性阻塞性肺病急性加重。IL-8与COPD发病的关系十分密切，在COPD炎症反应的进展中发挥着重要的调节作用[2]慢性阻塞性肺疾病（COPD）目前是世界上第4位的主要死亡原因，对COPD病情及预后的准确评价有助于早期进行干预，肺功能已广泛应用于临床评估病情。然而COPD是一个累及全身系统的疾病，因此，单纯依靠肺功能存在很大局限性，Celli等[3].提出的BODE评分系统，采用4种因素，即体重指数、气流阻塞程度、呼吸困难及运动耐力综合判断和预测COPD患者的预后，其可更为准确地评价C0PD患者的预后。本文将观察富露施治疗前后外周血IL-8水平、T细胞亚群的变化及BODE指数改善情况，探讨富露施对于COPD患者气道炎症、免疫状态及生活质量的影响。了解富露施在COPD治疗中的作用和地位，为进一步早期干预COPD进展，寻找解决新的治疗方法可以提供新的思路。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2016年1月～2017年2月收治的稳定期COPD患者80例，所有患者均符合2007年中华医学会呼吸病学会的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》标准[4]。完成肺功能检查，吸入支气管舒张剂后FEV1/FVC＜70%，FEV1＜50%预计值。其中男42例，女38例，年龄51～79岁，平均（66.35±8.47）岁。排除标准：合并肺源性心脏病、肺结核、肺纤维化、支气管扩张症等其他肺部疾病。实验经医院医学伦理委员会讨论同意，患者签知情同意书。

1.2 分组

将入选对象随机分为两组，对照组40例，男21例。女19例，年龄51～76岁，平均（63.30±14.15）岁，病程7.8～15.2年。治疗组40例，男22例。女18例，年龄52～77岁，平均（64.42±13.47）岁，病程8.1～14.9年。两组患者在性别、年龄、急性加重次数、吸烟指数、体重指数、病程等方面无明显差异，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法

对照组吸入沙美特罗替米松（葛兰素史克，50/250 μg，2吸/d）。观察组在原治疗基础上同时口服富露施600 mg bid进行干预，疗程为2月。

1.4 检测指标

入选患者服药前抽取空腹静脉血，检测血清中IL一8，测定方法为酶联免疫吸附法，试剂盒均购于上海卓康生物科技有限公司。按照试剂盒说明书进行测定，治疗结束后复查IL一8（方法同前）。T细胞亚群分类测定采用间接免疫荧光法，荧光镜下数100个淋巴细胞并计算出标有单克隆抗体荧光的亚群细胞阳性率。BODE评分测定采用Celli等[3]提出的BODE评分系统进行评分。BODE指数评分方法：0分：FEV1%≥65%，6 min步行＞350米，呼吸受限评分0～1分，体重指数＞21；1分：FEV1%为50%～64%，6 min步行250～349 m，呼吸受限评分2分，体重指数≤21；2分：FEV1%为36%～49%，6 min步行150～249 m，呼吸受限评分3分；2分：FEV1%≤35%，6 min步行≤149 m，呼吸受限评分4分。各组分值相加得到BODE指数分值。

1.5 统计学方法

采用SPSS l3.0统计学软件对数据进行分析，计量资料用“±s”表示，采用t检验；计数资料采用x2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

表1 治疗前后IL-8水平CD3+、CD8+水平基本一致BODE比较（±s）

表1 治疗前后IL-8水平CD3+、CD8+水平基本一致BODE比较（±s）

注：△表示与对照组比较P＞0.05，▲表示与比较P＜0.05。

组别 例数 BODE评分 IL-8（pg/ml） CD3+（%） CD8+（%）对照组 40治疗前 5.25 ±3.79 125.25±24.74 41.75 30.87治疗后 4.21 ±1.84 95.27 ±19.74 55.19 21.04观察组 40治疗前 5.23 ±3.81△ 127.65±25.16△ 42.04△ 31.04△治疗后 3.23 ±1.74▲ 75.25±14.98▲ 65.23▲ 15.21▲

3 讨 论

慢性阻塞性肺病（COPD）是呼吸科常见慢性疾病，其发病率、死亡率、致残率高，严重影响了患者的生活质量[5]。目前认为，在COPD的发生、发展过程中，气道的慢性非特异性炎症是关键因素，这种炎症在急性加重期和缓解期都始终存在。IL-8既参与了COPD的急性加重期炎症反应过程，也参与了COPD稳定期病程的进展，是COPD患者气道长期炎症的原因之一[6]。血清IL-8的水平是COPD病情监测和疗效判断的较好指标[7]。IL-8也被认为是COPD最重要的炎症启动因子之一[8]，IL-8也是一种免疫调节因子。参与COPD气道与肺实质炎症反应的主要炎症细胞：巨噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞。COPD患者，尤其存在免疫低下人群更容易发生感染。慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一亚群是主要的淋巴细胞，这一点与哮喘炎症以细胞为主不同。T淋巴细胞为抑制性T淋巴细胞，具有免疫抑制的作用，人体免疫力的维持依赖于一定数量的T淋巴细胞比例。在一定范围内T淋巴细胞的数量增多提高多提示体内细胞免疫功能增强，反之T淋巴细胞升高提示细胞免疫功能受抑制。同时T淋巴细胞也可能释放中性粒细胞趋化因子和一些酶，可使肺实质细胞凋亡来参与COPD的形成。中性粒细胞的活化和聚集是COPD炎症过程的个重要环节[9-10]释放弹性蛋白酶、基质金属蛋白酶破坏肺实质，并促进COPD 的发生与发展。IL-8是选择性中性粒细胞趋化因子，是活化上皮细胞的一种主要产物。IL-8在COPD诱导痰中有较高的浓度，它起到炎症促进作用并刺激中性粒细胞释放蛋白酶[11]察组患者治疗后T淋巴细胞比例较对照组明显提高，T淋巴细胞比例较对照组明显下降，提示富露施具有免疫调节功能。BODE指数由Celi[3]首先提出，采用4种因素，即体重指数、气流阻塞程度、呼吸困难及运动耐力综合判断和预测COPD患者的预后，与常用的肺功能评估病情比较，其可更为准确地评价C0PD患者的预后。BODE指数能全面反映COPD的系统性特征，与COPD患者的呼吸症状相关性较强。

慢性阻塞性肺病是一种具有气流受限特征的疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展。目前没有有效疗法足以改变COPD的病程[12]富露施（NAC）具有祛痰、抗氧化、改善机体免疫功能作用。NAC的主要成份为N-乙酰半胱氨酸，分子式：C5H9NO3S，分子中含有活性的-SH 基因，能够使痰液中的粘蛋白二硫健断裂，粘蛋白分解，降低痰粘滞性，具有良好祛痰作用，同时，富露施具有提高纤毛清除功能、增加肺泡表面活性剂、抗弹性蛋白酶作用，上述作用可改善气道通气功能，改善肺功能。氧化/抗氧化系统失衡被认为慢性阻塞性肺病的发病机制之一，氧自由基产生超出机体清除能力导致气道、肺组织炎症反应，两者互为因果，恶性循环。富露施还是还原性谷胱甘肽前提，可清除氧自由基，具有抗氧化作用，富露施通过抗氧化作用减轻气道炎症反应[13]。通过本实验观察，富露施可改善COPD患者淋巴细胞组成，使辅助性T淋巴细胞提高，抑制性T淋巴细胞比例下降从而改善机体免疫功能。我们发现富露施治疗COPD稳定期患者，能显著降低炎性介质IL-8的释放，降低T淋巴细胞数量从而改善免疫抑制状态，提高免疫功能，改善BODE评分，改善生活质量，且较少不良反应，值得临床推广。种慢性气道炎症性疾病，在COPD的炎症细胞中

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本文编辑：赵小龙

Effects of enrichment therapy on IL-8, immune regulation and BODE score in patients with COPD

CUI Rui, WANG Xue-liang*
(Fifth People's Hospital of Ji'nan, Shandong Ji'nan 250022, China)

ObjectiveTo investigate FuLuShi on IL-8 patients with stable COPD, change characteristics of the BODE and T cell subsets score.MethodsFrom January 2016～2017 year in February 80 cases of patients with stable COPD,42 cases of male,female 38 cases. Patients were randomly divided into treatment group (A group)and control group (B group) 40 cases each. The control group was given the Shah Mette Lo 50/250 g bid fluticasone inhalation treatment;the treatment group in the control group based on the use of Fluimucil 600 mg bid oral adjuvant treatment in February. The two groups before treatment were tested by IL-8,T cell subsets and BODE score were measured before and after February. The BODE IL-8 levels of the two groups after treatment were improved in different degrees,between the two groups IL-8 and BODE were improved in different degrees, the difference was statistically significant (P＜0.05).T lymphocytes decreased levels ofwere significantly decreased compared with the control group, there was statistical significance (P＜0.05).ConclusionThe Fluimucil in stable COPD patients can reduce the level of IL-8, improve the status of airway inflammation, reduce BODE score, improve the immune suppression, improve immune function, so as to improve the patients' health Quality of life and prognosis.

Chronic obstructive pulmonary disease;IL-8;Immunoregulation;T lymphocyte

R563.1

A

ISSN.2095-8242.2017.029.5551.02

王学亮