血浆脂蛋白相关磷脂酶A2活性与冠状动脉粥样硬化性心脏病血管病变支数的关系

陈绮映，王丽丽，罗颖，龙娟

（深圳市孙逸仙心血管医院心内科，广东深圳518020）

·论著·

血浆脂蛋白相关磷脂酶A2活性与冠状动脉粥样硬化性心脏病血管病变支数的关系

陈绮映，王丽丽，罗颖，龙娟

（深圳市孙逸仙心血管医院心内科，广东深圳518020）

目的本研究拟探讨血浆脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）活性与冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）血管病变支数的相关性。方法共入选212例经冠状动脉造影检查明确冠状动脉狭窄严重程度的患者，抽取其空腹静脉血用于检查血浆LpPLA2活性和血脂等，同时记录研究对象人口学资料、既往病史、服药情况及体格检查指标。依据血浆LpPLA2活性将所有研究对象分为4组，进行组间比较。结果（1）与其他3组相比，血浆Lp-PLA2活性最高组吸烟和糖尿病患者比例较高，三支血管病变和左主干加三支血管病变患者比例也较高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（2）Pearson相关分析提示血浆LpPLA2活性与吸烟、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇浓度、2型糖尿病以及冠状动脉狭窄支数呈正相关，而与高密度脂蛋白-胆固醇浓度和服用他汀类药物呈负相关。（3）采用Logistic回归分析血浆LpPLA2活性与冠心病血管病变支数相关性，在校正年龄、性别、吸烟、酗酒、原发性高血压（高血压）、糖尿病、总胆固醇等冠心病传统危险因素后，血浆LpPLA2活性升高与冠心病血管病变支数程度仍呈正相关，危险比为1.45（95%置信区间为1.232.02）。结论血浆LpPLA2活性与冠心病患者冠状动脉狭窄支数具有独立相关性。

冠状动脉疾病；脂蛋白相关性磷脂酶A2；相关性

冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary heart disease，CHD）是与血管内皮细胞慢性炎症反应密切相关的动脉粥样硬化性疾病［12］。既往大量研究结果提示，炎症因子如高敏C反应蛋白（high sensitivity-C reactive protein，hs-CRP）是可用于反映动脉粥样硬化严重程度的重要指标［34］。HsCRP具有较好的敏感性，血浆hsCRP浓度升高提示患者发生心血管事件风险增加。然而，hsCRP为非特异性炎症因子，在细菌感染和自身免疫性疾病时也会升高［5-6］，在一定程度上影响hsCRP对CHD风险评估的准确性。脂蛋白相关性磷脂酶A2（lipoproteinassociated phospholipase A2，LpPLA2）是一种与动脉内皮细胞炎症反应和氧化应激密切相关的酶类物质［7］，既往有研究结果表明［89］，血浆LpPLA2活性的升高与动脉粥样硬化性疾病的发生和发展具有相关性。然而，血浆LpPLA2活性与CHD患者冠状动脉狭窄严重程度是否具有独立相关性目前尚未完全明确。因此，本研究拟采用横断面研究方式，收集212例行冠状动脉造影检查明确冠状动脉狭窄程度的患者，同时进行血浆LpPLA2活性检测，分析血浆Lp-PLA2活性与冠状动脉血管狭窄支数的相关性，从而可为今后开展前瞻性研究提供基础。

1资料和方法

1.1一般资料

收集从2015年1月至2016年4月在深圳市孙逸仙心血管医院住院，经冠状动脉造影检查明确冠状动脉病变情况患者共212例。所有患者均告知本研究方案，并获得患者及其家属口头知情同意，同时本研究也获得深圳市孙逸仙心血管医院伦理委员会通过。

1.2实验方法

1.2.1基线资料收集和分组收集所有研究对象基线资料，包括年龄、性别、吸烟和酗酒情况、血脂谱（包括三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇）、原发性高血压（高血压）和糖尿病、服药情况等。依据血浆LpPLA2活性四分位值，将212例研究对象分为4组，进行组间比较。

1.2.2血浆脂蛋白相关性磷脂酶A2活性检测采集入选患者清晨空腹静脉血5 mL，采用IMMAGE自动免疫分析系统（放射免疫法）检测血浆Lp-PLA2活性，每份标本重复检测两次，取其平均值，若前后两次所测值相差大于10%，则进行第3次检查，取相近两次检查平均值。

1.2.3冠状动脉狭窄定义冠状动脉造影检查若前降支、左旋支和右冠状动脉狭窄≥70%定义为严重狭窄，左主干≥50%定义为严重狭窄，计算每个研究对象冠状动脉血管狭窄的支数。

1.3统计学分析

采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析。计数资料以［n（%）］表示，计量资料以（±s）表示。采用Pearson进行相关关系分析；用Logistic回归分析血浆LpPLA2活性、年龄、性别、血脂、糖尿病、高血压与冠状动脉血管狭窄支数相关性；用one way ANOVA和方差分析进行组间比较。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1各组基线资料比较

依据血浆LpPLA2活性四分位数，将所有入选者分为4组，进行组间比较，由表1和表2可见，与其他3组相比，LpPLA2活性最高组吸烟和2型糖尿病患者比例最高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；LpPLA2活性最高组三支血管病变以及左主干加三支血管病变患者比例也高于其他组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；其余基线资料各组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 脂蛋白相关性磷脂酶A2与其他心血管危险因素相关分析结果

采用Pearson相关分析血浆LpPLA2活性与其他变量相关性，由表3可见，血浆LpPLA2活性与吸烟、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇浓度、2型糖尿病以及冠状动脉血管狭窄支数呈正相关，而与高密度脂蛋白胆固醇浓度和服用他汀类药物呈负相关。

2.3Logistic回归分析血浆LpPLA2活性与冠状动脉狭窄支数相关性的结果

采用Logistic回归分析血浆LpPLA2活性与冠状动脉狭窄支数相关性，在没有校正其他危险因素时，血浆Lp-PLA2活性升高与冠状动脉狭窄支数呈正相关，危险比为2.23（95%置信区间为1.782.93）；在模型1中，在校正年龄和性别后，血浆LpPLA2活性升高与冠状动脉狭窄支数仍呈正相关，危险比为1.99（95%置信区间为1.47～2.36）；在模型2中，在进一步校正吸烟、酗酒、高血压、糖尿病、总胆固醇等CHD传统危险因素后，血浆LpPLA2活性升高与冠状动脉狭窄支数仍呈正相关，危险比为1.45（95%置信区间为1.232.02）。

表14 组计数基线资料比较 ［n=53，%］

表2 4组计量基线资料比较 ［n=53，±s］

表2 4组计量基线资料比较 ［n=53，±s］

注：与其他组比较，*P ＜0.05；1 mmHg=0.133 kPA

项目年龄（岁）收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）总胆固醇（mmol/L）高密度脂蛋白-胆固醇（mmol/L）低密度脂蛋白胆固醇（mmol/L）三酰甘油（mmol/L）LpPLA2［nmol/（min·mL）］活性最低组53.4±8.6 124.6±11.6 81.2±8.7 5.0±1.2 1.01±0.12 3.4±0.4 1.7±0.4 198.6±22.6活性次低组51.8±6.5 125.4±12.1 82.8±6.0 5.2±0.9 1.04±0.13 3.5±0.3 1.5±0.6 207.4±26.3活性次高组54.2±4.9 123.4±10.3 83.3±6.5 5.0±1.0 1.02±0.14 3.4±0.2 1.7±0.4 223.4±30.5活性最高组53.5±6.1 126.2±12.2 84.2±5.6 5.3±1.0 1.02±0.14 3.6±0.3 1.7±0.3 256.2±27.6*

3讨论

近十几年来，大量基础和临床研究结果表明，炎症反应和氧化应激在动脉粥样硬化性硬化如CHD和缺血性脑卒中等疾病的发生和发展过程中起关键作用［9-11］。虽然hsCRP是一个敏感性高的炎症因子，然而，hsCRP特异性低，如一些临床研究结果表明血浆hsCRP浓度升高与心血管风险具有独立相关性［1213］，而另一些临床研究却未能证实hs-CRP与心血管疾病的独立相关性［1415］。故本研究通过横断面研究方式，探讨血浆Lp PLA2活性与CHD冠状动脉狭窄支数的相关性。本研究结果表明，血浆LpPLA2活性与CHD危险因素如吸烟、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇浓度、2型糖尿病具有正相关性，而与高密度脂蛋白胆固醇和他汀类药物具有负相关；Logistic回归分析提示，在充分校正CHD传统危险因素如年龄、吸烟、总胆固醇、糖尿病和高血压后，血浆Lp PLA2活性与CHD冠状动脉狭窄支数仍具有独立相关性，提示血浆Lp-PLA2活性可能可以作为预测CHD严重程度的重要指标。

表3 Lp-PLA2与其他变量的相关分析结果

LpPLA2是由动脉粥样斑块中炎症细胞如巨噬细胞等所分泌的酶类物质，能够催化和分解氧化低密度脂蛋白胆固醇，其分解产物能够导致动脉内皮细胞功能和结构受损，引起炎症细胞迁移和浸润，并吞噬脂类物质，转化为泡沫细胞、促进粥样斑块脂核的扩大，从而导致动脉粥样斑块的形成和进展［1213］。既往研究结果证实，血浆LpPLA2活性与动脉粥样斑块中LpPLA2活性具有正相关性，因此，检测血浆Lp-PLA2活性能够准确地反映动脉粥样斑块炎症反应和氧化应激程度，从而反映动脉粥样斑块严重程度。本研究结果也证实了这一推论。我们发现，与血浆LpPLA2活性较低组相比，随着血浆LpPLA2活性增加，患者冠状动脉病变支数也呈现逐渐增加趋势，尤其是三支血管病变支数和左主干加三支血管病变支数在血浆LpPLA2活性最高组所占比例最多。我们认为，这可能与如下机制有关［1415］：（1）LpPLA2通过分解脂类物质、促进炎症反应和氧化应激反应，导致动脉粥样硬化进展；（2）Lp-PLA2与其他心血管危险因素如吸烟、糖尿病、胆固醇等具有正相关性，提示LpPLA2活性升高可能通过这些传统危险因素促进动脉粥样硬化进展。

综上所述，本研究结果初步表明，血浆Lp PLA2活性与CHD患者冠状动脉病变严重程度具有独立相关性，通过降低血浆LpPLA2活性是否能够改善冠状动脉病变严重程度需要今后进一步前瞻性研究结果证实。

［1］LIBBY P，RIDKER P M，MASERI AInflammation and ath erosclerosis［J］Circulation，2002，105（9）：11351143

［2］KULLER L H，TRACY R P.The role of inflammation in cardio vascular disease［J］Arterioscler Thromb Vasc Biol，2000，20（4）：901

［3］BLAKE G J，RIFAI N，BURING J E，et alBlood pressure，Creactive protein，and risk of future cardiovascular events［J］Circulation，2003，108（24）：29932999

［4］TANNE D，BENDERLY M，GOLDBOURT U，et alC-reac tive protein as a predictor of incident ischemic stroke among pa tients with preexisting cardiovascular disease［J］Stroke，2006，37（7）：17201724

［5］PASCERI V，WILLERSON J T，YEH E T.Direct proinflam matory effect of Creactive protein on human endothelial cells［J］Circulation，2000，102（18）：21652168

［6］DEVARAJ S，XU D Y，JIALAL I.Creactive protein increases plasminogen activator inhibitor-1 expression and activity in human aortic endothelial cells：implications for the metabolic syndrome and atherothrombosis［J］Circulation，2003，107（3）：398404

［7］VERMA S，LI S H，BADIWALA M V，et alEndothelin antag⁃onism and interleukin6 inhibition attenuate the proatherogenic effects of Creactive protein［J］Circulation，2002，105（16）：18901896

［8］ABOYANS V，HO E，DENENBERG J O，et alThe associa tion between elevated ankle systolic pressures and peripheral oc clusive arterial disease in diabetic and nondiabetic subjects［J］J Vasc Surg，2008，48（5）：1197-1203

［9］ALLISON M A，HIATT W R，HIRSCH A T，et alA high an kle-brachial index is associated with increased cardiovascular disease morbidity and lower quality of life［J］J Am Coll Cardiol，2008，51（13）：1292-1298

［10］ KOENIG W，KHUSEYINOVA NLipoproteinassociated and secretory phospholipase A2 in cardiovascular disease：the epi demiological evidence［J］Cardiovasc Drugs Ther，2009，23（1）：8592

［11］ EPPS K C，WILENSKY R LLpPLA（2）a novel risk factor for highrisk coronary and carotid artery disease［J］J Intern Med，2011，269（1）：94106

［12］ CASAS J P，BAUTISTA L E，HUMPHRIES S E，et alEndo thelial nitric oxide synthase genotype and ischemic heart dis ease：metaanalysis of 26 studies involving 23028 subjects［J］Circulation，2004，109（11）：13591365

［13］ SUDHIR KClinical review：Lipoproteinassociated phospholi pase A2，a novel inflammatory biomarker and independent risk predictor for cardiovascular disease［J］J Clin Endocrinol Metab，2005，90（5）：3100-3105

［14］ PACKARD C JLipoproteinassociated phospholipase A2 as a biomarker of coronary heart disease and a therapeutic target［J］Curr Opin Cardiol，2009，24（4）：358363

［15］ MARKAKIS K P，KOROPOULI M K，GRAMMENOU-SAV VOGLOU S，et alImplication of lipoprotein associated phos pholipase A2 activity in oxLDL uptake by macrophages［J］J Lipid Res，2010，51（8）：21912201

Relationship between serum lipoprotein-associated phospholipase A2 activity and number of coronary artery stenosis

CHEN Qiying，WANG Lili，LUO Ying，LONG Juan
（Department of Cardiology，Sun Yet⁃san Cardiovascular Hospital of Shenzhen，Shenzhen，Guangdong 518020，China）

ObjectivesTo investigate the relationship between serum lipoproteinassociated phospholipase A2（Lp PLA2）activity and number of coronary artery stenosis.MethodsA total of 212 participants who undergone coronary angiography were enrolled and fasting venous blood was drawn for evaluating serum Lp-PLA2 activity and lipid concentrationsDemographic data，previous medical history，medication usage and anthropometric indexes were collectedBetweengroup comparisons were performed according to the quartile of serum LpPLA2 activityResults（1）Compared to the other 3 groups，the proportion of smokers and participants with diabetes mellitus，with threevessels stenosis and threevessels plus leftmain artery stenosis were significantly higher in the highest quartile group（P＜0.05）（2）As shown by the Pearson correlation analysis，serum Lp-PLA2 activity positively associated with smoking，serum concentrations of total cholesterol and low-density lipoprotein cholesterol and diabetes mellitus，whereas negatively associated with high-density lipoprotein cholesterol and statins（3）Logistic regression analysis showed that after adjusted for age，sex，smoking，alcohol abuse，hypertension，diabetes mellitus and total cholesterol，serum LpPLA2 activity remained significantly associated with the number of coronary artery stenosis，with odds ratio of 1.45 and 95%confidence interval of 1.23-2.02ConclusionsSerum Lp-PLA2 activity independently associated with the number of coronary artery stenosis

coronary heart diseases；lipoproteinassociated phospholipase A2；relationship

R541.4

A

10079688（2017）04037304

20160720）

10.3969/j.issn.1007-9688.2017.04.03

陈绮映（1981），女，主治医师，研究方向为心血管内科常见病及危重症的诊治。