血浆脂蛋白（a）浓度与大动脉功能和结构的关系

何远志，郑维聪，陈坚华，林春华

（广东省肇庆市广宁县中医院内科，广东肇庆526300）

·论著·

血浆脂蛋白（a）浓度与大动脉功能和结构的关系

何远志，郑维聪，陈坚华，林春华

（广东省肇庆市广宁县中医院内科，广东肇庆526300）

目的探讨血浆脂蛋白［lipoprotein（a），Lp（a）］浓度与大动脉功能和结构相关性。方法入选372例既往无明确心肌梗死和脑梗死病史门诊患者，收集患者人口学资料以及实验室指标；检测脉搏波传导速度（pulse wave velocity，PWV）和颈动脉内中膜厚度（carotid intimamedia thickness，CIMT）。根据空腹血浆Lp（a）浓度，将患者分为两组：＜30 mg/dL（n=192）组和≥30 mg/dL（n=180）组，进行相关指标组间比较。结果（1）血浆Lp（a）浓度与吸烟、糖尿病、高脂血症、低密度脂蛋白胆固醇和血肌酐浓度呈正相关，与降糖治疗以及他汀类药物治疗呈负相关。（2）多重线性回归分析提示吸烟、收缩压、原发性高血压（高血压）、糖尿病、高脂血症、Lp（a）浓度均与PWV和CIMT呈正相关，而降压治疗、降糖治疗和他汀类药物使用与PWV和CIMT呈负相关。（3）与Lp（a）≥30 mg/dL组相比，Lp（a）＜30 mg/dL组CIMT较小［（0.92±0.23）mmvs.（1.22±0.34）mm，P=0.017）］；PWV也较小［（9.4±0.6）m/svs.（12.4±0.8）m/s，P=0.026］，差异有统计学意义。两组在其他变量方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论对于既往无明确心肌梗死和脑梗死患者，血浆Lp（a）浓度升高与PWV加快和CIMT增加具有一定的相关性。

脂蛋白（a）；颈动脉内中膜厚度；脉搏波传导速度

既往大量基础和临床研究结果证实炎症反应和氧化应激在大动脉结构和功能紊乱的发生和发展中起重要作用［13］。大动脉结构和功能紊乱的发生多在动脉粥样硬化性心血管疾病（如心肌梗死和脑梗死）出现之前；因此，若能早期识别大动脉结构和功能紊乱，干预和控制其相关危险因素，将有利于减少心血管疾病的发生。脉搏波传导速度（pulse wave velocity，PWV）和颈动脉内中膜厚度（carotid intimamedia thickness，CIMT）是反映大动脉早期功能和结构改变的敏感指标之一［45］；对于大动脉功能和结构出现紊乱的患者，采用抗血小板和他汀类药物治疗能够在一定程度上减缓动脉粥样硬化进展。既往有研究结果提示，尽管患者低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）浓度达到了目标值，但有部分患者仍发生心血管事件，临床上称这种现象为残余心血管风险［6-7］。脂蛋白（a）［lipoprotein（a），Lp（a）］是胆固醇代谢中的一种脂蛋白，不受他汀类药物的影响，而与基因多态性及肾功能有关［8］。近年来，有研究结果提示，Lp（a）浓度升高可以作为评估患者心血管残余风险的一个重要指标［9］。然而，目前尚未有研究报道Lp（a）浓度与大动脉功能和结构的相关性。本研究拟采用横断面研究方式，探讨血浆空腹Lp（a）浓度与PWV和CIMT相关性，现报道如下。

1资料和方法

1.1一般资料

入选2015年1月至2016年9月广宁县中医院372例门诊患者。本研究得到我院伦理委员会通过，所有患者均已获得知情同意。所有患者均同意接受CIMT和PWV检测和检查相关血脂等项目。排除既往有明确心肌梗死和脑梗死病史的患者。

1.2数据收集方法

通过问卷方式记录患者资料，包括年龄、性别、体质量指数（body mass index，BMI）、吸烟史、饮酒史、高血压、糖尿病、高脂血症及目前药物治疗方案。

1.3实验室检查方法

抽取患者空腹8 h以上静脉血，血液标本低温运送至中心检验室进行检测。Elisa试剂盒检测血浆中Lp（a）浓度（雅集生物；上海；中国），检验过程参照说明书，每个样本重复检验3次。并常规检查三酰甘油（triacylglycerol，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇（highdensity lipoprotein cholesterol，HDL-C）、空腹血糖和血肌酐浓度。

1.4脉搏波传导速度和颈动脉内中膜厚度检测方法

采用8.5 MHz高强度聚焦超声技术检查CIMT，取颈动脉分叉部下1 mm处用于评估双侧颈总动脉CIMT，CIMT最终值为左、右侧CIMT的平均值。采用Complior和SphygmoCor系统检测患者静息状态下颈股动脉PWV。

1.5统计学分析

所有分析均采用SPSS 16.0软件进行。计量数据以（）表示，采用Studentt检验。计数资料以［n（%）］表示。采用χ2检验。采用Pearson相关或Spearman秩相关分析评估血浆Lp（a）浓度与其变量的相关关系。采用多元线性回归分析血浆Lp（a）浓度与CIMT和PWV独立相关性。根据血浆Lp（a）浓度，将患者分为两组，两组间CIMT和PWV比较采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1患者一般资料及与脂蛋白（a）的相关性分析结果

由表1可见，男性共187例（50.3%），年龄为（50.5±17.6）岁，166例吸烟（44.6%），59例有酗酒史（15.9%）；就诊时诊室收缩压为（136±26）mmHg（1 mmHg=0.133 KPa），舒张压为（78±20）mmHg，心率为（73±26）次/min；BMI为（23.6±4.2）kg/m2；195例有高血压（52.4%），133例有糖尿病（35.8%），151例有高脂血症（40.6%）；146例目前正服降压药物治疗（39.2%），99例正服降糖药物或胰岛素治疗（26.6%），108例正服他汀类药物治疗（29.0%），以及122例正服用抗血小板药物治疗（32.8%）；患者的血浆Lp（a）浓度为（65.4±48.3）mg/dL。Pearson相关或Spearman秩相关分析提示，血浆Lp（a）浓度与吸烟、糖尿病、高脂血症、LDLC和血肌酐浓度呈正相关，与降糖治疗以及他汀类药物应用呈负相关。

2.2多重线性回归分析结果

多重线性回归分析PWV和CIMT与血浆Lp（a）浓度及其他变量相关性，由表2和表3可见，吸烟、收缩压、高血压、糖尿病、高脂血症、Lp（a）浓度均与PWV和CIMT呈正相关，而降压治疗、降糖治疗和他汀类药物使用与PWV和CIMT呈负相关。

2.3不同血浆脂蛋白（a）浓度组脉搏波传导速度和颈动脉内中膜厚度比较

根据空腹血浆Lp（a）浓度，将患者分为两组：＜30 mg/dL组［（22.6±7.0）mg/dL，n=192］和≥30 mg/dL组［（82.3±50.9）mg/dL，n=180］。与Lp（a）≥ 30 mg/dL组相比，Lp（a）＜ 30 mg/dL组CIMT较小［（0.92±0.23）mmvs.（1.22±0.34）mm，P=0.017）］；PWV 也较小（9.4±0.6）m/svs.（12.4±0.8）m/s，P=0.026），差异有统计学意义。两组在其他变量：年龄［（51.8±17.4）岁vs.（50.2±18.3）岁）］、BMI［（24.2±4.5）kg/m2vs.（23.3±4.0）kg/m2］、吸烟（43.2%vs.45.1%）、酗酒（15.2%vs.16.0%）、高血压（53.1%vs.52.0%）、糖尿病（35.0%vs.36.1%）、高脂血症（41.7%vs.40.3%）、降压治疗（38.7%vs.39.6%）、降糖治疗（26.0%vs.26.9%）和他汀类药物应用（29.3%vs.28.4%）以及血脂谱比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 患者一般资料及与Lp（a）相关性分析结果

表2 多重线性回归分析各变量与PWV相关性分析结果

表3 多重线性回归分析各变量与CMIT相关性分析结果

3讨论

本研究结果表明，在无明确心肌梗死和脑梗死患者中，血浆Lp（a）浓度与PWV和CIMT呈正相关。与Lp（a）浓度＜30 mg/dL患者相比，血浆Lp（a）≥30 mg/dL患者PWV和CIMT值较大，差别具有统计学意义（P＜0.05）。本研究结果还提示校正其他危险因素后，吸烟、收缩压、高血压、糖尿病、高脂血症、Lp（a）浓度均与PWV和CIMT具有独立正相关，而降压治疗、降糖治疗和他汀类药物则与PWV和CIMT呈负相关。

既往大量临床研究结果证实，采用他汀类药物治疗能够有效减少心血管事件发生率［1011］；然而，也有研究结果提示，即使LDLC浓度降至目标范围以内，仍有患者发生心血管事件，这种残余心血管风险的发生可能与其他危险因素有关［6-7］。Lp（a）是胆固醇代谢的一个脂蛋白，其血浆浓度不受他汀类药物影响，而与基因多态性以及肾功能有关。既往有研究结果提示，在LDL-C达标人群中，与未再发心血管事件组患者相比，再发心血管事件组患者血浆Lp（a）浓度明显升高，提示Lp（a）浓度升高可能与患者残余心血管风险有关［1213］。然而，目前尚未见有研究报道血浆Lp（a）与大动脉结构和功能紊乱的相关性研究。

本研究结果表明，传统动脉粥样硬化危险因素如吸烟、糖尿病、高脂血症、低密度脂蛋白胆固醇和血肌酐浓度均与血浆Lp（a）浓度呈正相关，提示对血浆Lp（a）浓度升高患者，其合并传统危险因素也较多，属于极高危人群。我们进一步用多重线性回归分析来分析血浆Lp（a）浓度升高是否与PWV和CMIT具有独立相关性，结果提示，在校正其他传统危险因素后，血浆Lp（a）浓度升高与PWV和CIMT呈正相关。结合既往研究关于Lp（a）病理生理作用，我们认为，血浆Lp（a）浓度升高增加PWV和CIMT可能与如下机制有关［14-16］：（1）既往有文献报道Lp（a）浓度升高引起脂质过氧化，导致大量Lp（a）沉积在动脉内皮细胞下，引起巨噬细胞等炎症细胞迁移形成泡沫细胞，促进动脉粥样斑块形成；（2）Lp（a）浓度升高导致内皮细胞功能紊乱，一氧化氮合成减少，导致血管舒张功能受限，动脉硬化加剧；（3）Lp（a）通过激活氧化应激和炎症反应，导致动脉粥样斑块以及中层纤维化形成，引起PWV增快；（4）Lp（a）还可以通过激活血小板和促进凝血因子激活，促进斑块形成。尽管目前有较多研究均证实血浆Lp（a）浓度升高在动脉粥样硬化疾病发生、发展中起重要作用［17］，但尚无药物能够有效降低血浆Lp（a）浓度。因此，通过检查血浆Lp（a）浓度，评估大动脉功能和结构功能紊乱的程度，通过强化生活方式干预以及积极控制其他危险因素将有可能减少患者发生心血管事件风险。

综上所述，对于无明确心肌梗死和脑梗死的患者，血浆Lp（a）浓度升高与患者大动脉功能和结构紊乱具有一定相关性。

［1］AKAR M，BALTA，ARLAK H，et alArterial stiffness and en dothelial inflammation in prediabetes and newly diagnosed dia betes patients［J］Arch Endocrinol Metab，2015，59（5）：407-413

［2］FEISSEL M，AHO L S，GEORGIEV S，et alPulse wave tran sit time measurements of cardiac output in septic shock pa tients：a comparison of the estimated continuous cardiac output system with transthoracic echocardiography［J］PLoS One，2015，10（6）：e0130489

［3］TOTARO S，KHOURY P R，KIMBALL T R，et alArterial stiffness is increased in young normotensive subjects with high central blood pressure［J］J Am Soc Hypertens，2015，9（4）：285292

［4］韩吉祥，王亚平脉搏波传播速度与代谢综合征患者心血管重构改变［J］青海医学院学报，2013，34（4）：278280.

［5］帅秀芳，郑慧，王邦宁，等超声评价早期原发性高血压患者血管内皮功能和颈动脉内中膜厚度及其相关性研究［J］安徽医科大学学报，2014，49（2）：248250，251

［6］LAROSA J C，GRUNDY S M，WATERS D D，et alIntensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease［J］N Engl J Med，2005，352（14）：14251435

［7］PEDERSEN T R，FAERGEMAN O，KASTELEIN J J，et al High-dose atorvastatin vs usual-dose simvastatin for secondary prevention after myocardial infarction：the IDEAL study：a ran domized controlled trial［J］JAMA，2005，294（19）：2437-2445

［8］CAI A，LI L，ZHANG Y，et alLipoprotein（a）：a promising marker for residual cardiovascular risk assessment［J］Dis Markers，2013，35（5）：551559

［9］CAI A，LI L，ZHANG Y，et alBaseline LDLC and Lp（a）elevations portend a high risk of coronary revascularization in patients after stent placement［J］Dis Markers，2013，35（6）：857862

［10］ GIBSON C M，PRIDE Y B，HOCHBERG C P，et alEffect of intensive statin therapy on clinical outcomes among patients un dergoing percutaneous coronary intervention for acute coronary syndromePCI-PROVE IT：A PROVE IT-TIMI 22（Pravas tatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy-Throm bolysis In Myocardial Infarction 22）Substudy［J］J Am Coll Cardiol，2009，54（24）：2290-2295

［11］ KEARNEY P M，BLACKWELL L，COLLINS R，et alEffica cy of cholesterol-lowering therapy in 18，686 people with diabe tes in 14 randomised trials of statins：a metaanalysis［J］Lan cet，2008，371（9607）：117-125

［12］ KAMSTRUP P R，TYBJÆRGHANSEN A，NORDESTGAARD B GExtreme lipoprotein（a）levels and improved cardiovascu lar risk prediction［J］J Am Coll Cardiol，2013，61（11）：11461156

［13］ KAMSTRUP P R，BENN M，TYBJAERGHANSEN A，et al Extreme lipoprotein（a）levels and risk of myocardial infarction in the general population：the copenhagen city heart study［J］Circulation，2008，117（2）：176184

［14］ DANESH J，ERQOU SRisk factors：Lipoprotein（a）and coro nary diseasemoving closer to CAUSALITY［J］Nat Rev Cardiol，2009，6（9）：565567

［15］ ERQOU S，KAPTOGE S，PERRY P L，et alLipoprotein（a）concentration and the risk of coronary heart DISEASE，stroke，and nonvascular mortality［J］JAMA，2009，302（4）：412-423

［16］ KAPTOGE S，WHITE I R，THOMPSON S G，et alAssocia tions of plasma fibrinogen levels with established cardiovascular disease risk factors，inflammatory markers，and other charac teristics：individual participant meta-analysis of 154，211 adults in 31 prospective studies：the fibrinogen studies collaboration［J］Am J Epidemiol，2007，166（8）：867-879

［17］ 袁旭东，庞晓脂蛋白（a）与急性冠脉综合征的关系［J］岭南心血管病杂志，2014，20（4）：409411

Relationship of concentration of lipoprotein（a）with function and structure of main artery

HE Yuanzhi，ZHENG Weicong，CHEN Jianhua，LIN Chunhua
（Department of Cardiology，Traditional Chinese Medical Hospital of Guangning County，Zhaoqing，Guangdong 526300，China）

s：ObjectivesTo explore the relationship of plasma concentration of［lipoprotein（a），Lp（a）］with function and structure of main artery.MethodsTotally 372 outpatients without obvious myocardial infarction and cerebral infarction medical history were included in this study.Demographic data and laboratory indexes were recordedPulse wave velocity（PWV）and carotid intima-media thickness（CIMT）were measuredAccording to plasma concentration of Lp（a），patients were divided into two groups：＜30 mg/dL group（n=192）and≥30 mg/dLgroup（n=180）Indexes between the two groups were compared.Results（1）Plasma concentration of Lp（a）positively correlated with smoking，diabetes，hyperlipoidemia，low density lipoprotein cholesterol and serum creatinine；it negativly correlated with hypoglycemic therapy and statins therapy.（2）Multiple linear regression analysis indicated that smoking，systolic blood pressure，essential hypertension，diabetes，hyperlipoidemia，concentration of Lp（a）positively correlated with PWV and CIMT；however，hypoglycemic therapy，hypoglycemic therapy，statins therapy negativly correlated with PWV and CIMT.（3）Compared with Lp（a）≥30 mg/dL group，CIMT［（0.92±0.23）mmvs.（1.22±0.34）mm，P=0.017）］and PWV［（9.4±0.6）m/svs.（12.4±0.8）m/s，P=0.026］in Lp（a）＜30 mg/dL group were significantly lower.ConclusionsIn patients without obvious myocardial infarction and cerebral infarction medical history，plasma concen tration of Lp（a）elevating correlated with PWV accelerating and CIMT increasing.

lipoprotein（a）；carotid intimamedia thickness；pulse wave velocity

R543.5

A

10079688（2017）040439-05

20170103）

10.3969/j.issn.1007-9688.2017.04.20

何远志（1980），男，主治医师，研究方向为心血管内科疾病诊治。