Renalase蛋白浓度检测在原发性高血压患者中的临床意义

陈 君，张稳柱，李健豪，梁伟杰，赵善隽，王大宇

（1广州市番禺区中心医院心血管内科，广州511400；2广州市番禺区心血管疾病研究所，广州511400）

·论著·

Renalase蛋白浓度检测在原发性高血压患者中的临床意义

陈 君1，2，张稳柱1，2，李健豪1，2，梁伟杰1，2，赵善隽1，2，王大宇1，2

（1广州市番禺区中心医院心血管内科，广州511400；2广州市番禺区心血管疾病研究所，广州511400）

目的探讨原发性高血压（高血压）患者相关指标与renalase蛋白浓度之间的关系，分析影响血浆renalase蛋白浓度的相关因素。方法纳入广州市番禺区中心医院2014年1月至2015年11月确诊为高血压的患者62例及30名同期健康对照组。检测纳入研究对象的血常规、肝及肾功能、电解质等常规实验室指标，应用电化学方法检测纳入研究对象的renalase蛋白浓度，采用超声心动图检测患者的心功能指标，包括左心房内径（left atrium，LAD）、左心室舒张末内径（left ventricular end diastolic diameter，LVDd）、左心室收缩末内径（left ventricular endsystolic inner diameter，LVDs）、室间隔厚度（interventricular septum thickness，IVST）、左心室心肌质量指数（left ventricular mass index，LVMI）、左心室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness，LVPWT）及左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）等，分析高血压患者相关指标与血浆renalase蛋白浓度之间的相关性。结果高血压患者血浆renalase蛋白浓度明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。相关性分析结果显示，LVDd、IVST、LVDs、LVMI、水肿、摄入量、血肌酐、收缩压升高与血浆renalase蛋白浓度呈正相关（P＜0.05）；而LVEF、血红蛋白、白蛋白、钙与血浆renalase蛋白浓度呈负相关（P＜0.05）。结论高血压患者血浆renalase蛋白浓度明显升高，且与心功能及肾功能具有密切的相关性。

高血压；renalase蛋白；相关分析

原发性高血压（高血压）是老年患者的多发病和常见病，我国40岁以上人群总死亡危险因素中，高血压居第一位［1］。随着经济的发展和人们生活方式的不断改变，高血压的患病率呈逐年增长趋势，严重危害着人类的身心健康。流行病学调查显示高血压发病率已经成为心脑血管等疾病的重要危险因素［2］。研究发现，高血压患者发生冠状动脉疾病、左心室肥厚、心力衰竭等疾病的发病率要远高于正常健康人群，因此，在临床中寻找一个精确的生物学指标来评价高血压的治疗效果及预后具有重要的价值。有研究发现肾脏分泌一种新的蛋白质，称之为“renalase”蛋白［3］。该蛋白可降解循环中的儿茶酚胺，是依赖黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）的单胺氧化酶，能够降低交感神经系统的活性，调节心血管的功能及外周血压，但是目前与此相关的研究较少［4］。因此，本研究通过对广州市番禺区中心医院高血压患者renalase蛋白浓度进行分析，以评价该指标与心功能之间的关系，分析影响血浆renalase蛋白浓度的相关因素，为临床应用提供依据，报道如下。

1资料和方法

1.1一般资料

收集广州市番禺区中心医院2013年1月至2015年11月确诊为高血压的患者62例，年龄（56.25±10.23）岁，女24例，男38例，高血压病程为（39.4±10.6）个月。同时，纳入我院健康体检中心的30名健康体检者作为对照组，年龄（60.25±13.4）岁，女12例，男18例。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＜0.05），具有可比性。

1.2诊断标准

诊断标准参照2012年中国高血压诊断治疗指南［5］对高血压的制定：在未用抗高血压药情况下，收缩压≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒张压≥90 mmHg，按血压水平将高血压分为1、2、3级。收缩压≥140 mmHg和舒张压＜90 mmHg单列为单纯收缩期高血压。患者既往有高血压史，目前正在用抗高血压药，血压虽然低于140/90 mmHg，亦应该诊断为高血压。

1.3纳入标准

（1）年龄20～80岁；（2）符合本病诊断标准；（3）愿意接受本临床研究，依从性强。

1.4排除标准

（1）年龄＜20岁或＞80岁的患者；（2）近1个月内发生急性心力衰竭、心房颤动、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死等的患者；（3）有严重其他系统疾病和恶性肿瘤的患者；（4）近1个月内有手术史和感染史的患者；（5）依从性差，不愿意接受本临床研究的患者。

1.5研究方法

1.5.1血浆renalase蛋白浓度测定抽取高血压患者外周静脉血，经2 000 r/min离心5 min之后采用电化学发光法进行血浆renalase蛋白检测，按照说明书操作要求完成，健康对照组于空腹取外周血进行renalase蛋白测定，以上检测均于我院检验科完成。

1.5.2超声心动图检查方法采用超声心动图诊断仪（PhilipSiE33）进行检查，患者取左侧卧位，在常规超声切面下测定左心房内径（left atrium，LAD）、左心室舒张末内径（left ventricular end diastolic diameter，LVDd）、左心室收缩末内径（left ventricular end systolic diameter，LVDs）、室间隔厚度（interven tricular septum thickness，IVST）、左心室心肌质量指数（left ventricular mass index，LVMI）、左心室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness，LVPWT）及左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）；参照 Reichek［6］公式计算 LVMI。参照 Devereux指南［7］，以女性 LVMI＞110 g/m2，男性LVMI＞134 g/m2为左心室肥厚的诊断标准，当LVEF＜50%诊断为左心室收缩功能减退。

1.6观察指标

超声心动图测定心功能情况、测定高血压患者血浆renalase蛋白浓度、肝及肾功能、血常规、电解质、全段甲状旁腺素（iPTH）、超敏C反应蛋白（hsCRP）、内生肌酐清除率（Ccr）、肾小球滤过率估值（eGFR）等实验室指标。

1.7统计学处理

数据均采用SPSS 21.0分析软件进行分析。非正态分布计量资料采用M（P25P75）表示，组间的比较采用非参数检验；正态分布计量资料以（）表示，采用t检验。计数资料以［n（%）］表示，采用χ2检验。相关分析运用Spearman法分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组血浆renalase蛋白浓度比较

高血压组血浆renalase蛋白浓度明显高于对照组，差异有统计学意义［（2 756.15±254.69）pg/mLvs.（168.62±25.96）pg/mL，P＜0.05］。

2.2血浆renalase蛋白浓度与心功能相关性分析结果

LVEF与血浆renalase蛋白浓度呈负相关（P＜0.05），LVDs、LVDd、IVST、LVMI与血浆renalase蛋白浓度呈正相关（P＜0.05），见表1。

2.3血浆renalase蛋白浓度与其他指标之间的相关性结果

血浆renalase蛋白浓度与水肿、摄入量、血肌酐、收缩压升高呈正相关，与白蛋白、血红蛋白、钙离子呈负相关，见表2。

表1 血浆renalase蛋白浓度与心功能相关性分析结果

表2 血浆renalase蛋白浓度与其他指标之间的相关性结果

3讨 论

近年来肾功能衰竭与心功能衰竭之间交互作用得到了广泛关注［8］。研究表明心血管疾病、肾病患者氧化应激反应增加、交感神经系统活性增加，并会出现广泛的动脉粥样硬化。在2005年，肾脏分泌的一种新型蛋白质renalase蛋白被发现，该蛋白是一种黄素腺嘌呤二核甘酸钠水合物，具有降解循环中儿茶酚胺，降低交感神经系统活性的作用，与肾脏损伤具有密切相关，在肾功能衰竭的患者中表达水平明显降低。但是该指标在高血压的研究尚少，有效的、敏感的早期诊断是提高高血压患者预后及生活质量，减少患者并发症及病死率的重要方法之一［9-10］。

大量研究以心脏血液肺组织为基础，研究心血管与肾脏之间的关系，提出肾功能恶化会加重心力衰竭受限的情况，在慢性肾衰竭与心血管疾病之间存在密切关系，无论是心血管疾病还是肾脏的器质性疾病，肾功能衰竭与心血管事件的发病率及病死率之间关系都稳定存在的［1112］。心肾交互关系在心肾病理生理上的紊乱，即一个器官，如慢性肾衰竭导致另一个器官的急性或慢性病变，心肾之间发生着双向关系。因此，我们对renalase蛋白与高血压之间的相关性进行了探讨，本研究结果表明renalase蛋白是反映机体容量负荷的关键性指标，可反映心功能情况［13］。本研究结果显示，高血压患者血浆renalase蛋白浓度明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），有可能与高血压患者肾脏排泄功能降低及水钠潴留所致容量负荷增加有关。由于高血压患者肾小球滤过功能下降，容易造成renalase蛋白的聚集，通过肾小球滤过可有助于对renalase蛋白的清除，从而降低容量负荷［14-15］。

有研究证实，renalase蛋白与患者的肾功能、LVEF等心功能指标具有明显相关性，高血压患者发生心血管事件的发病率明显增高，其危险因素包括心脏的收缩功能不全、心肌肥厚等［16］。本研究结果显示，LVDd、IVST、LVDs、LVMI、水肿、摄入量、血肌酐、收缩压升高与血浆renalase蛋白浓度呈正相关；而LVEF、血红蛋白、白蛋白、钙离子与血浆renalase蛋白浓度呈负相关，提示高血压患者的renalase蛋白浓度与肾功能、心功能具有密切的关系。因此，保护肾功能，降低肾功能的丧失将有助于减轻容量负荷，缓解心脏负荷，降低心血管事件的发生率，以提高高血压患者疾病的预后及生活质量。已有研究提出将renalase蛋白浓度与容量负荷和残肾功能联合作为评估高血压患者的疾病严重程度，本研究表明renalase蛋白浓度对心功能指标及肾功能电解质代谢的评估具有重要作用。

综上所述，当前renalase蛋白在高血压中的研究应用越来越多，关注度不断提升，但是其表达水平仍受到诸如上述相关指标的影响，仍需要进行大规模的研究探讨。本研究结果提示renalase蛋白浓度与高血压患者的心功能及肾功能具有密切的相关性，在临床中通过检测renalase蛋白浓度有助于早期对高血压患者的心、肾功能进行评估。Renalase蛋白浓度可作为高血压患者未出现明显心血管疾病的重要评价指标，该项指标有待临床应用及验证。

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Clinical significance of renalase protein detection in patients with hypertension

CHEN Jun1，2，ZHANG Wenzhu1，2，LI Jianhao1，2，LIANG Weijie1，2，ZHAO Shanjun1，2，WANG Dayu1，2
（1Department of Cardiology，Panyu District Central Hospital，Guangzhou 511400，China；2Panyu District Cardiovascular Institute，Guangzhou 511400，China）

ObjectivesTo investigate the relationship between related indicators of patients with hypertension and plasma concentration of renalase protein，and to analyze the relevant factors affecting plasma concentration of renalase proteinMetohodsTotally 62 patients diagnosed with hypertension and 30 healthy controls from January 2014 to November 2015 in Panyu District Central Hospital were included in the study.Routine blood，liver and kidney function and electrolytes were measuredPlasma concentration of renalase protein was detected by electrochemical detection methodCardiac function indicators including left atrium（LAD），left ventricular end diastolic diameter（LVDd），left ventricular endsystolic diameter（LVDs），interventricular septum thickness（IVST），left ventricular mass index（LVMI），left ventricular posterior wall thickness（LVPWT）and left ventricular ejection fraction（LVEF）were detected by echocardiography.Relationship between related indicators of patients with hypertension and plasma concentration of renalase protein was analyzedResultsPlasma concentration of renalase protein in hypertension group was significantly higher than that in control group（P＜0.05）Correlation analysis showed that LVDd，IVST，LVDs，LVMI，edema，intake，serum creatinine，systolic blood pressure elevating positively correlated with plasma concentration of renalase protein（P＜0.05）；and LVEF，hemoglobin，albumin，calcium negatively correlated with plasma concentration of renalase protein（P＜0.05）ConclusionsPlasma concentration of renalase protein in patients with hypertension increases，and it has close correlations with heart and kidney function

hypertension；renalase protein；correlation analysis

R544.1

A

10079688（2017）04045503

20160505）

陈君（1985），男，主治医师，研究方向为冠心病免疫学机制。