中医药视神经保护研究概况

张来林 潘金花 余丰 赵瑛

·综述·

中医药视神经保护研究概况

张来林 潘金花 余丰 赵瑛

视神经细胞作为高度分化的细胞,一旦受损极难再生,恢复困难,中医药在视神经保护研究方面积累了大量的经验,如常用中医治法有补肾活血法、疏肝通窍法、通窍明目法、益气活血法等。常用中药类型有复方汤剂、复方胶囊剂、单体中药、单体中药提取物等。各类治法及中药类型在视神经保护方面各有特点,现就目前中医药视神经保护方面的研究作一系统概述。

视神经保护; 中医药; 青光眼; 视网膜

前言:视神经保护作为眼科学的难点,一直以来都是研究的热门领域,近年在中医药保护视神经方面有了很多新的进展,尤其表现在治法上的日趋丰富和对单体中药研究的进一步深入,中医药对视神经的保护研究已从以往的单一剂型向多剂型转换,对复方汤剂、复方丸剂、胶囊剂、中药单体的研究均有涉入,使中医药对视神经保护的方式更加多样化,近年来,中药单体提取物对视神经保护作用的研究逐渐成为热点之一。目前中医药保护视神经的治法和常用中药研究主要有以下几种。

1 常用中医治法

1.1补肾活血法

肾为水火之脏,内寄元阴元阳,藏精生髓,肾虚则瞳神目系失养,精髓不足则血化无源,肾虚元气不足则推动乏力,最终因虚致实,加之久病生瘀,故肾虚血瘀为视神经损伤患者晚期的常见病机,运用补肾活血法能益肾之不足,行血之瘀滞,攻补兼施,能较好地保护患者受损的视神经。如谢钊等[1]认为补肾活血法对慢性EIOP大鼠模型的视功能有保护作用,轻度降低IOP,修复EIOP大鼠对LGN的损伤,提高EIOP大鼠LGN的BDNF表达是其主要机制。李翔等[2]认为补肾活血中药能提高BDNF的表达和LGN的存活能力,使LGN细胞的死亡减少。补肾活血中药不但能使EIOP大鼠神经纤维髓鞘含量增加,进而保护视神经,而且能改善EIOP大鼠视神经超微结构的损害,同时对EIOP大鼠的视网膜神经纤维层和神经节细胞层的变薄有明显的抑制作用,同时使RGC超微结构改善、能有效阻止RGC和RNFL的损害,还能使初级视皮质及外侧膝状体的损伤得以修复,使EIOP大鼠PVC及LGN的BDNF表达提高[3]。汪伟等[4]认为补肾活血法能从多方面改善眼底微循环、增加眼底血流量、改善轴浆流和视网膜的缺血性损伤进而保护视神经,同时还能抑制RNFL和视网膜神经节细胞层的变薄进而防止RGC和RNFL损害,并能使慢性高眼压大鼠RGC抗凋亡基因BCL-2上调,同时能使凋亡促进基因BAX 的表达得到抑制,还能使多焦视网膜电图总波及1、2、3、4环P1波的反应密度恢复。

1.2疏肝通窍法

肝开窍于目,目系为肝肾所主,肝失疏泄,终将导致玄府闭阻,青光眼患者发病前常有明显情志诱因,故疏肝通窍能解除肝气之郁结,开玄府之闭阻,对青光眼患者发病早期视神经有明显保护作用。如庞国龙等[5]认为对于高眼压造成的视网膜病理改变,运用疏肝通窍法能使可逆的变性细胞得到纠正,使因高眼压导致的RGCS凋亡明显减轻、使STAT3神经通路得以激活、使抗凋亡基因上调进而发挥视神经保护作用。此通路发挥作用的方式呈多样性、包括对免疫反应的诱导和调节、修复DNA和线粒体等。疏肝通窍法通过对未受损细胞的保护和RGCS生存微环境的改善从而使部分受损的细胞不再继续变性。

1.3通窍明目法

青光眼患者不论何种病机导致,玄府闭阻、目力减退都是其基础病机,故通窍明目法常贯穿患者治疗的始终,对保护患者受损的视神经有至关重要的作用。如李宏岩等[6]认为运用通窍明目法能使患者视力得到稳定和提高、使患者平均视野降低、平均视野光敏感度得到增强。增加了VEP振幅值、缩短了潜伏时间、使视神经电活动得到明显增强进而起到保护视神经的作用。张晓辉等[7]认为通窍明目法能开通郁闭之玄府,从而使玄府郁闭这一青光眼基础病机得以解除,目系得养进而起到保护视神经的作用。

1.4益气活血法

气为血之帅,血为气之母,气行则血行,血滞气亦滞,对青光眼患者后期常采用益气活血法,对其受损的视神经常有一定的保护作用。如肖君华等[8]认为益气活血法能在一定程度上改善早期及进展期青光眼患者的视野缺损状态进而保护视神经。秦伟[9]等认为益气活血法可通过改善青光眼患者的视神经血供进而对已控制眼压的青光眼患者视神经损伤起到明显的保护作用。余勇军[10]等认为益气活血法能使青光眼患者血管血流阻力减轻、改善患者血液的高粘滞状态、改善视神经的血供,从而减少视野缺损、使视神经电生理活动和视野平均光敏感度增强进而使患者血液流变学指标得到改善,能明显改善眼压已控制患者的视神经损伤。

2 常用中药类型

2.1复方汤剂

复方汤剂治疗视神经损害历史悠久,疗效确切。如王哲等[11]认为对玻璃体切除术后的患者运用除风益损汤加味可使眼部微循环的血流供应波动水平得到改善,并能使患者血液粘稠度和眼压下降、使患者术后炎症反应减轻、对玻璃体切除术后患者的远期视功能有显著的提高作用。杨华等[12]认为益精补阳还五汤对人体的调节可从整体和多方位进行、对于气虚血瘀型的中晚期青光眼患者运用益精补阳还五汤,其对视神经的保护作用要明显优于腺苷钴胺、同时对患者的生活质量亦有明显的改善作用,本方益气活血而不伤正,可从多途径和多环节对青光眼患者视神经起到保护作用。

2.2复方胶囊剂

随着技术的进步,许多经典处方已经被制成胶囊剂广泛运用于临床,由于其具有服用方便、携带便利等优点而广泛运用于临床对视神经的保护中。如游玉霞等[13]认为杞贞胶囊能使Caspase蛋白活性降低、同时使Bax 基因下调表达进而使视网膜神经节细胞凋亡速度减慢,从而能修复大鼠视神经夹伤后的视网膜神经节细胞。李巧云等[14]认为通冠胶囊能从多角度和全身情况对气虚血疲型的原发性青光眼患者进行全面调节,在发挥全面作用的同时未见明显副作用,可明显提高气虚血疲型青光眼患者的视功能。

2.3中药单体

近年对中药单体对视神经保护的研究逐渐兴起且已取得一定成果,常用的单体中药主要有灯盏细辛和大麻素和银杏叶提取物。如刘东敬等[15]认为灯盏细辛能通过扩张眼底血管使视乳头、视网膜血液循环得到改善,同时能通过血液循环迅速清除激发视神经细胞凋亡的因素,使其与RGCs作用时间减少,使RGCs的CO活性提高,使自由基和细胞凋亡明显减少,使视网膜病理组织学改变和视神经轴浆运输得到改善,最终阻断了视网膜RGCs凋亡过程,使RGCs不再继续丢失,通过增加MS从而使RGCs功能得以恢复。张静等[16]研究发现灯盏细辛中含有的东莨菪素、咖啡酸、野黄芩苷对视神经有明显的保护作用。普元柱等[17]认为灯盏细辛中含有的化学成分咖啡酞类化合物在体内发挥视神经保护作用后会代谢生成绿原酸、咖啡酸、阿魏酸等新的化学物质。王宁利等[18]研究发现灯盏细辛能保持和扩展青光眼患者受损的视野。路雪婧等[19]研究发现灯盏细辛保护视神经的有效部位为灯盏细辛总黄酮,它能在一定程度上改善青光眼模型大鼠的眼压,使其受损的视功能得到明显的改善。周峻等[20]认为川芎嗪是中药川芎的化学成分之一,通过穴位注射能通络明目、行气活血、疏肝解郁,能抗氧化和抗自由基、通过扩张血管而使微循环得到改善。能保护慢性高眼压下的视网膜神经节细胞和双极细胞,使原发性开角型青光眼患者的血液粘度降低,使眼底荧光血管造影各循环时间缩短,使血流动力学改善,进而使青光眼患者的视功能损害得到明显改善。赵俊华等[21]认为大麻素采用局部给药的方式能通过使兴奋性毒素一谷氨酸的释放被抑制、使青光眼患者局部血液供应改善、使患者眼压降低、阻断NMDA受体等多种途径使青光眼模型家兔的眼压降低效果优于唆吗心安,并可使其局部的谷氨酸浓度降低,使RGC的丢失减少进而起到保护视神经的作用。马科徐亮等[22]认为银杏叶提取物是一种强抗氧化剂,其水溶剂具有与维生素C等同的抗氧化作用,其脂溶剂的抗氧化作用与谷胱苷肽或醋酸维生素A类似,并具有抗缺血、保护线粒体、抑制一氧化氮合酶、抑制谷氨酸毒性、抑制血小板活化因子等作用,能使PAF受体兴奋导致的细胞损伤和淀粉样物质的前体(APP)向淀粉样物质转化等过程受到抑制进而起到保护视神经的作用。

综上所述:中医药保护视神经的常用治法有补肾活血法、疏肝通窍法、通窍明目法、益气活血法。常用中药类型有复方汤剂、复方胶囊剂、中药单体,但视神经损害是由多因素作用的共同结果,临床患者病机变化更是复杂多样,真正的单一病机在临床很是少见,多数患者常是多种单一病机叠加重合而成的复杂病机,或为因虚致实,或为因实致虚,多呈现为虚实相兼,虚瘀互结之相,更因患者目力骤降,必致忧郁过甚而复添情志之累,使患者病情更为错综复杂,故临床绝非以上所论能完全囊括,对中医药保护视神经的研究还应继续深入,以期为中医药保护视神经探索更多新路径,同时由于临床病机错综复杂,所以临证不应仅局限于实验研究结果,应观其脉证,知犯何逆,随证治之。惟其如此,才能使中医药在保护视神经中发挥更大的作用。

[1] 谢钊.补肾活血法对大鼠慢性高眼压模型外侧膝状体损伤的干预及作用机制研究[D].成都中医药大学,2010.

[2] 李翔,谢钊,郭红建,谢学军,路雪婧,王毅,王超,杨东梅,王桃.补肾活血中药对大鼠慢性高眼压模型外侧膝状体脑源性神经营养因子表达的影响[J].眼科新进展,2012,(10):918-921.

[3] 李翔,马世勇,李娟,王毅.补肾活血中药对大鼠慢性高眼压模型视神经病理改变的影响[J].眼科新进展,2013,(02):122-125.

[4] 汪伟,李妍,刘红佶,朱新萍,李翔.补肾活血中药对原发性青光眼术后视神经保护作用的临床研究[J].北京中医药大学学报,2016,(02):132-135.

[5] 庞国龙.基于疏肝通窍法对青光眼视网膜神经节细胞保护通路激活的研究[D].黑龙江中医药大学,2014.

[6] 李宏岩.通窍明目Ⅳ号治疗闭角型青光眼视神经萎缩的临床观察[D].黑龙江中医药大学,2009.

[7] 张晓辉.通窍明目汤对原发性闭角型青光眼术后视神经保护作用的临床研究[D].黑龙江中医药大学,2005.

[8] 肖君华.益气活血、开通玄府法对原发青光眼视神经保护的研究[D].湖北中医学院,2008.

[9] 秦伟,杨宇琦,翟楠,陈一兵,王雪菁,杨宇琦,王炜,刘春兰,张月,李懿,曾东兴,刘丹.益气活血通窍法对已控制眼压的原发性青光眼视神经保护的临床疗效观察[J].现代中医药,2015,(05):68-70.

[10] 余勇军,曾志成.益气养阴活血化瘀中药对青光眼术后视神经保护作用的研究[J].国际眼科杂志,2011,(12):2106-2109.

[11] 王哲.除风益损汤加味治疗玻切术后视神经萎缩的研究[D].山东中医药大学,2012.

[12] 杨华,尹连荣,高健生,张丽霞,刘健,王民秀,李欣.益精补阳还五汤对中晚期青光眼患者视神经保护作用的临床研究[J].中国中医眼科杂志,2015,(06):405-408.

[13] 游玉霞,李玉洁,张海娟,马科.杞贞胶囊对视网膜神经节细胞保护作用及其作用机制的实验研究[J].眼科,2014,(06):402-405.

[14] 李巧云.通冠胶囊保护气虚血瘀型青光眼视功能的临床研究[D].广州中医药大学,2010.

[15] 刘东敬,陈晓明,栾春生,黎静.灯盏细辛对青光眼视神经保护作用的临床试验[J].中国实用眼科杂志,2004,(04):260-262.

[16] 张静,杨文宇,张艺,盛艳梅,段俊国.灯盏细辛化学成分及视神经保护活性成分的研究[J].中国药学杂志,2006,(22):1695-1697.

[17] 普元柱.灯盏细辛提取物酚类成分分析及血清药物化学初步研究[D].成都中医药大学,2011.

[18] 王宁利,孙兴怀,李静贞,王竫华,陈晓明,林丁,吕建华,钟一声,张纯,郭文毅.灯盏细辛治疗青光眼多中心临床研究(英文)[J].国际眼科杂志,2004,(04):587-592.

[19] 路雪婧,张富文,张艺,段俊国,刘爱琴.灯盏细辛总黄酮对视神经的保护作用[J].中药新药与临床药理,2011,(05):510-514.

[20] 周峻,钱爱华.川芎嗪穴位注射对青光眼术后视功能保护的临床观察[J].湖北中医杂志,2007,(07):33-34.

[21] 赵俊华.大麻素(WIN55,212-2)局部应用对慢性青光眼视神经保护作用的实验研究[D].山西医科大学,2008.

[22] 马科,徐亮.银杏叶提取物与青光眼视神经保护[J].国外医学(眼科学分册),2005,(03):181-183.

ResearchonopticnerveprotectionwithChinesemedicine

ZHANG Lai-lin,PAN Jing-hua,YU Feng,ZHAO Ying

(Chengdu Univevsity of TCM,Chengdu,Sichuan,610075)

Optic nerve cells are highly differentiated cells,Once the damaged,It is is.extremely difficult to regenerate,Chinese medicine for the optic nerve protection research has accumulated a lot of experience,such as kidney and blood circulation method,Shugan Tongqiao method,Tongqiao Mingmu method,Qi and blood circulation method.Main types of traditional Chinese medicine contains compound decoction,compound capsule,single medicine,single medicine extract and so on.Various types of treatment and traditional Chinese medicine for optic nerve protection has its own characteristics the current Chinese medicine for optic nerve protection research.

Optic nerve protection; Chinese medicine; Glaucoma; Retina

10.3969/j.issn.1674-9006.2017.03.017

R77

610075,四川成都,成都中医药大学

赵瑛,E-mail:sczhaoying@sina.com