2%山莨菪碱霜预防5-氟尿嘧啶致化疗性静脉炎的效果评价*

刘 丹，廖金莲，高 文，韦义萍，廖海涛△

(1.广西医科大学护理学院，南宁 530021；2.广西医科大学第一附属医院放疗科，南宁 530021)



论著·临床研究

2%山莨菪碱霜预防5-氟尿嘧啶致化疗性静脉炎的效果评价*

刘 丹1，廖金莲2，高 文1，韦义萍1，廖海涛1△

(1.广西医科大学护理学院，南宁 530021；2.广西医科大学第一附属医院放疗科，南宁 530021)

目的 探讨两种外用方法预防5-氟尿嘧啶(5-FU)所致化疗性静脉炎的临床效果。方法 选取广西医科大学第一附属医院2015年5月至2016年7月收治的80例采用顺铂+5-FU(PF方案)的化疗患者，根据入院时间分为观察组与对照组，各40例。外周静脉留置针穿刺成功后观察组沿穿刺静脉走向涂抹2%山莨菪碱霜自制制剂，对照组涂抹多磺酸黏多糖乳膏，比较两组干预后静脉炎发生情况和局部疼痛程度，以及干预前后两组血生化指标及炎性因子水平。结果 干预后，两组静脉炎等级分布及局部疼痛程度分布比较，差异均有统计学意义(Z=2.57、2.53，均P=0.01)，观察组在减轻静脉炎损伤程度及缓解局部疼痛方面均优于对照组；干预前后比较，观察组白细胞(WBC)计数、平均血小板体积(MPV)及血小板体积分布宽度(PDW)，对照组WBC、血小板(PLT)计数及血小板压积(PCT)差异均有统计学意义(P<0.05)；两组患者PLT计数与PCT呈正相关(r=0.952，P<0.05)；干预后两组高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平及WBC计数比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 2%山莨菪碱能有效预防和减轻5-FU所致化疗性静脉炎的发生和局部疼痛，同时PLT可以为预防化疗性静脉炎提供依据。

山莨菪碱；5-氟尿嘧啶；药物疗法；静脉炎

5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil，5-FU)是目前临床上应用最广的抗嘧啶类化疗药物，对治疗实体瘤有较好的疗效。由于5-FU进入血浆后的半衰期为10～15 min，属于时间依赖性化疗药物，主要通过延长作用时间并维持恒定的血药浓度增强抗癌活性，从而获得最佳疗效[1-2]。因此，5-FU的使用需要持续、高水平和缓慢的静脉内输注。但有研究证明，5-FU化疗时若不采用任何方法干预，其化疗性静脉炎的发生率高达83.3%[3]。由于具有高渗透、强刺激和用药时间长的特殊性，局部皮肤和组织通过外周浅静脉留置针给药易引起化疗性静脉炎。这不仅影响患者的生活质量和化疗的顺利完成，而且会给患者带来沉重的心理和经济负担。针对化疗的输注途径，美国静脉输注护理学会(INS)推荐采用外周静脉置入中心静脉导管(peripherally inserted central catheter，PICC)，其静脉炎发生率为10%～30%[4-6]，较外周浅静脉留置针低。但长期以来，部分基层医院重视程度低未严格实行，加之部分患者因经济和个人维护等原因，仍采用外周浅静脉留置针化疗。目前，大多数医护人员只注重治疗过程的规范性和技术性，对患者的内心感受和身体的舒适需求重视较低。近几年，国内预防化疗性静脉炎仍以药物干预为主[7]，但用药缺乏针对性、规范性，且未进一步考虑患者身心的舒适性和需求。因此，本研究选择2%山莨菪碱霜以探索一种舒适、有效、安全、便利且具有针对性的护理方法预防5-FU所致化疗性静脉炎，分析其在降低化疗性静脉炎发生率，减轻患者疼痛程度和提高患者舒适度中的作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年5月至2016年7月广西医科大学第一附属医院收治的肿瘤患者80例作为研究对象。纳入标准：(1)年龄大于或等于25岁；(2)采用外周浅静脉留置针住院治疗；(3)穿刺部位均选择前臂且一次性穿刺成功；(4)有一定的文字和表达能力；(5)患者知情同意，自愿接受药物干预。排除标准：(1)明显烦躁不安、有精神症状者；(2)不能按照研究要求实施干预措施者。根据入院时间将80例受试者分为观察组与对照组，各40 例。本研究通过本院伦理委员会审批。未纳入研究的患者安排在科室一区病房，观察组、对照组患者安排在科室二区病房。观察组男24例，女16例；年龄27～68岁，平均(48.4±10.6)岁；鼻咽癌28例，宫颈癌9例，直肠癌2例，食管癌1例。对照组男18例，女22例；年龄27～70岁，平均(49.8±10.7)岁；鼻咽癌20例，宫颈癌17例，无直肠癌患者，食管癌3例。两组均采用顺铂+5-FU化疗方案(PF方案)，所有患者卡式评分大于或等于70分，预计存活期大于半年。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组一般资料比较[n=40，n(%)]

续表1 两组一般资料比较[n=40，n(%)]

1.2 方法

1.2.1 干预制剂及其制备方法 (1)观察组采用2%山莨菪碱霜自制制剂，自制方法参照文献[8-9]，严格控制质量。水相调制方法：2%山莨菪碱10 g、氢氧化钾2.8 g、蒸馏水325 mL混合，90～96 ℃水浴加热溶化；油相调制方法：先将硬脂酸60 g溶化，边搅拌边加入单硬脂酸甘油酯5 g使其完全溶化，最后加入甘油50 mL搅拌，容器内温度保持96～98 ℃；将制备的水相慢慢加入油相，不断搅拌使其完全中和后停止加热，继续搅拌冷却至20 ℃室温后加入香精(薄荷脑6.75 g、无水乙醇25 g)搅拌成霜状。(2)对照组采用多磺酸黏多糖乳膏(德国Mobilat Produktions GmbH公司，国药准字H201102926，每支14 g)。

1.2.2 采血方法 所有患者均在入院后第2天清晨(尚未行化疗)及化疗1个周期后次日清晨采集肘前静脉血2 mL和5 mL，分别置于血常规抗凝管和生化管中，采血时患者空腹、情绪平稳。

1.2.3 干预方法 干预前与患者沟通，讲解干预的目的、方法、要求及注意事项，取得患者的配合。输注完毕后当天拔除留置针。两组患者均在输注化疗药物前15 min，敷贴上部边缘(距穿刺点2～3 cm)，将对应的药物沿静脉走向均匀地涂擦于穿刺点上方的皮肤上，上至肘部，两侧至臂缘，涂抹厚度约为1 mm，并沿血管走向以螺旋式手法局部轻轻按摩4～5 min，力度适中使之吸收，以患者不痛为宜。连续输注时每隔12小时同法外涂对应的药物1次，直至化疗药物输注完毕，当天化疗结束后同法涂擦穿刺点上方皮肤，每日2次，连续5 d。本研究使用的导管为24 G×19 mm型的静脉留置针(山东威海洁瑞医用制品有限公司)，输注器均使用精密过滤输注器5 μm(山东威高集团医用高分子制品股份有限公司)，均由医院消毒供应中心提供。

1.3 评价指标 从用药第1天起由研究者及静疗专科护士共同连续观察并记录患者静脉炎的发生、分级和局部疼痛程度，追踪观察并记录5 d。

1.3.1 静脉炎评估标准 采用INS 2011版《输液治疗护理实践标准》将静脉炎分为5级[10]，0级：局部没有症状；Ⅰ级：局部发红，伴有或不伴有疼痛；Ⅱ级：局部疼痛，伴有发红和(或)水肿；Ⅲ级：局部疼痛伴有发红，条索状物形成，可触摸到条索状的静脉；Ⅳ级：局部疼痛伴有发红和(或)发肿，条索状物形成，可触摸到条索状物形成，可触及的静脉条索物的长度大于2.54 cm，有脓液流出。

1.3.2 局部疼痛评估标准 采用主诉疼痛强度分级法(verbal rating scales，VRS)将患者局部疼痛程度分为4级[11]，0级：无痛；Ⅰ级：轻度疼痛，有疼痛但可以忍受，能正常生活，睡眠不受干扰；Ⅱ级：中度疼痛，疼痛明显，需用止痛剂治疗，睡眠受干扰；Ⅲ级：重度疼痛，疼痛剧烈，不能忍受，睡眠受严重干扰，可伴有自主神经紊乱或被动体位。

1.3.3 客观指标评价标准 检测两组患者采用PF方案治疗前后血液中白细胞(WBC)计数、血小板(PLT)计数、平均血小板体积(MPV)、血小板体积分布宽度(PDW)、血小板压积(PCT)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)等指标，综合评估采用不同干预方法的两组患者各指标情况，并分析各指标与炎症发生的关系。

2 结 果

2.1 两组静脉炎发生率及其分级比较 观察组静脉炎发生率为37.5%，对照组静脉炎发生率为67.5%；两组患者静脉炎均以Ⅱ级为主，其中观察组12例，对照组18例；两组静脉炎等级分布比较，差异有统计学意义(Z=2.57，P=0.01)，见表2。

表2 两组干预后静脉炎发生率及其分级比较[n=40，n(%)]

2.2 两组局部疼痛程度比较 观察组局部疼痛发生率为32.5%，对照组局部疼痛发生率为62.5%，两组局部疼痛程度分布比较，差异有统计学意义(Z=2.53，P=0.01)，见表3。

表3 两组局部疼痛程度比较[n=40，n(%)]

2.3 两组干预前后血生化指标及炎性因子比较 干预后，观察组WBC与PLT计数、MPV、PCT、hs-CRP水平均出现不同程度的下降，且WBC计数、MPV、PDW与干预前比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；对照组WBC与PLT计数、PCT也出现下降，但MPV、hs-CRP水平较干预前出现不同程度上升，其中WBC、PLT计数及PCT与干预前比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；干预后两组血生化指标及炎性因子水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表4。两组患者PCT与PLT计数呈正相关(r=0.952，P<0.05)。

表4 两组干预前后血生化指标及炎性因子水平比较±s)

*：P<0.05，与同组干预前比较

3 讨 论

化疗性静脉炎是静脉给予化疗药物尤其是毒性大的药物后导致沿静脉走向部位的局部皮肤及血管出现的炎性反应[12]，主要表现为过敏性血管炎。其发生与药物的直接毒性作用、酸碱度、渗透压，以及静脉输注速度和输注量等多种因素有关。5-FU的pH值约为9.2，患者使用量大且持续输时间长达4～6 h，极易导致血管内皮细胞损伤，出现红、肿、疼痛等不同程度的静脉炎症状。多磺酸黏多糖乳膏具有抗炎，促进水肿和血肿吸收，抑制血栓形成和生长，促进局部血液循环及刺激受损组织再生的功能，可以减少白细胞介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎性介质及血管内皮细胞表面黏附分子的合成与释放，进而减轻炎性反应[13-14]。本研究结果显示，采用多磺酸黏多糖乳膏的对照组静脉炎发生率达67.5%，高于采用2%山莨菪碱霜自制制剂的观察组(37.5%)，这与于玲等[11]研究结果一致。这可能是因为：(1)山莨菪碱属胆碱受体阻断药，能与乙酰胆碱竞争M受体，使乙酰胆碱不能与M受体结合，起到阻断乙酰胆碱的M受体的作用[15]。(2)2%山莨菪碱霜中含有硬脂酸、单硬脂酸甘油酯和甘油成分，甘油是一种大分子有机化学物质，可与水混溶，不堵塞毛孔，敷在皮肤表面会形成一层保护膜。因此，山莨菪碱粉通过适量甘油调和后外涂，可减少皮肤刺激，促进药物有效成分吸收，从而扩张毛细血管，促进血管平滑肌松弛，防止大分子物质沉积于血管壁，减少化疗药物对血管的刺激，增强功效。

疼痛已成为继体温、脉搏、呼吸、血压四大生命体征的第五体征[16]，也是影响患者生理方面舒适需求的首位因素。而整体护理强调生理、心理、社会、灵性各层面的整合，其目标是满足患者各个层面的需求，以达到身-心-灵的和谐[17]。其中，舒适护理贯穿于患者的整体护理过程中，并与基础护理和护理研究相结合，以预防和缓解患者的身心痛苦，提高患者的舒适度和生存质量[18]。本研究结果显示，2%山莨菪碱霜自制制剂缓解疼痛的效果优于多磺酸黏多糖乳膏，其原因可能是：(1)2%山莨菪碱霜中含有薄荷脑成分，能选择性地刺激人体局部皮肤或黏膜的冷觉感受器，产生冷觉反射和冷感，外用可以起到消炎止痛、促进血液循环、减轻浮肿等作用；(2)乙醇在外涂过程中能够吸收和带走大量的热量，可有效降低局部组织温度，消除肿胀、减轻疼痛，并具有扩张血管，改善微循环等功效，对外周浅静脉炎的预防具有较好的效果[19]；(3)多磺酸黏多糖乳膏虽为临床常用软膏，但部分患者因化疗原因呕吐严重，无法接受该药中麝香草酚的气味，且涂抹后的局部皮肤未出现清凉感觉，从而影响患者的舒适度。

PLT是反映机体凝血功能的直接指标[20-21]。当PLT受炎性因子刺激时，其结构易发生改变，出现PLT活化并大量释放抗凝活性物质后引起凝聚、黏附，加重局部炎性反应，促进凝血活性的提高，形成高凝状态。本研究结果显示，干预后两组患者PCT随PLT的降低而下降，PLT与PCT呈正相关。由于PLT生理周期短、代谢快，PLT计数能够较敏感地反映病情变化。因此，PLT计数在一定程度上可早期反映病情的严重程度及预后。此外，PCT是反映PLT体积和个数的指标。因此，PLT、PCT在临床上可以间接为预防化疗性静脉炎和血栓性疾病提供新思路。hs-CRP也是目前多种炎性疾病的标志物，与机体损伤及炎症程度相关[22-23]。而WBC与内皮细胞之间存在相互作用，WBC的增多会引起内皮细胞损伤，从而提示发生炎性反应。本研究显示，干预后两组患者WBC计数均出现不同程度的下降，且干预前后比较差异均有统计学意义(P<0.05)。干预后对照组hs-CRP水平高于干预前，并高于观察组。但干预后两组间WBC计数与hs-CRP水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，这与陈锦程[24]研究结果相一致。

综上所述，2%山莨菪碱霜在降低5-FU所致化疗性静脉炎的发生率、减轻患者局部疼痛方面的效果均优于多磺酸黏多糖乳膏。此外，其操作方便、舒适度和性价比高，患者更容易接受。因此，医护人员应当早期采取针对性、规范性和舒适性的方法预防化疗性静脉炎的发生。

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Effect evaluation of 2% anisodamine cream in preventing chemotherapy phlebitis caused by 5-fluorouracil*

LiuDan1，LiaoJinlian2，GaoWen1，WeiYiping1，LiaoHaitao1△

(1.CollegeofNursing，GuangxiMedicalUniversity，Nanning，Guangxi530021，China；2.DepartmentofRadiotherapy,theFirstAffiliatedHospitalofGuangxiMedicalUniversity,Nanning,Guangxi530021,China)

Objective To explore the interventional effect of two different methods in the prevention of chemotherapy phlebitis caused by 5-fluorouracil.Methods Eighty cases of patients treated with cisplatin+5-fluorouracil (PF) chemotherapy in the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University from May 2015 to July 2016 were selected and divided into the observation group and control group according to admission time,40 cases in each group.The observation group was smeared with 2% anisodamine along the direction of vein puncture after peripheral venous puncture success,while the control group was smeared with mucopolysaccharide polysulphate emulsion paste.The occurrence of phlebitis and degree of local pain after intervention were compared between the two groups.The blood biochemical indexes and inflammatory factors levels before and after intervention were compared too.Results After the intervention,the distribution of phlebitis level and local pain degree had statistical difference between the two groups (Z=2.57,2.53；P=0.01);the observation group was superior to the control group in the aspects of phlebitis lesion degree and local pain alleviation;WBC,MPV and PDW in the observation group had statistical difference between before and after intervention;WBC,PLT and PCT in the control group had statistical difference between before and after intervention (P<0.05);PLT count was positively correlated with PCT in the two groups (r=0.952,P<0.05);the CRP level and WBC count after intervention had no statistical difference between the two groups(P>0.05).Conclusion 2% anisodamine can effectively prevent and alleviate the occurrence of 5-FU caused chemotherapy phlebitis and local pain.At the same time,PLT can provide a basis for preventing chemotherapy phlebitis.

anisodamine；5-fluorouracil；drug therapy；phlebitis

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.21.007

国家自然科学基金资助项目(81260290)；广西卫生厅广西医疗卫生重点科研项目(重2012113)；广西自然科学基金资助项目(2013GXNSFAA019188)。 作者简介：刘丹(1989-)，在读硕士，主要从事临床护理与护理教育方面的研究。

R473.73

A

1671-8348(2017)21-2902-04

2017-02-04

2017-04-09)

△通信作者，E-mail:ydhxlht@vip.sina.com。