2014—2016年酒钢医院住院患者保肝药应用分析

何苗苗

(酒钢医院药学部，甘肃 嘉峪关 735100)



2014—2016年酒钢医院住院患者保肝药应用分析

何苗苗*

(酒钢医院药学部，甘肃 嘉峪关 735100)

目的：了解酒钢医院(以下简称“我院”)住院患者保肝药的临床应用情况及趋势，为临床合理用药提供参考。方法：采用销售金额排序法、用药频度排序法对2014—2016年我院住院患者保肝药的临床应用情况进行统计分析。结果：2014—2016年我院住院患者销售金额排序居第1位的保肝药为注射用门冬氨酸鸟氨酸，DDDs排序居第1、2位的保肝药为注射用门冬氨酸鸟氨酸和熊去氧胆酸片。其原因主要与注射用门冬氨酸鸟氨酸价格较高、无适应证用药频次较高，而熊去氧胆酸片在消化系统疾病中应用广泛有关。结论：我院住院患者保肝药的使用欠合理，有待进一步加强管理和干预，促进合理用药。

保肝药； 用药频度； 用药分析

保肝药是临床应用非常普遍的一类药物。一方面，因为我国是“肝病大国”，肝病患者众多；另一方面，肝功能异常可发生于各类疾病或因多种药物引起(如解热镇痛药、调节血脂药、抗结核药、抗菌药物等)，除肝病专科医师外，其他各科医师都会应用到保肝药。现对近年来酒钢医院(以下简称“我院”)住院患者保肝药的使用情况进行统计分析，为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

资料来源于2014—2016年我院住院患者保肝药的临床使用数据，计算用药频度(defined daily dose system，DDDs)、限定日费用(daily drug cost，DDC)、排序比(B/A)等。限定日剂量(defined daily dose，DDD)是指药物为达到治疗目的所用于成人的平均日剂量，本调查中药品的DDD参考世界卫生组织推荐数据，并结合《中华人民共和国药典》(2015版)、《新编药物学》(17版)及药品说明书确定。DDDs=某药的总用量(g或mg)/该药的DDD，同一品种不同规格和不同厂家药品的DDDs求和为其总DDDs，DDDs越大，说明该药的使用频率越高。DDC=某药年销售金额/该药的DDDs，指服用某一种药物每日费用的平均水平，DDC越大，表示患者的经济负担越重。B/A=药品销售金额排序(B)/DDDs排序(A)反映药品销售金额与DDDs的同步性。B/A接近于1(0.8～1.2)，表示同步性良好；B/A>1，说明药品应用率高而价格较低，价廉物美；B/A<1，说明药品价格偏高或应用率低。

2 结果

2.1 2014—2016年我院住院患者保肝药的销售金额及其排序

2014—2016年注射用门冬氨酸鸟氨酸(2.5 g)的销售金额排序均居第1位；2014年多烯磷脂酰胆碱注射液(232.5 mg)的销售金额排序居第2位，2015—2016年居第3位；2014年注射用还原型谷胱甘肽钠(0.6 g)的销售金额排序居第3位，2015年居第2位，2016年居第4位，见表1。

2.2 2014—2016年我院住院患者保肝药的DDD、DDDs及其排序

2014—2016年熊去氧胆酸片(50 mg)的DDDs排序分别居第2、1、1位，注射用门冬氨酸鸟氨酸(2.5 g)的DDDs排序分别居第1、2、2位，见表2。

2.3 2014—2016年我院住院患者保肝药的DDC及B/A

2014—2016年我院住院患者保肝药的DDC及B/A见表3。

表1 2014—2016年我院住院患者保肝药的销售金额及其排序

表2 2014—2016年我院住院患者保肝药的DDD、DDDs及其排序

表3 2014—2016年我院住院患者保肝药的DDC及B/A

3 讨论

3.1 保肝药的销售金额

目前，我院使用的保肝药共12个品规，临床医师选择随意性较大。由表1可见，销售金额排列居前5位的依次为注射用门冬氨酸鸟氨酸、多烯磷脂酰胆碱注射液、注射用还原型谷胱甘肽钠、还原型谷胱甘肽片、肌苷氯化钠注射液，其中4个为静脉制剂、1个为口服制剂。注射用门冬氨酸鸟氨酸在我院临床上的应用非常广泛，涉及内科、外科、重症医学科、介入医学科、妇科等科室，尤其在外科的使用逐年增加，导致其销售金额占保肝药销售金额的比例>50%。注射用门冬氨酸鸟氨酸(2.5 g)使用量较大，主要有2个方面的原因：一方面，临床医师对该药的适应证不够明确，其适应证为用于急、慢性肝脏疾病(包括脂肪肝、肝炎及肝硬化等)所致的高氨血症，尤其适用于肝性脑病昏迷前期及昏迷期，还可有效预防肝硬化合并上消化道出血诱发的肝性脑病[1-2]。但临床无指征使用该药的情况居多，如骨科患者无肝病史，也无氨基转移酶水平升高，从入院至出院全程使用了注射用门冬氨酸鸟氨酸。另一方面，该药的单支金额比其他保肝药高，导致其销售金额排序居第1位。

3.2 保肝药的DDDs

由表2可见，DDDs排序居前5位的依次为熊去氧胆酸片、注射用门冬氨酸鸟氨酸、注射用还原型谷胱甘肽钠、联苯双酯滴丸、多烯磷脂酰胆碱注射液，其中3个为静脉制剂、2个为口服制剂。(1)熊去氧胆酸在临床上的使用频度最高，主要因为其为口服制剂，使用方便，口服发挥利胆作用，增加胆汁酸池的亲水性，替代肝细胞膜上疏水性、细胞毒性大的内原性胆汁酸，抑制肠道对疏水性胆酸的重吸收而改善肝功能，降低血胆酸水平，疗效确切。其作用机制明确：①替换/清除亲水性强的内源性胆酸；②刺激肝细胞及胆管上皮细胞分泌胆汁，促进胆汁酸排泄，清除肝内胆汁淤积，并具有良好的保护肝细胞及免疫调节功能；③具有强大而广谱的抗凋亡效应；④具有免疫调节作用[3]。熊去氧胆酸是近年来国外研究最多且已证明在妊娠期肝内胆汁淤积症中有明显利胆效果的药物[4]。临床研究结果显示，熊去氧胆酸能降低血脂，保护肝细胞，改善患者的临床症状，且不良反应少，安全性高，是治疗非酒精性脂肪肝的理想选择[5]。该药在消化系统疾病中的应用较为广泛。(2)注射用还原型谷光甘肽、葡醛内酯，可以为肝脏提供巯基或葡萄糖醛酸，增强肝脏的氧化、还原、水解、合成等一系列化学反应，将有毒物质转变成易溶于水的化合物，并通过尿和胆汁排泄出体外，从而减轻了有害因素对肝脏的持续损害，一般多预防性用于使用抗肿瘤药的患者[6]。(3)多烯磷脂酰胆是临床较为常用的保肝药，其作为一种生理性磷脂以完整的分子主动与肝细胞膜及细胞器膜相结合，变成生物膜的一部分，从而增加膜的完整性、稳定性和流动性，在恢复细胞正常功能的同时具有减少氧应激与脂质过氧化、抑制细胞凋亡和降低炎症反应等作用[7-8]。同时，该药可分泌入胆汁，改善胆固醇和磷脂的比例，增加胆汁成分的水溶性，降低胆结石形成指数[9]。多烯磷脂酰胆碱可用于治疗脂肪肝、肝硬化、肝中毒、急慢性肝炎。研究结果显示，多烯磷脂酰胆碱与奥沙利铂联合应用可抑制胃癌SGC-7901细胞的增殖并诱导其凋亡，将细胞阻滞于G0/G1期，联合用药可能会产生协同抗肿瘤的作用[10]。因此，多烯磷脂酰胆碱在肿瘤化疗患者中的应用较为广泛。

3.3 保肝药的DDC及B/A

由表3可见，DDC排序居前5位的依次为注射用门冬氨酸鸟氨酸、肌苷氯化钠注射液、多烯磷脂酰胆碱、还原型谷胱甘肽片、注射用还原型谷胱甘肽钠，说明其价格水平较高。注射用门冬氨酸鸟氨酸的DDC为66.80元，其使用频次也高，增加了患者的经济负担。B/A接近于1的有肝水解肽注射液、注射用门冬氨酸鸟氨酸、多烯磷脂酰胆碱注射液，说明其销售金额较大，使用频次也较高；B/A>1的有熊去氧胆酸片、葡醛内酯片、联苯双酯滴丸等3个口服制剂，说明其价格偏低，使用频次较高；其余各品种的B/A均<1，说明其价格偏高或使用频次较低。

3.4 预防性使用保肝药

在保肝药的实际临床应用中，普遍存在无指征用药现象。尤其是保肝药的预防性应用中，门冬氨酸鸟氨酸使用率较高。该药说明书中的适应证为治疗急、慢性肝病如肝硬化、脂肪肝、肝炎所致的高氨血症，特别适用于因肝脏疾病引起的中枢神经系统症状的解除及肝昏迷的抢救；查阅国内外相关文献也显示，门冬氨酸鸟氨酸主要治疗肝性脑病、高氨血症。《抗结核药物所致药物性肝损伤诊断与处理专家建议》解读[11]和《肿瘤药物相关性肝损伤防治专家共识》[12]中均提及相关治疗时需要预防性使用保肝药，但学术界对使用抗结核药时预防性使用保肝药还存在争议。临床上一些肿瘤患者无肝功能异常，为配合化疗预防性使用了保肝药。研究结果显示，预防性使用保肝药对防止和减缓因肺癌治疗而导致肝损伤的发生并无显著作用[13]。因此，预防性使用保肝药需慎重，其疗效还需要进一步证实。

综上所述，我院保肝药的临床应用有欠合理之处。值得注意的是，多数保肝药也是通过肝脏代谢，用药不当反而会增加肝脏负担[14]。应根据患者自身情况使用保肝药，在保护肝脏的同时要减轻肝脏负担；用药品种宜简，应根据患者不同的病因、病期和病情，针对性地选择保肝药；应充分认识保肝药的特点，正确掌握其用法、剂量、疗程、禁忌证等[15]。考虑药物疗效的同时，也要注意药物的经济性，真正做到安全、有效、经济用药。

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Analysis on Application of Hepatic Protectors on Inpatients in Jiugang Hospital During 2014-2016

HE Miaomiao

(Dept.of Pharmacy, Jiugang Hospital, Gansu Jiayuguan 735100, China)

OBJECTIVE: To investigate the application and its trend of hepatic protectors on inpatients in Jiugang Hospital (hereinafter referred to as “our hospital”), and provide references for clinical rational drug application. METHODS: Consumption sum ranking and defined daily dose system (DDDs) ranking were adopted to analyze the clinical application of hepatic protectors on inpatients in our hospital during 2014-2016. RESULTS: During 2014-2016, the top 1 hepatic protector ranked by consumption sum in inpatients in our hospital was Ornithine Aspartate for Injection, the top 2 hepatic protectors ranked by DDDs were Ornithine Aspartate for Injection and Ursodesoxycholic acid tablets, which mainly because of the high price and high DDDs without indication of Ornithine Aspartate for Injection, and the wide application of Ursodesoxycholic acid in digestive system diseases tablets. CONCLUSIONS: The application of hepatic protector on inpatients in our hospital is less rational, further administration and intervention should be reinforced to promote rational drug application.

Hepatic protector; DDDs; Analysis on drug application

R975+.5

A

1672-2124(2017)07-0950-03

2017-03-29)

*主管药师，临床药师。研究方向：抗肿瘤临床药学。E-mail：294720937@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.07.031