比卡鲁胺与氟他胺治疗晚期去势抵抗性前列腺癌的对比研究

陈 奎，陈 俊，胡永文

(松滋市人民医院泌尿外科，湖北 松滋 434200)



比卡鲁胺与氟他胺治疗晚期去势抵抗性前列腺癌的对比研究

陈 奎*，陈 俊，胡永文

(松滋市人民医院泌尿外科，湖北 松滋 434200)

目的：探讨比卡鲁胺与氟他胺分别治疗晚期去势抵抗性前列腺癌的疗效。方法：选取2012年12月—2016年12月松滋市人民医院收治的晚期去势抵抗性前列腺癌患者76例作为研究对象，以随机数字表法分为甲组和乙组，每组38例。甲组患者给予比卡鲁胺治疗，乙组患者给予氟他胺治疗。观察两组患者的临床症状、血清前列腺特异性抗原水平、不良反应发生情况。结果：治疗后22、30、40个月，甲组患者血清前列腺特异性抗原水平明显低于乙组，差异均有统计学意义(P<0.05)；甲组患者不良反应发生率为31.58%(12/38)，明显低于乙组的60.53%(23/38)，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：比卡鲁胺治疗晚期去势抵抗性前列腺癌的疗效显著，能明显控制前列腺癌的疾病进展，降低血清前列腺特异性抗原水平，且不良反应较少。

比卡鲁胺； 氟他胺； 晚期去势抵抗性前列腺癌； 临床比较

前列腺癌多发生于前列腺的上皮[1]。该病为男性特有疾病，其发病率在男性恶性肿瘤中居第6位，且其在西方发达国家的发病率显著高于亚洲国家[2]。近年来，随着人们生活水平的提高及生活习惯、饮食结构的变化，我国前列腺癌的发病率呈逐年上升趋势[3]。前列腺癌的发生与年龄密切相关，一般<55岁男性的发病率较低，≥55岁男性的发病率逐渐升高，70～80岁则为高发人群[4]。前列腺癌起病较隐匿，在疾病的早、中期无特异性表现，而当患者出现症状时，多数已发展至晚期，错过了治疗的最佳时机，而此时该病常难以根治，威胁患者的身体健康和生命安全[5]。去势联合雄性激素阻断是目前治疗晚期前列腺癌的方法之一，而去势抵抗性前列腺癌(castration resistant prostate cancer，CRPC)是前列腺癌患者的危险阶段，患者的中位生存时间大大缩短[6]。目前，比卡鲁胺与氟他胺是临床上常用于晚期CRPC的药物，本研究探讨了比卡鲁胺与氟他胺分别治疗晚期CRPC的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2012年12月—2016年12月松滋市人民医院收治的晚期CRPC患者76例作为研究对象。纳入标准：经病理学和组织学检查确诊为前列腺癌。排除标准：有精神病史、语言表达不清者；严重的心、肝、肾等器官功能不全和恶性肿瘤者。以随机数字表法分为甲组和乙组，每组38例。甲组患者年龄55～80岁，平均(68.8±4.1)岁；C期26例，D期12例，其中D期并骨转移9例。乙组患者年龄56～81岁，平均(68.5±4.3)岁；C期25例，D期13例，其中D期并骨转移8例。两组患者一般资料相似 ，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属均签署知情同意书。

1.2 方法

甲组患者给予比卡鲁胺片(规格：1片50 mg)50 mg、口服、1日1次。乙组患者给予氟他胺片(规格：1片0.25 g)0.25 g、1日3次，餐后口服。两组患者均连续治疗2个月。

1.3 观察指标

观察两组患者的临床症状，比较治疗前及治疗后1、4、10、16、22、30、40个月两组患者血清前列腺特异性抗原(PSA)水平的差异。记录两组患者腹泻、潮热、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、乳腺发育等不良反应的发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

治疗后，两组患者前列腺体积均明显缩小，转移性骨痛减轻，自觉排尿梗阻症状减轻，血清睾丸水平均大幅度降低。

2.1 两组患者血清PSA水平比较

治疗前及治疗后1、4、10、16个月，两组患者的血清PSA水平的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后22、30、40个月，甲组患者血清PSA水平明显低于乙组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者血清PSA水平比较

2.2 两组患者不良反应发生情况比较

甲组患者不良反应发生率明显低于乙组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]Tab 2 Comparison of adverse drug reactions between two groups[cases(%)]

3 讨论

前列腺癌早期常无症状，但随着前列腺腺体的增大，压迫尿道使排尿受阻，还会发生骨转移，引起骨痛或病理性骨折、截瘫等，此时症状显现出来，已错过了治疗的最佳时机[7]。因此，该病必须尽早发现、尽早治疗。目前，临床上诊断前列腺癌主要通过直肠指诊、血清PSA水平、经直肠前列腺超声和盆腔磁共振成像检查，并采用前列腺穿刺活检进行病理检查以确诊，核素骨扫描检查骨转移率[8]。在前列腺癌晚期，虽然手术和药物去势可抑制睾丸产生雄激素，达到治疗目的，但不能影响肾上腺分泌的雄激素，因此需要抗雄激素药来辅助治疗[9]。比卡鲁胺与氟他胺是目前使用最多的抗雄激素药。

氟他胺、比卡鲁胺均为非甾体类抗雄激素药。氟他胺的分子式为C11H11F3N2O3，其为单纯的抗雄激素药，可完全阻断雄激素且防止其代偿性增加，抑制肿瘤细胞的生长且无任何激素活性[10-11]。比卡鲁胺的分子式为C18H14F4N2O4S,其为单纯的雄激素受体抗拮抗药，可抑制雄激素的刺激，导致前列腺肿瘤萎缩[12-13]。比卡鲁胺有较高的安全性，半衰期较长，亲和力很强，对突变或超敏的雄激素受体也有拮抗作用[14]。相关资料显示，热休克蛋白常和雄激素受体同时出现，当热休克蛋白与雄激素结合时，雄激素受体会与热休克蛋白分开，同时将信息传导至细胞核内[15]。而比卡鲁胺与雄激素受体结合，受体无法与热休克蛋白分开，获取不到信息，因此，比卡鲁胺对雄激素受体的抑制作用更直接。本研究结果显示，治疗后，两组患者前列腺体积均明显缩小，转移性骨痛减轻，自觉排尿梗阻症状减轻，血清睾丸水平均有大幅度降低；治疗后22、30、40个月，甲组患者血清PSA水平明显低于乙组，差异均有统计学意义(P<0.05)；甲组患者不良反应发生率明显低于乙组，差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，比卡鲁胺治疗晚期CRPC的疗效显著，能明显控制前列腺癌的疾病进展，降低血清PSA水平，且不良反应较少。

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Comparative Study on Bicalutamide and Flutamide in Treatment of Advanced Castration-resistant Prostate Cancer

CHEN Kui, CHEN Jun, HU Yongwen

(Dept.of Urology, People’s Hospital of Songzi, Hubei Songzi 434200, China)

OBJECTIVE: To probe into the comparison on efficacy of bicalutamide and flutamide in treatment of advanced castration-resistant prostate cancer(CRPC). METHODS: 76 patients with advanced CRPC admitted into People’s Hospital of Songzi from Dec. 2012 to Dec. 2016 were selected to be divided into group A and group B via the random number table, with 38 cases in each. Patients in group A were given bicalutamide, while the group B

flutamide. The clinical symptoms, serum prostate specific antigen level and incidence of adverse drug reactions of two groups were observed. RESULTS: After treatment of 22, 30 and 40 months, the serum prostate specific antigen level of group A was significantly lower than that of group B, with statistically significant difference(P<0.05). The incidence of adverse drug reactions in group A was 31.58%(12/38), significantly lower than that of group B [60.53%(23/38)], with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of bicalutamide in treatment of advanced CRPC is remarkable, which can effectively control the disease progression of prostate cancer, reduce the serum prostate specific antigen level with few adverse drug reactions.

Bicalutamide; Flutamide; Advanced castration-resistant prostate cancer; Clinical comparison

R979.1

A

1672-2124(2017)07-0919-03

2017-03-13)

*副主任医师。研究方向：泌尿系结石及肿瘤。E-mail：2423054421@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.07.020