艾拉光动力联合5%咪喹莫特乳膏治疗扁平疣的临床疗效

缪亚军，余珊珊（江苏省南通市通州区人民医院皮肤科，江苏 通州226300）

艾拉光动力联合5%咪喹莫特乳膏治疗扁平疣的临床疗效

缪亚军，余珊珊
（江苏省南通市通州区人民医院皮肤科，江苏 通州226300）

目的5%方法201510-2016年12月期间收治的50例扁平疣患者临床资料，单纯接受艾拉光动力疗法的20例归为对照组，接受艾拉光动力联合5%咪喹莫特乳膏治疗的归为观察组。治疗8周后，评价两组患者的治疗情况，随访3个月，观察两组患者的复发情况，并就两组患者不良反应发生率展开分析。结果治疗8周进行评价，观察组患者治疗总有效率96.6%显著高于对照组85%，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗过程中，观察组和对照组不良反应发生率分别为3.33%、5%，两组比较无明显差异（P＞0.05）。随访3个月，观察组复发3.33%例显著低于对照组15%例，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论艾拉光动力联合5%咪喹莫特乳膏治疗扁平疣的疗效较好，不但不良反应较少，且不容易复发，安全有效，值得推广。

艾拉光动力；5%咪喹莫特乳膏；扁平疣；不良反应

扁平疣是临床上常见的皮肤疾病，主要是因人乳头状瘤病毒感染引起，多发于青少年的一种病毒感染性疾病。该病起病较急，患者往往在面部、手背、手臂等位置出现大小不等的扁平丘疹，一般无自觉症状，部分患者有轻微瘙痒感，可持续多年，影响患者生活。艾拉光动力治疗、药物治疗是目前临床上针对该病的常用手段，单独或联合使用均有一定的效果[1]。本次研究以我院2015年10月-2016年12月期间收治的50例患者为例，探讨艾拉光动力联合5%咪喹莫特乳膏治疗扁平疣的临床疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

50例扁平疣患者均为本院皮肤科2015年10月-2016年12月期间收治。根据回顾性方法将其分为对照组20例和观察组30例。对照组20例患者中男12例，女8例，年龄在14-24岁，平均（20.35.7）岁，观察组30例患者中男15例，女15例，年龄在15-23岁，平均（19.2±4.5）岁。纳入标准[2]：（1）病理检查表皮网篮状角化过度伴角化不全，棘层肥厚，符合临床上针对扁平疣的诊断标准；（2）治疗前2周未使用过任何治疗扁平疣的药物；（3）未服用过光敏性药物者；（4）签署知情同意书；

排除标准：（1）合并严重系统性疾病或精神疾病者；（2）妊娠期及哺乳期女性；（3）有明确的光敏感病史者；（4）不同意签署同意书者。

两组患者在性别、年龄等一般资料上比较无差异（P ＞0.05），有可比性。

1.2 方 法

对照组患者仅给予艾拉光动力治疗，治疗前要先对患者的皮肤进行清洁，对皮损及其周围0.5cm以内的皮肤上涂抹20% 5-氨基酮戊酸凝胶（上海复旦张江生物医药股份有限公司，国药准字H20070027），后用塑料薄膜将皮肤封包1.5-2h，嘱患者戴上防护镜，以波长为633nm，128J/ cm2的欧美娜红光治疗仪距离皮肤15cm的位置进行照射治疗，每次照射时间约为20min，按照每7-10d治疗1次的频率，治疗3次[3]。观察组在对照组的治疗基础上于患处涂抹一层5%的咪喹莫特乳膏（四川明欣药业有限责任公司，国药准字H20030128），每隔一日于夜间用药，用药后6-10h清洗干净，连续治疗8周[4]。

1.3 观察指标

治疗8周后，评价两组患者的治疗情况，随访3个月，观察两组患者的复发情况，并就两组患者不良反应发生率展开分析。疗效评价分为显效、有效、无效进行评价，显效：患者疣体完全消失，皮损等情况恢复至正常。有效：患者疣体消退＞50%，皮损情况显著改善，无效：均未达到以上要求。

1.4 统计学方法

运用统计学软件SPSS20.0处理研究数据，计数资料以%表示，数据比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗效果比较

治疗8周进行评价，观察组患者治疗总有效率96.67%显著高于对照组85%，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[n(%)]

2.2 两组患者不良反应发生情况比较

观察组患者治疗过程中1例出现患处皮肤红肿、糜烂的情况，对照组1例出现色素沉着情况，对照组不良反应发生率5%与观察组3.33%比较无明显差异（χ2= 0.3494，P ＞0.04）。

2.3 两组患者复发率比较

随访3个月，观察组复发1例显著低于对照组3例，两组复发率分别为3.33%、15%，比较差异有统计学意义（χ2= 8.1795，P ＜0.05）。

3 讨 论

作为一种常见的病毒性皮肤疾病，扁平疣的病原体和寻常疣一样，是因人乳头状瘤病毒感染引起的皮肤赘生物。多表现为分散、质地柔软、顶部光滑、栗粒甚至绿豆大小的皮肤表现扁平状丘疹。因其具有一定的传染性，发病时间较长，容易形成严重的色素沉着而影响患者外观[5]。诱发扁平疣的原因主要是外部接触感染、自身接种感染两种情况，当HPV通过皮肤粘膜较为微小的破损进入人体细胞内，进行复制和繁殖，导致上皮细胞异常分化和增生，最终出现上皮良性皮肤赘生物。尤其是机体免疫力低下的人群，比较容易因解除扁平疣传染源致病。该病可突然消失并且不留瘢痕，但部分不能自行消失的患者往往会采用维A酸软膏或咪喹莫特软膏等药物涂抹治疗，当然冷冻或激光物理治疗也有很好的效果[6]。

艾拉光动力是临床上用于增生性疾病，如尖锐湿疹、扁平疣、皮肤肿瘤、痤疮等疾病的有效治疗手段，其原理主要是利用光敏药物与特定波长的光配合产生光化学反应，以达到清除病变组织的目的。因吸收和代谢的速度不同，患者在接受照射一段时间后，光敏剂会高度聚集在靶组织中，经过光动力光源照射，迅速激发光动力反应，并在靶组织中产生大量的单态氧释放荧光[7]。其中单态氧的细胞毒性会导致靶细胞中的细胞坏死、凋亡，从而促使细胞功能减弱，病变组织脱落。通常我们会联合应用5-氨基酮戊酸凝胶及相应光源，通过光动力学反应选择性地破坏病变组织全新技术。5-氨基酮戊酸凝胶是一种内源性的生化物质，可经ALA脱水酶及一系列的酶促作用生成具有强光敏作用的物质，这种物质可绕过反馈抑制系统，促使细胞合成聚集足够量的PPIX，从而在能量转移过程中生产上述的单态氧气连锁反应。艾拉光动力属于物理治疗方法，其不良反应较少，在以往的报道中，一般发生的不良反应大概有恶心、呕吐、色素沉着等问题，这些不良反应都比较轻微，很多患者在停止治疗后都很快恢复[8]。

咪喹莫特乳膏属于局部免疫调节剂，临床上主要用于外生殖器和肛周尖锐湿疣等疾病，咪喹莫特能够在用药局部诱生多种细胞因子及相关产物，从而发挥免疫调节和抗病毒的作用。同时，用药后药物有效成分可诱导胶质形成细胞产生肿瘤坏死因子、粒细胞刺激因子、白细胞介素等多种细胞因子，从而刺激机体的启动免疫应答，最终产生针对感染HPV细胞的辅助性T细胞免疫反应，限制白介素细胞相关辅助性T细胞免疫反应，实现清除局部HPV感染的作用[9]。在使用咪喹莫特乳膏的报道中，多数病人治疗过程无任何不良反应，用药次数增加后，部分患者出现了轻微、重度的局部皮肤炎症反应、水肿、糜烂的情况，但这部分患者数量较少，且症状轻微，大部分在停药后一段时间，皮肤情况自行消失，不影响治疗结果。

单纯的艾拉光动力治疗主要作用是促使病毒感染的细胞发生凋亡，尽管周围正常组织不会受影响，但患者容易反复发作该病，治疗不彻底。因此，联合咪喹莫特乳膏能从患者免疫系统上进行调节，形成抗病毒，彻底清除HPV感染的目的，降低患者复发率。本次研究结果显示，治疗8周进行评价，观察组患者治疗总有效率96.67%显著高于对照组85%，差异有统计学意义（P ＜0.05）。这说明，物理治疗和联合药物治疗对于扁平疣均有一定的效果，但明显联合治疗的效果更好。其次，研究还指出观察组患者治疗过程中1例出现患处皮肤红肿、糜烂的情况，对照组1例出现色素沉着情况，对照组不良反应发生率5%与观察组3.33%比较无明显差异（P ＞0.05）。提示我们，针对扁平疣的治疗，艾拉光动力联合5%咪喹莫特乳膏的不良反应较少，安全性较高，可放心使用。最后，随访3个月，观察组复发1例显著低于对照组3例，两组复发率分别为3.33%、15%，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。也说明，联合治疗可彻底清除病毒感染，帮助调节患者免疫功能，降低复发率。这与唐彪,常小丽,何彩凤[10]等人的研究结果一致，唐彪等人针对收治的81例扁平疣分别分为41例观察组和40例对照组进行治疗。对照组仅行艾拉光动力治疗，观察组在对照组基础上联合使用咪喹莫特乳膏治疗。结果显示，观察组和对照组治疗总有效率分别为100%和92.5%，两组差异无统计学意义（P＞0.05）。同时，观察组和对照组患者复发率分别为5.26%和28.57%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。再次证明，艾拉光动力联合5%的咪喹莫特乳膏治疗扁平疣的效果较好，可降低复发率。

综上所述，艾拉光动力联合5%咪喹莫特乳膏治疗扁平疣的疗效较好，不但不良反应较少，且不容易复发，安全有效，值得推广。

[1] 陶国平.5%咪喹莫特乳膏联合液氮冷冻治疗扁平疣68例[J].中国药业,2013,22(7):82.

[2] 金曌.火针与艾拉光动力治疗扁平疣临床疗效观察[D].湖北中医药大学,2013.

[3] 赵玉磊,张晓荣,杨玉花等.口服异维A酸联合咪喹莫特乳膏治疗面部扁平疣临床观察[J].中国美容医学,2016,25(10):90-92.

[4] 陆捷洁,吴伟伟,凌俊等.火针联合5%咪喹莫特乳膏治疗多发性扁平疣临床观察[J].海南医学,2016,27(10):1689-1690,1691.

[5] 赵亮,朱玥.Q开关532nm Nd:YAG激光联合咪喹莫特乳膏治疗面部扁平疣疗效观察[J].中国美容医学,2015,24(18):48-49.

[6] 沈利东.咪喹莫特乳膏联合卡介菌多糖核酸治疗扁平疣的临床疗效分析[J].河北医学,2015,(5):810-812.

[7] 彭军,谢艳飞,赵子申等.卡介菌多糖核酸联合5%咪喹莫特乳膏治疗疣状表皮发育不良1例[J].中国麻风皮肤病杂志,2015,(5):314-314.

[8] 彭军,谢艳飞,王迁等.5%咪喹莫特乳膏联合阿达帕林凝胶治疗扁平疣的疗效观察[J].中国麻风皮肤病杂志,2014,(10):596-596.

[9] 贺明辉.疣体包埋联合咪喹莫特乳膏治疗98例扁平疣的疗效观察[J].医药前沿,2016,6(1):55-56.

[10] 唐彪,常小丽,何彩凤等.艾拉光动力联合咪喹莫特乳膏治疗扁平疣的疗效[J].安徽医学,2015,(8):940-942.

The clinical effect of the 5 % imiquimot cream combined ALA-PDT in the treatment of Flat wart

MIAO Ya-jun ，YÜ Shan-shan
（Department of dermatology in Nantong tongzhou people's hospital ，Jiangsu Province ，226300，China）

Objective To investigate the clinical effect of ALA-PDT joint 5% imiquimot cream in the treatment of fat wart. Method Retrospective analysis in 2015.10 - 2016.12, admitted during the period of clinical data of 50 patients with verruca plana, simply accept ella photodynamic therapy of 20 cases as control group, accept ella photodynamic joint 5% mi sinensis mott cream treatment as observation group. After 8 weeks of treatment, the treatment of two groups of patients was evaluated, followed up for 3 months, and the recurrence of the two groups was observed, and the incidence of adverse reactions was analyzed in both groups.Result In the treatment of 8 weeks, the total effective rate of treatment in the observation group was 96.6%, signifcantly higher than that in the control group 85%, and the difference was statistically signifcant (P＜0.05). In the treatment process, the incidence rate of adverse reactions in the observation group and the control group was 3.33% and 5% respectively, with no signifcant difference between the two groups (P＞0.05). After three months of follow-up, the observation group relapsed 3.33%, which was signifcantly lower than 15% of the control group, and the difference was statistically signifcant (P＜0.05).Conclusion Combined with the 5 % imiquimot cream in the treatment of fat verruca, the curative effect is not only low, but not easy to relapse, safe and effective, and worth promoting.

ALA-PDT；5 % imiquimot cream；Flat wart；adverse reaction

10.19593/j.issn.2095-0721.2017.07.016

缪亚军（1971—）,男，汉族，副主任医师，本科，主要从事皮肤病性病方面的研究