培美曲塞或紫杉醇联合奈达铂一线治疗肺腺癌临床评价

周英文，周玉福，张莉梅

（重庆市北碚区妇幼保健院，重庆 400700）

·临床研究·

培美曲塞或紫杉醇联合奈达铂一线治疗肺腺癌临床评价

周英文，周玉福△，张莉梅

（重庆市北碚区妇幼保健院，重庆 400700）

目的 比较培美曲塞或紫杉醇联合奈达铂治疗肺腺癌的临床疗效。方法 将某三甲医院收治的晚期肺腺癌患者69例随机分为 A组（35例）和B组（34例）。A组使用培美曲塞联合奈达铂进行化学治疗（简称化疗），B组使用紫杉醇联合奈达铂进行化疗。结果 A组完全缓解率、部分缓解率及总生存率分别为45.71%，34.29%，80.00%，明显高于B组的26.47%，23.53%，50.00%，A组的进展率明显低于B组；A组和B组出现Ⅰ～Ⅳ级骨髓抑制的比率分别为47.06%和82.86%，差异均有统计学意义（P＜0.05），两组其他毒副反应无明显差异。结论 培美曲塞联合奈达铂一线治疗肺腺癌的有效率较高，但用于二线治疗时，患者可能会不耐受骨髓抑制等化疗不良反应。

培美曲塞；紫杉醇；奈达铂；肺腺癌；一线治疗

目前，肺腺癌是我国死亡率上升幅度最大且最常见的恶性肿瘤[1]，其中75% ～87%的肺腺癌是非小细胞肺癌，初期无明显症状，大多只有类似呼吸系统疾病的症状，如咳嗽、低热、气闷、胸痛等，只有在做胸部X线摄片检查时才能被发现，35%～40%的患者确诊时已属晚期，失去了最佳手术治疗时机，只能接受化学治疗(简称化疗)或姑息治疗[2]。培美曲塞是常用的肺腺癌一线治疗药物，紫杉醇也是治疗肺腺癌的常用经典药物，紫杉醇联合顺铂是治疗非小细胞肺癌常用组合，近年来研究显示，培美曲赛联合顺铂或奈达铂治疗肺腺癌疗效较好[3]。本研究中对2种治疗方法进行了临床对比分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：细胞学和组织病理学证实为表皮生长因子受体(EGFR)突变的肺腺癌[4]；CT检查有至少1个可进行病情评估的病灶；无肿瘤治疗经历；功能状态评分为0～1分；预计生存期大于3个月；血常规检查结果示血红蛋白大于100 g／L，白细胞计数大于在3.5×109／L，血小板计数大于80×109／L；肝功能良好，转氨酶在2倍正常高限值以下，肌酐未超过正常高限值；患者的心肺功能正常；患者对研究知情同意，并签署知情同意书。

病例选择与分组：选取某三甲医院2012年1月至2013年1月收治的晚期肺腺癌患者69例，按随机数字表法分为A组和B组。A组患者35例，其中男20例，女15例；年龄35～72岁，平均（47.28±7.69）岁。B组患者34例，其中男20例，女14例；年龄28～69岁，平均（45.37±4.97）岁。两组患者的年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

预防呕吐用药，于化学治疗(简称化疗)前30 min给患者静脉注射5 mg托烷司琼注射液（西南药业股份有限公司，批号为20110403，规格为每支5mg），化疗至少持续2个周期，以21 d为1个周期。A组将注射用培美曲塞二钠(上海茂凯生物医药有限公司，批号为20111116，规格为每支0.5 g）500 mg／m2加入0.9%氯化钠注射液100m L中，静脉滴注20min，第1天；将注射用奈达铂(江苏奥赛康药业股份有限公司，批号为20110921，规格为每支50mg）120mg／m2加入5%葡萄糖注射液500 mL中，静脉滴注2 h，第1天；治疗2个周期后评价治疗效果和不良反应。B组予紫杉醇注射液(扬子江药业集团有限公司，批号为20110803，规格为每支30mg）75mg／m2，第1天；奈达铂85～100 mg／m2用0.9%氯化钠注射液500 mL稀释，静脉滴注2 h，第1天；治疗2个周期后评价治疗效果和不良反应。

1.3 疗效评价标准[5]

采用实体瘤疗效评价标准(RECIST)评定疗效。完全缓解（CR）：可见病变彻底消失，时间超过1个月；部分缓解（PR）：肿块缩小了50%以上，时间超过4周；稳定（SD）：肿块缩小低于 50%或增大 25%以上；进展（PD）：1个或多个病变增大超过25%，或出现新的病灶。同时记录患者的总生存（OS）率及出现无进展生存（PFS）患者所占比例。OS＝CR＋PR。根据世界卫生组织（WHO）化疗药物毒性分级标准，将不良反应判定为0～Ⅳ级。

1.4 统计学处理

采用SPSS17.0统计软学件进行分析，计数资料以百分率表示，行 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

A组CR，PR及OS率明显高于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）；A组的PD率及PFS率明显低于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组治疗效果比较[例（%）]

2.2 毒副反应

两组患者经过治疗后均出现了骨髓抑制、白细胞减少、贫血等毒副反应。A组和B组出现Ⅰ～Ⅳ级骨髓抑制的比率分别为47.06%（16／34）和82.86%（29／35），A组明显低于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组其他毒副反应相近，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表2。

3 讨论

肺腺癌为非小细胞肿瘤[6]，早期仅有一些呼吸系统疾病的表现，特殊症状不明显。患者肺部出现圆形或椭圆形肿块是肺腺癌的主要表现，肿块一般生长速度缓慢，但有时初期就出现血行转移的现象，淋巴转移一般出现较晚[7]。区别于鳞状细胞肺癌，此病常发于女性及不吸烟人群。但与鳞癌和未分化癌相比，其发病率较低，发病人群趋于年轻化。大多数腺癌起源小支气管，属周围型肺癌[8]。

表2 两组患者毒副反应发生情况比较（例）

培美曲塞是新一代多靶点抗叶酸的代表药物，核心基团为吡咯嘧啶，对胸腺嘧啶核苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶等叶酸合成所必需的酶具有阻断作用，进而终止嘧啶核苷酸和肿瘤细胞嘌呤的合成[9]；可使癌细胞的增殖停留在S期，有广谱抗癌作用，对肺癌、乳腺癌、肺癌、胃癌等都具有抗癌活性[10]。以欧洲紫衫树叶为原料的合成品紫杉醇可使微管蛋白装配成微管的速率增加，并使微管的长度获得延伸，进而使微管蛋白聚合度增强，有效抑制微管解聚，从而形成了抑制肿瘤细胞分裂及增殖的非功能微管束[11]。奈达铂为有机铂类抗癌药物，不仅对肺腺癌有一定疗效，且能降低肾脏及消化道毒性[12]。奈达铂是新一代铂类抗肿瘤药物，抗癌机制与顺铂相同，主要抑制 DNA的复制，最先由日本研发完成，于1995年上市，相比前两代的铂类抗肿瘤药物，其水溶性好，肾毒性和神经毒性低，故可用于不能耐受的老年患者。抗癌谱广，对小细胞肺癌活性高[13]，从一定程度上能替代顺铂进行抗肿瘤治疗，且联合用药中表现出了良好的相容性和协同作用[14－15]。

铂化疗是高分化非小细胞肺癌的一线化疗标准，紫杉醇联合化疗方案和培美曲塞方案一直存在争议。据报道，培美曲塞方案相比紫杉醇方案，并不能延长晚期非小细胞肺癌生存期，但能在一定程度上延长患者的PFS （2～4个月）[16]，值得进一步讨论。

培美曲塞结合奈达铂一线治疗肺腺癌的完全缓解率、部分缓解率和总生存率显著高于紫杉醇结合奈达铂一线治疗肺腺癌，而进展率前者显著低于后者。治疗后两组患者均出现了骨髓抑制、白细胞减少、贫血等毒副反应，培美曲塞结合奈达铂一线治疗肺腺癌出现骨髓抑制的比率更大一些，其他毒副反应两组相近。

本研究结果显示，在一线治疗肺腺癌时使用培美曲塞联合奈达铂的效果更佳，而难以避免的是用于二线治疗时，患者可能不耐受骨髓抑制等化疗不良反应，但这一化疗方案仍值得进一步研究和推广。

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Clinical Evaluation of Pem etrexed or Taxol Com bined w ith Nedap latin in First－Line Treatm ent of Lung Adenocarcinom a

Zhou Yingwen，Zhou Yufu，Zhang Limei
（Maternal and Child Health Care Hospital of Beibei District，Chongqing，China 400700)

Ob jective To compare the efficacy of Pemetrexed combined with Nedaplatin and Taxol combined with Nedaplatin in the treatment of lung adenocarcinoma.M ethods Totally 69 patients with advanced lung adenocarcinoma admitted to a 3A hospital were random ly divided into group A （35 cases)and group B（34 cases)，the group A was given Pemetrexed combined with Nedaplatin for chemotherapy，while the group B was given Taxol combined with Nedaplatin for chemotherapy.Results The complete remission rate，partial remission rate and overall survival rate in the A group were 45.71%，34.29% and 80.00%，which were obviously higher than 26.47%，23.53% and 50.00% in the group B，the rate of progression in the group A was significantly lower than that in the group B.The incidence rate ofⅠ－Ⅳ grade myelosuppression in the group A and the group B was 47.06% and 82.86%，respectively，all the differences were statistically significant（P＜0.05).There was no significant difference in other toxic reactions between the two groups.Conclusion Pemetrexed combined with nedaplatin in first－line treatment of lung adenocarcinoma has better efficacy，but the patients can′t resist to the chemotherapy adverse reactions such as myelosuppression in the second－line treatment.

Pemetrexed；Taxol；Nedaplatin；lung adenocarcinoma；first－line treatment

2017－02－06；

2017－03－09)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.12.015

周英文，男，重庆人，大学本科，主管药师，研究方向为临床药学，（电子信箱）ssjy1506＠126.com。

△通讯作者：周玉福，男，重庆人，硕士研究生，副主任医师，研究方向为医院管理，（电子信箱）441481773＠qq.com。

R969.4；R979.1

：A

：1006－4931(2017)12－0053－03