碳青霉烯类抗菌药物在临床应用中的用药频度、耐药性调查及用药合理性分析

刘晓琳，肖延民，贾焕霞，陈燕，金清

（河南省洛阳市第三人民医院药学部，河南 洛阳 471002）

碳青霉烯类抗菌药物在临床应用中的用药频度、耐药性调查及用药合理性分析

刘晓琳，肖延民，贾焕霞，陈燕，金清

（河南省洛阳市第三人民医院药学部，河南 洛阳 471002）

目的：调查碳青霉烯类抗菌药物在临床应用中的用药频度、耐药性，并评估用药的合理性。方法：随机抽取2014年1月 - 2016年8月我院收治的采用碳青霉烯类抗菌类药物进行治疗的254份临床样本；评估碳青霉烯类抗菌药物的临床应用合理性，主要包括药物使用情况、病原学检查情况、合理性评估。结果：美罗培南临床的用药频度（DDDs）与药物利用指数（DUI）明显高于亚胺培南（P＜0.05）；临床中美罗培南与亚胺培南的用药剂量、用药疗程、临床疗效及不良反应差异无统计学意义（P＞0.05）；采用美罗培南及亚胺培南进行治疗时分别有61.62%及68.06%依照药敏试验结果选择用药，且差异无统计学意义（P＞0.05）；本研究共检出肺炎链球菌、黏质沙雷菌、阴沟肠杆菌等病原菌；采用美罗培南干预后，耐药菌产生率占26.26%，采用亚胺培南干预后，耐药菌产生率占20.83%；采用亚胺培南进行干预的患者用药不适宜发生率为4.70%，且显著低于采用美罗培南进行干预的患者用药不适宜发生率（P＜0.05）。结论：在应用碳青霉烯类抗菌药物对患者进行治疗时，应注重患者用药频度，提高用药合理性，降低耐药菌产生率。

碳青霉烯类抗菌药物；用药频度；耐药性；用药合理性

β-内酰胺类抗菌药是现阶段临床中应用较广的抗菌类药物，而碳青霉烯类药物则是其重要组成部分，其具有抗菌活性强、抗菌谱广、安全性高等优点，且具有较高的抗菌稳定性，也是治疗初始感染或危重感染时较为常见的抗菌药物[1-2]。近年来，随着临床中碳青霉烯类药物的大量使用，不动杆菌属细菌、铜绿假单胞菌、肠杆菌科细菌等对美罗培南、亚胺培南的耐药性正在迅速发展，是目前临床中所面临的主要问题[3]。本文对我院使用碳青霉烯类抗菌药物进行治疗的住院患者进行分析，汇总评估病原菌检查结果及药品使用情况，评估用药的合理性，促进该类药物在临床中的合理使用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经我院伦理委员会批准，采用医院信息系统随机抽取2014年1月 - 2016年8月我院收治的采用碳青霉烯类抗菌类药物进行治疗的住院患者作为本组研究样本，共254份。其中男136例，女118例，年龄1～74岁，平均年龄（68.69±6.34）岁，其中60岁以上老年患者228例，占89.76%。

1.2 方法

参照药品说明书、《中华人民共和国药典》（2010版）[4]并在我院专家小组指导下制定评估标准，评估碳青霉烯类抗菌药物的临床应用合理性，主要包括药物使用情况、病原学检查情况、合理性评估。

1.2.1 药品使用情况 使用药物利用指数（DUI）及用药频度（DDDs）两项，药品总用量与限定日剂量比值即为DDDs，药品选择倾向性越大，DDDs值越大，应用越广。DDDs与实际用药天数比值即为DUI值，若DUI＞1.0则表明该药物使用日剂量过大存不合理用药倾向，若DUI接近1.0则表明该药物用药合理。

1.2.2 病原学检查 本组研究中依照药敏试验结果、微生物送检率指导临床用药。采用PHONIX 100型全自动细菌鉴定药敏分析系统（BD）行药敏试验，依照抗菌药物对病原菌的敏感作为选择用药的判断依据。

1.2.3 合理性评估 本组研究中依照碳青霉烯类药物的用量用法、选择、治疗疗程、溶剂使用、联合用药适宜性5方面进行综合评估。

1.3 统计学方法

本组研究中采用SPSS 19.0软件存储并进行数据处理，计数资料采用（%）表示，计量资料采用“±s”表示，并采用χ2检验及t检验分析组间数据差异，记录并评估患者性别、年龄、病原学检查结果、临床科室、用药频次、单次用药剂量、用药疗程、用药不适宜情况、联合用药情况、药品不良反应等，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 碳青霉烯类抗菌药物应用情况

本组研究结果显示，美罗培南临床使用的DDDs与DUI明显高于亚胺培南（P＜0.05），详见表1。

表1 碳青霉烯类抗菌药物应用情况

2.2 药物应用情况调查结果

本组研究结果显示，临床中美罗培南与亚胺培南的用药剂量、用药疗程、临床疗效及不良反应差异无统计学意义（P＞0.05），详见表2。

表2 药物应用情况调查结果

2.3 病原学检查调查结果

本组研究结果显示，采用美罗培南及亚胺培南进行治疗时分别有61.62%及68.06%依照药敏试验结果选择用药，且差异无统计学意义（P＞0.05），详见表3。

表3 病原学检查调查结果

2.4 病原菌检测结果

本组研究中，可检出肺炎链球菌、黏质沙雷菌、阴沟肠杆菌等病原菌，详见表4。

2.5 耐药性调查结果

本组研究结果显示，采用美罗培南干预后，耐药菌产生率占26.26%，采用亚胺培南干预后，耐药菌产生率占20.83%，详见表5。

2.6 用药不适宜调查结果

本组研究结果显示，采用亚胺培南进行干预的患者用药不适宜发生率为4.70%，且显著低于采用美罗培南进行干预的患者用药不适宜发生率（P＜0.05），详见表6。

表4 病原菌检测结果

表5 耐药性调查结果

表6 用药不适宜调查结果

3 讨论

现阶段临床治疗过程中，老年住院患者在治疗时常采用碳青霉烯类抗菌药物进行治疗，但高龄患者由于多伴随其他诸多慢性疾病，患者免疫机能较低、住院时间较长，且常采用包括留置导尿管、气管插管、深静脉置管等在内的多种有创操作进行治疗，增加了其耐药菌感染几率，因而在临床应用过程中应依照患者病情变化情况适当调整用药量[5-6]。本文在对美罗培南、亚胺培南的用药适宜性进行评估发现，用量用法不适宜案例多由未及时依照患者肾功能适度调整剂量导致。一般情况下，碳青霉烯类药物经肾脏过滤排泄，而老年患者肾功能较弱，因而在用药过程中应密切监测患者肾脏功能，若患者肾功能不全，应通过年龄、性别、血肌酐、体质量等指标计算其内生肌酐清除率，并参照用药指南或药品说明书调整剂量[7-8]。

在应用碳青霉烯类抗菌药时应注重药敏试验及微生物检查结果，力争做到精准用药[9-10]。对于临床中未确定的重症感染患者，可由主治医师依照经验用药，但在明确病原菌后，应即刻依照药敏试验及病因进行再次评价，选取合适的抗菌药物，提高用药的适宜性[11-12]。合理选择适当的碳青霉烯类抗菌药应注重综合分析病原学、感染部位、生理状态、病理状态，避免盲目使用，慎重选择[13]。

对用药不适宜情况分析发现，大部分患者给药剂量为3 g/d，且部分患者多由于皮肤感染、尿路感染等非重症感染而超剂量使用，且未个性化评估肾功能情况并个性化调整用药情况。此外，部分患者由于治疗效果不佳而延长用药时间长达52 d并导致用药不适宜。有学者指出，鲍曼不动杆菌耐药性受碳青霉烯类抗菌药物DUI显著影响，长期使用该类药物可导耐药菌快速蔓延，加重患者病情。因而在临床应该过程中，医师应注重依照病原菌检查结果及时调整用药方案，且使主治医师参与药学监护全程，加强抗菌药物的临床应用管理，避免过度用药，与前人研究结果相似[14-15]。

综上所述，在应用碳青霉烯类抗菌药物对患者进行治疗时，应注重患者用药频度，提高用药合理性，降低耐药菌产生率。但受制于本组研究临床样本数较少，有待于后续扩大临床样本数深入研究。

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本文编辑：鲁守琴

Freqeuence of Use, Drug Resistance and Rationality of Medication of Carbapenem Antibiotics in Clinical Application

Liu Xiao-lin, Xiao Yan-min, Jia Hua-xia, Chen Yan, Jin Qing
(Department of Pharmacy, The Third People’s Hospital of Luoyang City, Henan Province, Henan Luoyang 471002, China)

s】Objective：To investigate freqeuence of use, drug resistance and rationality of medication of carbapenem antibiotics in clinical application.Methods：A total of 254 clinical samples from patients treated with carbapenem antibiotics were collected from January 2014 to August 2016 in The Third People’s Hospital of Luoyang City, Henan Province, China, and evaluated for the rationality of clinical application of carbapenem antibiotics, including drug use and etiological examination.Results：The DDDs and DUI of meropenem were significantly higher than those of imipenem (P＜0.05). There were no significant differences in the dosages, medical courses, curative effects and adverse reactions of meropenem and imipenem (P＞0.05). According to the results of drug sensitivity test, the application rates of meropenem and imipenem were 61.62% and 68.06% respectively, which showed no significant difference (P＞0.05). Streptococcus pneumoniae, Serratia, Enterobacter cloacae and other pathogenic bacteria were detected. After intervention with meropenem, the production rate of drug-resistant bacteria was 26.26%. However, after intervention with imipenem, the production of drug resistant bacteria was 20.83%. The inappropriate medication rate in patients with imipenem intervention was 4.70%, which was significantly lower than that with meropenem intervention (P＜0.05).Conclusion：In the treatment of patients with carbapenem antibiotics, the frequency of drug use should be paid more attention, while the rationality of drug use should be improved, and the production of drug resistant bacteria should be reduced.

Carbapenem Antibiotics; DDDs; Drug Resistance; Rationality of Drug Use

R978.1；R969.3

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.05.006

2017 - 04 - 11

刘晓琳，女，主管药师。研究方向：临床药学。通讯作者E-mail：15103799007@163.com