脑卒中后抑郁与颈动脉粥样硬化的相关性

苑 杰 王慧娟 徐士军 张 江 付华斌 刘 昊 王海涛 王 静

(华北理工大学研究生学院，河北 唐山 063000)



·心、脑血管及代谢性疾病·

脑卒中后抑郁与颈动脉粥样硬化的相关性

苑 杰 王慧娟1徐士军2张 江3付华斌4刘 昊3王海涛5王 静6

(华北理工大学研究生学院，河北 唐山 063000)

目的 探讨脑卒中后抑郁(PSD)与颈动脉粥样硬化的关系。方法 304例缺血性脑梗死患者，根据汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分结果，总分<8分者为非PSD组，≥8分者为PSD组，比较两组颈动脉内-中膜厚度(CIMT)和颈动脉粥样硬化斑块情况，分析PSD发生的危险因素。结果 PSD组CIMT增厚检出率(97.0%)较非PSD组(74.4%)高(P<0.01)，PSD组CIMT厚度〔(1.78±0.68)mm〕大于非PSD组〔(1.27±0.36)mm〕(P<0.01)；PSD组斑块检出率(89.1%)较非PSD组(73.9%)高(P<0.01)，PSD组斑块面积〔(26.22±0.28)mm2〕大于非PSD组〔(13.25±0.16)mm2〕(P<0.01)。两组患者年龄、脑卒中次数和病灶数量比较差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示，CIMT(P=0.000，OR=7.143，95%CI：3.559～14.335)和颈动脉粥样硬化斑块(P=0.020，OR=5.033，95%CI：1.288～19.665)是PSD的危险因素。结论 CIMT和颈动脉粥样硬化斑块是PSD发生的危险因素。

脑卒中后抑郁；颈动脉粥样硬化；颈动脉内-中膜厚度；斑块

脑卒中后抑郁(PSD)是脑卒中后最常见的并发症之一，具有高发生率、高病死率和高致残率的特点〔1～3〕，阻碍患者神经和躯体功能康复，严重影响患者生活质量〔4〕。近年来PSD已成为国内外脑血管病领域的研究热点〔5〕。影响PSD发生的因素复杂多样，其发病机制仍不清楚。研究表明动脉粥样硬化与抑郁症之间关系较为紧密〔6〕，而以往研究主要围绕患者的一般资料、病灶部位及神经功能缺损程度等临床指标进行探讨〔7〕，对PSD与动脉粥样硬化的关系研究较少。本研究通过颈部血管超声检测脑卒中患者颈动脉内-中膜厚度(CIMT)和颈动脉粥样硬化斑块病变，观察二者与PSD间的关系，评估颈动脉粥样硬化对PSD发生的风险预测价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2015年11月至2016年5月于华北理工大学附属医院神经内科住院的304例缺血性脑梗死患者为研究对象。男192例，女112例；平均年龄(63.81±10.72)岁。所有入选患者均经头颅MRI和(或)CT检查确诊，符合全国脑卒中诊断标准〔8〕；排除既往器质性、功能性精神障碍或抑郁障碍以及其他因素导致中途退出或不能完成调查者，均知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 一般资料和既往史 患者于入院1 d内完成记录年龄、性别、婚姻状况、文化程度和月收入等一般情况，以及既往高血压、糖尿病、吸烟和饮酒史等。

1.2.2 脑卒中情况 根据入院头颅MRI和(或)CT检查结果，将本次发病责任病灶部位分为左侧、右侧和双侧；病灶数量分为单发和多发。根据既往病史，将脑卒中次数分为初次和两次及以上。

1.2.3 汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分 采用HAMD-24项版本，由受过专业培训且经验丰富的同一名医师进行操作。在患者入院14 d时，通过HAMD评分对患者抑郁情况进行评估。总分<8分者为非PSD组，≥8分者为PSD组，其中8～20分者为轻度抑郁，20～35分者为中度抑郁，>35分者为重度抑郁。

1.2.4 颈部血管彩色多普勒超声检查 采用德国ACUSON squoia-512型彩色多普勒超声诊断仪。患者取仰卧位，头部向对侧后倾，充分暴露颈部，检测双侧CIMT，颈动脉斑块部位、大小、性质。CIMT≤1.0 mm为正常范围，CIMT>1.0 mm为颈动脉内-中膜增厚，CIMT>1.2 mm为斑块形成；根据斑块性质分为稳定斑块和不稳定斑块，二者同时存在视为不稳定斑块。

1.3 统计学分析 采用SPSS22.0软件；计量资料行t检验或方差分析，计数资料采用χ2检验。

2 结 果

2.1 两组患者一般资料、既往史和脑卒中情况比较 304例患者中，共有PSD患者101例，男64例，女37例，平均年龄(65.52±10.86)岁；PSD发生率为33.2%，其中轻度PSD患者49例(48.5%)、中度33例(32.7%)、重度19例(18.8%)。见表1。

PSD组平均年龄高于非PSD组(P<0.05)；两组患者性别、婚姻状况、文化程度、月收入等一般资料及既往高血压、糖尿病、吸烟、饮酒史比较差异无统计学意义(P>0.05)。PSD组中多次卒中患者比例、多发病灶患者比例显著高于非PSD组(P<0.05，P<0.01)；病灶位置比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 两组患者一般资料、既往史和脑卒中情况比较〔n(%)〕

吸烟定义为每日至少吸1支烟，连续吸烟1年以上。饮酒定义为男性平均每周饮酒超过500 g，女性超过350 g，持续1年以上

2.2 两组患者颈动脉粥样硬化情况比较 在304例患者中，检出CIMT增厚249例(81.9%)，检出斑块240例(78.9%)。其中PSD组CIMT增厚检出率(97.0%)较非PSD组(74.4%)高(P<0.01)，且CIMT厚度〔(1.78±0.68)mm〕大于非PSD组〔(1.27±0.36)mm〕(P<0.01)；PSD组斑块检出率PSD组(89.1%)较非PSD组(73.9%)高(P<0.01)，且斑块面积〔(26.22±0.28)mm2〕大于非PSD组〔(13.25±0.16)mm2〕(P<0.01)；而两组患者斑块位置和斑块性质比较差异无统计学意义(P>0.05)，斑块以稳定斑块及位于颈总动脉膨大处居多。见表2。

表2 两组患者颈动脉粥样硬化情况比较〔n(%)〕

2.3 脑卒中后抑郁相关因素的Logistic回归分析 以是否发生PSD为因变量，以年龄、脑卒中次数、病灶数量、CIMT、颈动脉粥样硬化斑块为自变量进行Logistic回归分析。CIMT(P=0.000，OR=7.143，95%CI：3.559～14.335)和颈动脉粥样硬化斑块(P=0.020，OR=5.033，95%CI：1.288～19.665)是脑卒中后抑郁的危险因素。见表3。

表3 PSD发生的多因素分析

3 讨 论

CIMT或斑块形成是反映颈动脉粥样硬化病变程度的重要指标〔9〕，被视为全身动脉粥样硬化的窗口〔10〕。研究表明，动脉粥样硬化与抑郁症关系较为紧密〔11〕。本研究中脑卒中患者PSD发生率与国内外研究平均发病率(30%～35%)一致〔12，13〕，提示PSD并非少见，应引起临床医师的高度重视。本研究发现CIMT增厚和斑块存在与PSD发生关系密切，CIMT厚度和斑块面积越大者PSD发生率越高，Lee等〔14，15〕的研究也证实了这一结论。CIMT增厚和颈动脉粥样硬化斑块是临床筛查抑郁症时可参考的指标〔16，17〕。国内外研究多认为，动脉粥样硬化作为一种慢性炎症，可引起机体内白介素-6、超敏C反应蛋白和肿瘤坏死因子-α等细胞因子水平升高〔18〕，高水平的细胞因子可导致患者出现食欲下降、情感淡漠等系列抑郁症状〔19〕。同时，颈动脉粥样硬化最终会发展为不同程度的动脉狭窄甚至闭塞，引起脑组织灌注不足，导致情绪和认知脑功能区损伤，进而引发抑郁的发生〔20〕。

高龄是导致动脉粥样硬化不可逆转的危险因素〔21〕，通过加重动脉粥样硬化程度进而促进抑郁的发生〔22〕，提示临床工作中要注重筛查老年脑卒中患者抑郁发生的可能。研究表明，缺血性脑卒中导致从脑干到大脑皮层与情绪调节相关的大量胺类神经元通路中断〔13〕，使得额颞叶脑功能区的5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和多巴胺等生物胺减少，引起相应的调节人类情绪功能失调〔23〕。反复多次和多发病灶卒中较初次单发卒中相对阻断更多传导通路，因此反复多次和多发病灶患者更容易发生PSD。

1 Robinson RG，Spalletta G.Poststroke depression：a review〔J〕.Can J Psychiatry，2010；55(6)：341-9.

2 Mbelesso P，Senekian VP，Yangatimbi E，etal.Depression post stroke in Africa：myth or reality〔J〕?Bull Soc Pathol Exot，2014；155(34)：1335-43.

3 林白浪，王曙红，安学芳，等.脑卒中后抑郁的发生率与危险因素的研究〔J〕.现代生物医学进展，2015；6(18)：3492-5.

4 Brown C，Hasson H，Thyselius V，etal.Post-stroke depression and functional independence：a conundrum 〔J〕.Acta Neurol Scand，2012；126(1)：45-51.

5 岳祥海，孙新刚，梁蔚骏，等.卒中后抑郁的流行病学研究进展〔J〕.中华临床医师杂志，2016；6(12)：1790-4.

6 Carol AS，Thomas CR，Appt SE,etal.Effects of long-term sertraline treatment and depression on coronary artery atherosclerosis in premenopausal female primates〔J〕.Psychosomat Med,2015；4：267-78.

7 李尚坤，余恒旺，崔美莲.脑卒中后抑郁障碍患者的临床特征分析〔J〕.中国实用神经疾病杂志，2016；5(19)：101-2.

8 中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点〔J〕.中华神经科杂志，1996；29：379-81.

9 梁 晓，张志辰，金香兰，等.脑卒中高危人群颈动脉粥样硬化的危险因素分析〔J〕.世界中医药，2016；11(1)：1-7.

10 赵春水.颈动脉粥样硬化与脑梗死相关性研究〔J〕.中国实用神经疾病杂志，2009；12(24)：15-7.

11 苑 杰，齐文风，刘 勉，等.抑郁与动脉粥样硬化关系的研究进展〔J〕.中国全科医学，2016；19(3)：982-5.

12 Robinson RG，Spalletta G.Poststroke depression：a review〔J〕.Can J Psychiatry，2010；55(6)：341-9.

13 田 晓.卒中后抑郁的发生于卒中位置次数病灶个数的关系探讨〔J〕.基层医学论坛，2016；1(20)：146-8.

14 Lee YH，Shin MH，Choi JS，etal.Gender differences in the association between depressive symptoms and carotid atherosclerosis among middle-aged and Koreans：the Namwon study〔J〕.J Korean Med Sci，2014；29(11)：1507-13.

15 Beutel ME，Wiltink J，Kirschner Y，etal.History of depression but not current depression is associated with signs of atherosclerosis：data from the Gutenberg Health Study〔J〕.J Psychol Med，2014；44(5)：919-25.

16 Prugger C，Godin O，Perier MC，etal.Longitudinal association of carotid plaque presence and intima-media thickness with depressive symptoms in the elderly：the three-city study〔J〕.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2015；35(5)：1279-83.

17 Poongothai S，Pradeepa R，Indulekha K，etal.Association of depression with common carotid artery intima media thickness and augmentation index in a large Urban South India population-The Chennai Urban Rural Epidemiology Study〔J〕.Indian J Endocrinol Metab，2015；19(1)：136-42.

18 Hamer M，Malan NT，Harvey BH，etal.Depressive symptoms and sub-clinical atherosclerosis in Africans：role of metabolic syndrome，inflammation and sympathoadrenal function〔J〕.Physiol Behav，2011；104(5)：744-8.

19 Pizzi C，Manzoli L，Mancini S，etal.Autonomic nervous system，inflammation and preclinical carotid atherosclerosis in depressed subjects with coronary risk factors〔J〕.Atherosclerosis，2010；212(1)：292-8.

20 Chen YK，Qu JF，Xiao WM，etal.Intracranial atherosclerosis and poststroke depression in Chinese patients with icchemic stroke〔J〕.J Stroke Cerebrovasc Dis，2016；25(4)：998-1004.

21 李 雯，周 勇，刘雪梅，等.中老年人群颈动脉斑块的检出率及其影响因素〔J〕.中华高血压杂志，2012；3(20)：232-6.

22 Khoroshinina LP，Tureva LV.Fatty liver and development of atherosclerosis in elderly and senile age〔J〕.Eksp Klin Gastroenterol，2015；(11)：82-6.

23 Madsen K，Torstensen E，Holst KK，etal.Familial risk for major depression is associated with lower striatal 5-HT4 receptor binding〔J〕.Int J Neuropsychopharmacol，2014；10(18)：1-7.

〔2017-01-10修回〕

(编辑 曲 莉)

Correlation of post-stroke depression and carotid artery atherosclerosis

YUAN Jie,WANG Hui-Juan,XU Shi-Jun,etal.

North China University of Science and Technology,Tangshan 063000,Hebei,China

Objective To investigate the relationship between post-stroke depression (PSD) and carotid artery atherosclerosis.Methods A total of 304 cerebral ischemic stroke patients hospitalized in department of neurology in North China University of Science and Technology from November 2015 to May 2016 were selected.According to the score of Hamilton depression (HAMD), those who got the aggregate score <8 points were divided into the non-PSD group, while the others were divided into the PSD group. The carotid intima-media thickness (CIMT) and carotid atherosclerotic plaques were compared, and the risk factors for PSD were analyzed. Results The detection rate of thickening of CIMT in the PSD group (97.0%)was higher than that of the non-PSD group (74.4%,P<0.01);the CIMT thickness of the PSD group〔(1.78±0.68)mm〕 was greater than that of the non-PSD group 〔(1.27±0.36)mm,P< 0.01〕;the detection rate of plaque in the PSD group (89.1%) was higher than that of the non-PSD group (73.9%,P<0.01);the plaque area of PSD group〔(26.22±0.28)mm2〕 was greater than that of the non-PSD group 〔(13.25±0.16)mm2,P<0.01)〕.The CIMT(P=0.000,OR=7.143,95%CI:3.559～14.335)and carotid atherosclerosis plaque (P=0.020,OR=5.033,95%CI:1.288～19.665) were risk factors for the PSD according to Logistic regression analysis.Conclusions The CIMT and carotid atherosclerotic plaques are important risk factors of PSD. The clinical screening can refer to those indexes.

Post-stroke depression;Carotid artery atherosclerosis;Carotid intima-media thickness;Plaques

国家自然科学基金资助项目(81201048)；河北省医学科学研究重点课题计划(20150050，20160218)；国家卫生计生委重点实验室(20150006)；河北省中医药类科研计划课题(2016079)

王 静(1967-)，女，教授，主任医师，硕士生导师，主要从事心身疾病的研究。

苑 杰(1968-)，男，博士，教授，主任医师，硕士生导师，主要从事抑郁症发病机制及影响因素的研究。

R749.1

A

1005-9202(2017)14-3438-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.14.025

1 华北理工大学2014级临床医学专业 2 唐山市人民医院神经内科

3 华北理工大学附属医院神经内科

4 华北理工大学附属解放军256医院

5 华北理工大学基础学院 6 唐山职业技术学院