腹腔镜胆囊切除术后羟考酮与地佐辛镇痛效果比较

黄昌云，姚卫东，柳兆芳

(皖南医学院第一附属医院 弋矶山医院 麻醉科，安徽 芜湖 241001)

腹腔镜胆囊切除术后羟考酮与地佐辛镇痛效果比较

黄昌云，姚卫东，柳兆芳

(皖南医学院第一附属医院 弋矶山医院 麻醉科，安徽 芜湖 241001)

目的：比较羟考酮与地佐辛用于腹腔镜胆囊切除术(LC)术后镇痛效果。方法：择期全麻下行LC患者60例，均分为两组：羟考酮组(O组，n=30)和地佐辛组(D组，n=30)。手术结束前15 min，两组分别给予羟考酮0.1 mg/kg与地佐辛0.1 mg/kg。手术结束前20 min，两组均给予格拉司琼3 mg。记录术后0.5 h(T1)、1 h(T2)、2 h(T3)、4 h(T4)、8 h(T5)、24 h(T6)的疼痛视觉模拟评分(VAS)、镇静评分(Ramsay)及舒适度评分(BCS)；当VAS评分>4分时氟比洛芬酯1 mg/kg静脉注射，记录术后24 h内给予氟比洛芬酯例数。观察术后24 h恶心、呕吐等不良反应的发生情况。结果：与D组比较，O组术后T1、T2、T3、T4、T5、T6时刻VAS评分低于D组，BCS评分高于D组；T1、T2、T3时刻Ramsay评分低于D组(P<0.05)。术后24 h内O组恶心、呕吐发生率高于D组(P<0.05)。结论：0.1 mg/kg羟考酮注射液可满足LC术后镇痛，且术后镇痛效果及舒适度优于地佐辛。

羟考酮；地佐辛；腹腔镜胆囊切除术；术后镇痛

腹腔镜胆囊切除术(laparascopic cholecystectomy,LC)术后早期内脏痛、切口痛及牵涉痛往往被忽视，不利于患者快速康复，严重者极易转变为慢性疼痛。地佐辛应用较普及，是阿片μ、κ受体激动与拮抗剂，但很难消除内脏痛[1]。羟考酮常常用于中、重度急性疼痛或者慢性疼痛，通过激动中枢神经系统以及平滑肌的阿片μ、κ双受体，对术后早期疼痛内脏痛具有较大优势[2]。该药静脉给予后镇痛效果好、生物利用度高且不良反应相对较少，本研究旨在探讨羟考酮与地佐辛用于LC术后镇痛效果比较，为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经医学伦理委员会批准并签署知情同意书后，选择我院2015年3月1日～2016年3月1日全麻下行LC患者60例，ASA I或II级，男性29例，女性31例。排除长期阿片药物用药及过敏史，长期慢性疼痛史，并存心肺及肝肾功能不全患者。随机均分为羟考酮组(O组)和地佐辛组(D组)。

1.2 方法 充分的术前准备和心理疏导后入麻醉手术室,麻醉诱导给予咪达唑仑0.02～0.05 mg/kg、舒芬太尼3.0～4.0 μg/kg、丙泊酚1.5～2.0 mg/kg，顺阿曲库铵0.15～0.2 mg/kg，插入supreme喉罩，调节好呼吸参数行机械通气，术中调节瑞芬太尼及丙泊酚剂量维持麻醉深度，监测BIS值在40～60之间，术中维持PETCO2在35～45 mmHg(1 mmHg = 0.133 kPa)之间。手术结束前15 min O组静注羟考酮注射液(批号：BM670，萌蒂制药有限公司)0.1 mg/kg；D组静注地佐辛注射液(批号：16091421，扬子江药业集团有限公司)0.1 mg/kg。手术结束前20 min，两组均给予格拉司琼3 mg。术后拔除喉罩并予以新斯的明0.04 mg/kg复合阿托品0.5 mg拮抗残余肌松，入PACU常规监护。

1.3 观察指标 记录患者术后0.5 h(T1)、1 h (T2)、2 h(T3)、4 h(T4)、8 h(T5)、24 h(T6) 的疼痛视觉模拟评分(visual analog scale,VAS)评分(0分，无痛；10分，最剧烈疼痛)和镇静评分(ramsay sedation score，Ramsay)(1分，不安静、烦躁；2分，安静合作；3分，嗜睡、听从指令；4分，睡眠状态能被唤醒；5分，呼唤反应迟钝；6分，深睡、呼唤不醒)以及舒适度评分(bruggrmann comfort scale，BCS)(0分，持续疼痛；1分，安静时无痛，深呼吸或者咳嗽时疼痛严重；2分，平卧安静时无痛，深呼吸或咳嗽及转动体位时轻度疼痛；3分，深呼吸亦无痛；4分，咳嗽时亦无痛)；当VAS评分>4分时氟比洛芬酯1 mg/kg静脉注射，记录术后24 h镇痛补救例数。记录呼吸抑制(呼吸频率慢于8次/分钟或不吸氧时SpO2低于90%)、恶心呕吐等不良反应发生率。

2 结果

两组患者一般资料指标、手术时间比较差异无统计学意义。

O组术后T1、T2、T3、T4、T5、T6时刻VAS评分低于D组，BCS评分高于D组(P<0.05)；T1、T2、T3时刻Ramsay评分低于D组(P<0.05)；其余时间两组Ramsay评分差异无统计学意义(P>0.05)，见表1～3。

与D组比较,术后24 h O组恶心和呕吐的发生率升高(P<0.05)，镇痛补救例数、呼吸抑制、头晕的发生率差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

组别T1T2T3T4T5T6FPO组1.60±1.07*1.63±0.99*1.70±1.11*1.97±1.06*2.70±1.36*2.67±0.95*6.340.00D组2.93±1.462.40±1.162.63±1.292.77±1.253.53±1.303.23±1.132.490.01

注：*表示与D组比较P<0.05,下同。

组别T1T2T3T4T5T6FPO组2.90±0.75*2.67±0.75*2.57±0.89*2.43±0.93*2.53±0.86*2.70±0.79*1.120.35D组2.03±0.992.13±1.041.97±0.961.83±0.951.93±0.862.20±1.030.570.72

组别T1T2T3T4T5T6FPO组3.00±0.83*2.83±0.83*2.60±1.00*2.80±0.922.40±0.812.37±0.802.160.03D组3.53±0.933.47±0.973.20±1.123.23±1.132.57±1.002.50±1.005.570.00

表4 两组患者不良反应及镇痛补救发生率的比较[n=30，n(%)]

组别恶心呕吐头晕呼吸抑制镇痛补救O组9(30.0)10(33.3)5(16.7)0(0)1(3.3)D组2(6.7)3(10.0)6(20.0)2(6.7)4(13.3)χ25.454.810.110.510.87P0.020.020.730.470.35

3 讨论

LC术后疼痛主要是手术创伤所致的炎症介质释放和伤害性刺激的传入，导致外周敏化和中枢敏化[3]，使患者产生明显的术后急性疼痛，尤其需要注意的是LC早期内脏痛是慢性疼痛的重要危险因素。阿片类药物用于LC术后疼痛主要在术后早期，因此本研究选择术后24 h内各时点来评价术后镇痛情况。

羟考酮是目前常用的阿片类μ、κ双受体激动药,静脉注射2～3 min起效,约5 min达到作用峰值，持续3.5 h左右，羟考酮与吗啡等效剂量转换比约为1∶1[4]。地佐辛不仅可以激动和拮抗μ受体起双重作用，同时可以激动κ受体，且与吗啡镇痛作用等效[5]，但目前尚未有羟考酮和地佐辛静脉剂量转化系数的直接推荐，本研究参考相关文献[6-7]以及预实验结果，选择0.1 mg/kg地佐辛剂量作为对照来比较羟考酮的镇痛效果。李敬平等[8]研究表明，术毕前静脉给予羟考酮0.1 mg/kg可有效降低妇科腹腔镜术后疼痛及应激，不良反应更少。本研究结果与上述文献结果一致，羟考酮组镇痛评分平均值<3.0，地佐辛组镇痛评分平均值<4.0，提示预防性给予0.1 mg/kg羟考酮与地佐辛同样能满足临床镇痛要求。

此外，本项研究观察到羟考酮组术后24 h内VAS镇痛评分明显低于地佐辛组，且BCS评分较地佐辛组增高，提示羟考酮在LC术中的镇痛效果及舒适度方面优于地佐辛。这与申军梅等[9]认为0.1 mg/kg同等剂量的羟考酮可减轻妇科腔镜手术后疼痛，且术后镇痛效果及舒适度方面优于地佐辛的结果相似。其原因可能是腹腔镜手术以内脏痛为主，而羟考酮注射液不同于其他阿片受体类药物，对内脏痛的效果更优更舒适[10]。另外基因敲除实验与κ受体激动剂[11]表明，内脏化学刺激引起的疼痛可以被κ受体激动剂所抑制，原位杂交技术发现κ受体表现为多种亚型，羟考酮可以作用于特异性κ2b受体而发挥内脏镇痛作用。羟考酮不仅仅镇痛方面异于地佐辛，本研究还发现在镇静方面术后2 h内的Ramsay评分低于地佐辛组，这可能与较大剂量地佐辛作用于中枢神经系统κ受体在脊髓水平产生轻度镇静作用及降低和减轻了拔管后的应激相关[12]。恶心呕吐、呼吸抑制、瘙痒是羟考酮常见的不良反应，本研究中羟考酮恶心呕吐发生率明显高于地佐辛，但是头晕、呼吸抑制不良反应发生率无明显不同。样本量较少以及羟考酮与地佐辛的等效剂量尚不确定是本研究的不足之处，仍需进一步研究探讨。但其结果可以为临床实践提供一定的参考。

综上所述，0.1 mg/kg羟考酮可以达到LC术后满意的镇痛效果,其术后镇痛效果及舒适度方面优于地佐辛，但不能忽视术后恶心、呕吐的发生。

[1] 严俨,温佐强.地佐辛复合丙泊酚在无痛人流术中的应用[J].皖南医学院学报，2012，31(5):412-414.

[2] HWANG BY,KWON JY,KIM E,etal.Oxycodone vs.Fentanyl Patient-Controlled Analgesia after Laparoscopic Cholecystectomy[J].International Journal of Medical Sciences,2014,11(7):658-662.

[3] KOCH S,AHLBURG P,SPANGSBERG N,etal.Oxycodone vs fentanyl in the treatment of early post-operative pain after laparoscopic cholecystectomy:a randomised double-blind study[J].Acta Anaesthesiologica Scandinavica,2008,52(6):845-850.

[4] 赵艾华,王合梅,申军梅,等.盐酸羟考酮用于腹腔镜胆囊切除术后内脏痛镇痛的研究[J].中国疼痛医学杂志，2016，22(6):468-469.

[5] ZHOU X,ZHANG C,WANG M,etal.Dezocine for Preventing Postoperative Pain:A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials[J].Plos One,2015,10(8):1-15.

[6] 张进法,刘玉钦,郭超,等.盐酸羟考酮注射液联合地佐辛对腹腔镜胆囊切除术患者的镇痛效果及安全性研究[J].中国临床药理学杂志，2016，32(15):1384-1386.

[7] 黄美华,王晖,徐进,等.羟考酮与地佐辛预防麻醉诱导时芬太尼诱发咳嗽反应效果的比较[J].中华麻醉学杂志，2015，35(7):787-789.

[8] 李敬平,魏海婷,杨坤渹.不同剂量羟考酮对妇科腹腔镜术后疼痛及应激反应的影响[J].临床麻醉学杂志，2016，32(8):765-768.

[9] 申军梅,宋子贤,雍芳芳,等.单剂量盐酸羟考酮和地佐辛用于妇科腔镜手术后镇痛效果的比较[J].天津医药，2015，43(5):542-544.

[10] KWON YS,JANG JS,LEE NR,etal.A Comparison of Oxycodone and Alfentanil in Intravenous Patient-Controlled Analgesia with a Time-Scheduled Decremental Infusion after Laparoscopic Cholecystectomy[J].Pain Research & Management,2016,2016(5):1-8.

[11] 徐建国.盐酸羟考酮的药理学和临床应用[J].临床麻醉学杂志，2014，30(5):511-513.

[12] 于向鸿,黄盛,肖剑鹏.不同剂量地佐辛减轻全麻拔管期心血管反应的比较[J].临床麻醉学杂志，2013，29(3):251-253.

Oxycodone versus dezocine for postoperative analgesia in patients following laparascopic cholecystectomy

HUANG Changyun,YAO Weidong,LIU Zhaofang

Department of Anesthesiology,The First Affiliated Hospital of Wannan Medical College,Wuhu 241001,China

Objective：To compare the postoperative analgesia effect in patients undergoing laparascopic cholecystectomy using either oxycodone or dezocine.Methods:Sixty patients undergone elective laparoscopic cholecystectomy under general anesthesia were equally randomized into either oxycodone group (Group O) or dezocine group(Group D).Granisetron(3 mg) was used 20 min before the end of surgery,and 15 min before completion of the operation,patients in the two groups were respectively given oxycodone 0.1 mg/kg and dezocine 0.1 mg/kg.Visual analog scale(VAS),ramsay sedation score and bruggrmann comfort scale(BCS) were recorded in the two groups at time point of 0.5 h(T1),1 h(T2),2 h(T3),4 h(T4),8 h(T5) and 24 h(T6) following surgery.Flurbiprofen axetil(1 mg/kg) was added in patients with VAS scores being over 4,and cases required flurbiprofen axetil were numbered.Adverse effects associated with the analgesic,including nausea and vomiting,were observed 24 h after operation.Results:Group O had lower VAS scores at T1,T2,T3,T4,T5,T6,and Ramsay scores at T1,T2,T3,yet higher BCS scores than group D (P<0.05).The incidence of nausea and vomiting 24 h after surgery was higher in group O than group D(P<0.05).Conclusion:Oxycodone injection in dose of 0.1 mg/kg can lead to better postoperative analgesia than dezocine for patients undergoing laparascopic cholecystectomy.

oxycodone;dezocine;laparascopic cholecystectomy;postoperative analgesia

2016-12-26

黄昌云(1986-)，男，住院医师，(电话)13721203135，(电子信箱)hcy145494@sina.cn; 柳兆芳，女，主任医师，(电子信箱)liuzhaofang@163.com，通信作者。

R 614.2;R 657.4

A

10.3969/j.issn.1002-0217.2017.04.026